آسیب شناسی ایمنی عواقب پس از حاد عفونت SARS-CoV-2: برجسته کردن شکاف های دانش

چند مطالعه همچنین تغییرات طولی در پروفایل سلول های T و دینامیک سلول های T در بیماران مبتلا به PASC را بررسی کردند.

فعال شدن بیش از حد نوتروفیل ها پیش بینی کننده مهمی برای این است که آیا مسیر بیماری سیر شدیدتری خواهد داشت یا خیر. محققان کایزر و همکاران و واندربیک و همکاران. تقویت حلقه‌های التهابی و پروترومبوتیک از طریق تعامل با سایر سلول‌های ایمنی منجر به طوفان‌های سیتوکین می‌شود که بر فعال‌سازی نوتروفیل‌ها نظارت می‌کنند.

نقش سلول های T در COVID-19 به خوبی مشخص شده است. با این حال، این مورد در مورد PASC نیست. در بیماران مبتلا به کووید-19 حاد و در حال نقاهت، احتمالاً به پاکسازی ویروس کمک می کند، با پاسخ های آنتی بادی مرتبط است و به محافظت در برابر عفونت مجدد کمک می کند.

در کووید-19 شدید، مکانیسم های متعددی بر تولید اتوآنتی بادی ها حاکم است. در یک سناریو، اتوآنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده ژنتیکی علیه IFN‌های نوع I ممکن است قبل از ابتلا به SARS-CoV-2 باشد و بیماری‌های خودایمنی روماتیسمی تازه شروع شده را از طریق فعال‌سازی اطرافیان ناشی از تشکیل NETs و طوفان سیتوکین ایجاد کند.

بنابراین، حضور RNA ویروسی در پلاسما نشانگر اولیه عواقب PASC است. تداوم ویروس در سایر مکان ها، به عنوان مثال، دستگاه گوارش (GI)، سیستم بویایی، یا مغز، همچنین علائم PASC را از طریق فعال سازی ایمنی موضعی تحریک می کند. با این حال، مشخص نیست که آیا پیوند مکانیکی بین این دو وجود دارد یا خیر.

ایمنی ذاتی و سازگار در COVID-19 و PASC: نقش نوتروفیل ها، ماکروفاژها، ماست سل ها و اتوآنتی بادی ها

مطالعه: مکانیسم‌های ایمنی زمینه‌ای پاتولوژی COVID-19 و پیامدهای پس از حاد عفونت SARS-CoV-2 (PASC).  اعتبار تصویر: tilialucida/Shutterstock.comمطالعه: مکانیسم های ایمنی زمینه ساز پاتولوژی COVID-19 و پیامدهای پس از حاد عفونت SARS-CoV-2 (PASC). اعتبار تصویر: tilialucida/Shutterstock.com

زمینه

در سناریوی سوم، فعال شدن مجدد هرپس ویروس های نهفته، به عنوان مثال، ویروس اپشتین بار (EBV)، در بافت ها ممکن است باعث ایجاد اتوآنتی بادی در بیماران حاد COVID-19 شود. با این حال، میزان نقش فعال شدن مجدد ویروسی نهفته در خودایمنی و PASC نیازمند بررسی بیشتر است.

هدف از این تحقیق کمک به طراحی مطالعات و هدایت تلاش های تحقیقاتی در این زمینه بود که به نوبه خود می تواند به توسعه استراتژی های پیشگیرانه و درمانی برای هر دو کمک کند.

بنابراین، کودکان مبتلا به MIS-C پاسخ سلول های CD4+ و CD8+ T اختصاصی SARS-CoV-2 به آنتی ژن های SARS-CoV-2، به عنوان مثال، پروتئین اسپایک (S) کمتری دارند. چنگ و همکاران تغییری به سمت ژن‌های TRBV را در بزرگسالان مبتلا به کووید-19 حاد شدید مشاهده کرد، اما اطلاعات در مورد تغییرات رپرتوار TCR در بیماران بزرگسال مبتلا به کووید طولانی مدت کمیاب است.

