در نهایت، با استفاده از آزمایش‌های مبتنی بر سلول، این تیم همچنین نشان داد که sar-j عملکرد “Akt” را که یک پروتئین کلیدی در سیگنال‌دهی سرطان است، سرکوب می‌کند. این یک واقعیت شناخته شده است که Akt و یک پروتئین مرتبط به نام “PI3k” در چندین سرطان انسان بیش از حد فعال می شوند.
نویسنده همکار کاتسویوکی کیورا، استاد بخش آلرژی و پزشکی تنفسی، بیمارستان دانشگاه اوکایاما، موزه‌ها، Sar-j و isoQ تومورزایی ریه ناشی از NNK را کاهش دادند. Sar-j مراحل شروع و رشد یا پیشرفت را در طول سرطان زایی هدف قرار می دهد، به ویژه از طریق ضد جهش زایی، تحریک ترمیم ترکیب اضافی آلکیل DNA و سرکوب سیگنال دهی رشد با واسطه Akt. IsoQ ممکن است تا حدی به اثرات بیولوژیکی sar-j از طریق سرکوب فسفوریلاسیون Akt کمک کند، اما ممکن است ماده فعال اصلی نباشد.
در مرحله بعد، تیم با کشف مکانیسم احتمالی عمل، پیشرفت کرد. NNK و 1-methyl-3-nitro-1-nitrosoguanidine یا “MNNG” عوامل جهش زا شناخته شده ای هستند که باعث جهش DNA می شوند. بنابراین تیم یک سری آزمایش را برای مطالعه اثر sar-j و isoQ بر جهش زایی با واسطه NNK و MNNG طراحی کرد. سالمونلا تیفی موریوم TA1535-؛ سویه باکتریایی که معمولاً برای تشخیص جهش های DNA استفاده می شود. همانطور که انتظار می رفت، جهش زایی NNK و MNNG با استفاده از آن شناسایی شد S. typhimurium TA1535 در حضور sar-j کاهش یافت. با این حال، زمانی که آزمایش های مشابه با استفاده از S. typhimurium YG7108، سویه‌ای که فاقد آنزیم‌های کلیدی مسئول تعمیر DNA است، sar-j قادر به کاهش اثرات جهش‌زایی NNK و MNNG نبود. بر اساس این مشاهدات انتقادی، محققان به این نتیجه رسیدند که به نظر می رسد sar-j با تسریع ترمیم DNA، اثر ضد جهش زایی آن را واسطه می کند.
دکتر آریموتو کوبایاشی توضیح می دهد، “در این مطالعه، ما به دنبال بررسی شیمی درمانی بودیماثرات پیشگیرانه آب A. arguta و جزء تشکیل دهنده آن isoQ بر روی تومورزایی ریه ناشی از 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) در موش های A/J و شناسایی مکانیسم های احتمالی زمینه اثرات ضد توموری A. arguta.”
تاکاتا، جی. و همکاران (2022) اثرات شیمیایی پیشگیری کننده و مکانیسم های ضد توموری Actinidia arguta، معروف به sarunashi در ژاپن نسبت به تومورزایی ریه 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK)- در موش a/J. ژن و محیط doi.org/10.1186/s41021-022-00255-0.