ایمونوفنوتایپ عمیق نشان داد که PASC با افزایش جمعیت سلول های ایمنی سازگار، از جمله سلول های B فعال و سلول های CD4 + T ترشح کننده اینترلوکین مرتبط است.

برخی از سؤالات کلیدی که باید به آنها پرداخته شود عبارتند از: i) آیا فعال شدن مزمن و بیش از حد نوتروفیل و افزایش تشکیل NET خود به خود در PASC پس از مواجهه با محرک های عفونی و غیر عفونی جدید بیشتر می شود؟ ii) همچنین، آیا می توان تغییرات فنوتیپ نوتروفیل PASC را به تمایز یا بلوغ آنها در مغز استخوان ردیابی کرد.

با این وجود، چندین مطالعه نشان داده اند که مجموعه سلول های T در بیماران مبتلا به سندرم PASC دارای سلول های CD4+ و CD8+ T بالاتری است که ژن TRBV را بیان می کنند.

در سناریوی دوم، اتوآنتی‌بادی‌های IgG به‌طور جدید در طول عفونت تولید می‌شوند، که نشان می‌دهد COVID-19 شدید می‌تواند تحمل خود را از بین ببرد. بر این اساس، وودراف و همکاران. غنی سازی سلول های B خارج فولیکولی در افراد مبتلا به کووید-19 شدید و کشنده را نشان داد.

به طور مشابه، وقوع PASC با خودایمنی ارتباط دارد. یک مطالعه، تیتر آنتی‌بادی‌های ضد هسته‌ای (ANA) بالا و علائم عصبی شناختی را در 44 درصد از بیماران یک سال پس از شروع علائم COVID-19 نشان داد.

چندین مطالعه دیگر همبستگی بین PASC و اتوآنتی بادی ها را علیه گیرنده های جفت شده با پروتئین G ثبت کرده اند.

به همین ترتیب، تشکیل تله‌های خارج سلولی نوتروفیل (NET) باعث افزایش شدید COVID-19 می‌شود. NET ها که توسط نوتروفیل ها آزاد می شوند، به ترتیب با پروتئین های سیتوزولی و دانه ای مانند کالپروتکتین و نوتروفیل الاستاز پوشیده شده اند.

تجزیه و تحلیل‌های چند omics در مقیاس بزرگ از بیماران با و بدون PASC، PASC را با گسترش جمعیت سلول‌های CD8+ و CD4+ T اختصاصی SARS-CoV-2 مرتبط کرده است.

در مقاله اخیر منتشر شده در eLifeمحققان شکاف های دانش در آسیب شناسی ایمنی عواقب پس از حاد عفونت شدید سندرم تنفسی حاد کرونا 2 (SARS-CoV-2) (PASC) یا کووید طولانی و بیماری حاد کروناویروس 2019 (COVID-19) را برجسته کردند.

محققان نقش ناسازگار تشکیل NET را در چندین بیماری تنفسی، به عنوان مثال، آسم مشاهده کرده اند. بنابراین، تشکیل NETs دومین اطلاعات مهم پیش آگهی برای بیماران طبقه بندی خطر است. تحقیقات بیشتری لازم است تا مشخص شود کدام اجزای NET ها باعث ایجاد فنوتیپ شدیدتر PASC می شوند.

با این حال، در برخی افراد، زیرمجموعه‌ای از سلول‌های ایمنی باقی می‌مانند که منجر به التهاب مزمن، آسیب بافتی و سایر علائم طولانی مدت کووید می‌شود.

درک فعلی ایمونوپاتولوژی PASC محدود است. با این حال، دانشمندان به این نتیجه رسیده اند که PASC دارای یک آسیب شناسی ایمنی پیچیده است که شامل فعال سازی و تعامل بیش از حد بین سیستم ایمنی سازگار و ذاتی است.

بنابراین، تجزیه و تحلیل داده‌های حاصل از مطالعات همگروهی مانند تحقیق در مورد کووید برای تقویت بهبودی (RECOVER) می‌تواند به شناسایی افراد مبتلا به PASC که ممکن است از درمان‌های تعدیل‌کننده ایمنی بدون به خطر انداختن دفاع میزبان سود ببرند، کمک کند.

RECOVER که در فوریه 2021 راه اندازی شد، بیش از 100 محقق را در سراسر ایالات متحده (ایالات متحده) درگیر مطالعه PASC با کمک سوابق الکترونیکی سلامت و نظرسنجی های تکمیل شده توسط بیمار می کند.



منبع

در بیشتر موارد، پس از پاکسازی ویروس، جمعیت تمام سلول های ایمنی فعال شده در پاسخ به تکثیر ویروس، به عنوان مثال، سلول های T، کاهش یافته و به حالت استراحت باز می گردند.

آنها در حالی که نقش سیستم ایمنی ذاتی و سازگار در پاتوژنز عفونت حاد SARS-CoV-2 و PASC را بررسی کردند، بر روی سه مکانیسم برجسته زیربنای فنوتیپ های بالینی مختلف PASC – آسیب شناسی ایمنی، تداوم ویروسی و آسیب بافتی تمرکز کردند.

درک مکانیسم های زیربنایی PASC برای توسعه درمان های دقیق مناسب که می تواند به بازیابی عملکرد ایمنی سالم در بیماران PASC کمک کند، بسیار مهم است. اگرچه به طور همزمان آزاد نمی شوند، اما هم فاکتور محرک کلنی گرانولوسیت-ماکروفاژ (GM-CSF) و هم سیتوکین ها در پاسخ ایمنی به SARS-CoV-2 نقش دارند و احتمالاً در شدت کووید-19 نقش دارند.

دینامیک سلول های T در بیماران مبتلا به سایر سندرم های PASC، مانند سندرم التهابی چند سیستمی در کودکان و بزرگسالان، MIS-C و MIS-A تغییر می کند.

این نیاز به تعریف اینکه آیا اتوآنتی بادی‌های از قبل موجود، بیماران کووید-19 را مستعد ایجاد اشکال شدیدتر ایمونوپاتولوژی PASC می‌کنند یا خیر، تاکید کرد.

در افراد مبتلا به PASC در مقابل سایر بیماران کووید-19 بهبودیافته، محققان مشاهده کردند که سلول‌های CD8+ T ویژه SARS-CoV-2 نوکلئوکپسید کمتر و به سرعت کاهش می‌یابند. برعکس، مطالعه دیگری مستند کرد که بیماران مبتلا به PASC ریوی دارای سلول‌های T مخصوص SARS-CoV-2 تولیدکننده اینترفرون گاما (IFNγ) در تعداد بسیار بالاتری هستند.

پاسخ التهابی مونوسیت/ماکروفاژ تنظیم نشده به SARS-CoV-2 احتمالاً به شدت بیماری و مرگ و میر در بیماران COVID-19 کمک می کند. با این حال، داده‌های مربوط به فعال‌سازی نابجای مونوسیت‌ها و ماکروفاژها در PASC کمیاب است.

با این حال، برخی از مطالعات، مانند مطالعاتی که اتوآنتی بادی ها علیه کالپروتکتین را بررسی می کنند، نقش محافظتی – به جای بیماری زا – را برای این اتوآنتی بادی ها پیشنهاد می کنند، بنابراین، نیاز به بررسی بیشتر نقش آنتی بادی ها در آسیب شناسی ایمنی PASC را افزایش می دهد.

نتیجه گیری

علاوه بر این، بسیاری از بیماران PASC علائمی را نشان می دهند که شبیه به سندرم فعال سازی ماست سل (MASC) است. وکسلر و همکاران افزایش قابل توجهی در سطوح تریپتاز فعال در سرم (همچنین با سطح IL-6 در ارتباط است) در طول PASC در مقایسه با افراد سالم نشان داد. بنابراین، داروهای آنتی هیستامین برای درمان MCAS می تواند موثر باشد.