آلدوسترون ممکن است خطر نارسایی کلیه را در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی افزایش دهد

Bakris، GL & Jaisser، F.، (2022) بیش از حد آلدوسترون و خطر قلبی: شایع تر از قدردانی است. مجله قلب اروپا. doi.org/10.1093/eurheartj/ehac410.



منبع

دکتر آشیش ورما، استادیار دانشکده پزشکی دانشگاه بوستون، ایالات متحده آمریکا

دکتر ورما گفت: “این یافته‌ها مهم هستند زیرا نشان می‌دهند که غلظت‌های بالاتر آلدوسترون ممکن است در پیشرفت CKD و بیماری‌های قلبی عروقی در بیماران مبتلا به CKD نقش داشته باشد. این مطالعه شواهدی را برای مکانیسمی ارائه می‌کند که توسط آن آنتاگونیست‌های گیرنده مینرالوکورتیکوئید می‌توانند پیشرفت CKD را به تاخیر بیاندازند و از آن حمایت کنند. بررسی ارزش آنها در بیماران بدون دیابت.”

آنها دریافتند که غلظت بالاتر آلدوسترون با کاهش eGFR، سطوح پایین تر پتاسیم در خون و غلظت پتاسیم و پروتئین بالاتر در ادرار مرتبط است.

آنها بر پیشرفت بیماری مزمن کلیه تمرکز کردند، که به عنوان کاهش 50 درصدی در توانایی کلیه ها برای فیلتر کردن خون از طریق رگ های خونی گلومرولی، شناخته شده به عنوان نرخ تخمینی فیلتراسیون گلومرولی (eGFR) یا بیماری کلیوی مرحله نهایی، هر کدام که اولین بار رخ دهد، تعریف شد. . آنها بیماران را به طور متوسط ​​(میانگین) نزدیک به ده سال دنبال کردند. در این مدت پیشرفت CKD در 1412 (38%) از شرکت کنندگان رخ داد.

از آنجایی که سطوح بیش از حد آلدوسترون بسیار رایج است، اما عمدتاً ناشناخته است، ما فرض کردیم که یکی از دلایل موثر بودن فیرننون در کاهش خطر پیشرفت بیماری مزمن کلیه این است که غلظت بالای هورمون ناشناخته را درمان می کند.


نویسندگان همکار این مطالعه آناند وایدیا از بیمارستان زنان بریگام و بوستون، سونو سوبودی از بیمارستان عمومی ماساچوست، بوستون و سوشروت اس وایکار از دانشکده پزشکی دانشگاه بوستون بودند.

در سال 2017، CKD 9.1٪ از جمعیت در سراسر جهان، 697.5 میلیون مورد را تحت تاثیر قرار داد.

فینرنون گیرنده مینرالوکورتیکوئیدی غیر استروئیدی (MR) را هدف قرار می دهد. هنگامی که این گیرنده توسط آلدوسترون فعال می شود، سطوح بالای این هورمون منجر به فشار خون بالا، بیماری های قلبی عروقی و کلیوی می شود.

محدودیت‌های مطالعه عبارتند از: 1) هیچ اندازه‌گیری پروتئینی به نام آلبومین در ادرار، یا پروتئین دیگری، رنین، در نمونه‌های خون وجود نداشت. این می تواند نشان دهد که آیا سطوح بالای آلدوسترون وابسته به رنین است که توسط کلیه ها آزاد می شود و همچنین در فشار خون نقش دارد. 2) سطح آلدوسترون تنها یک بار در ابتدای مطالعه اندازه گیری شد. 3) اطلاعات مربوط به مدت زمان استفاده از مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) و مسدودکننده گیرنده آنژیوتانسین (ARB) که می‌تواند بر سطح آلدوسترون تأثیر بگذارد، در دسترس نبود. و 4) این مطالعه مشاهده ای است و نمی تواند نشان دهد که آلدوسترون باعث پیشرفت CKD می شود، فقط با آن مرتبط است.

آلدوسترون یک هورمون استروئیدی است که توسط غدد فوق کلیوی ترشح می شود که بالای کلیه ها قرار دارد. نقش اصلی آن تنظیم نمک و آب در بدن است و به همین دلیل نقش اصلی را در کنترل فشار خون ایفا می کند. مصرف بیش از حد آن می تواند منجر به فشار خون بالا، بیماری های قلبی عروقی و کلیوی شود.

بر اساس مطالعه ای که در مجله منتشر شده است، هورمون استروئیدی به نام آلدوسترون با افزایش خطر نارسایی کلیه در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی (CKD) مرتبط است. مجله قلب اروپا امروز (سه شنبه). خطر بدتر شدن CKD و تبدیل شدن به مرحله نهایی بیماری کلیوی مستقل از دیابت یا نداشتن بیماران بود.

نویسنده اصلی این مطالعه، دکتر آشیش ورما، استادیار دانشکده پزشکی دانشگاه بوستون، ایالات متحده، گفت: «کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده اخیر و کنترل‌شده نشان داده‌اند که دارویی به نام فیرننون در به تاخیر انداختن پیشرفت بیماری مزمن کلیه و پیامدهای نامطلوب قلبی عروقی در بیماران مبتلا به مزمن مؤثر است. بیماری کلیوی و دیابت. با این حال، نقش آلدوسترون در این فرآیند به طور مستقیم مورد بررسی قرار نگرفت و سطح این هورمون اندازه گیری نشد.

این یافته‌ها مهم هستند زیرا نشان می‌دهند که آلدوسترون نه تنها در پیشرفت CKD بلکه در مشکلات قلبی و عروقی نیز نقش دارد و یک داروی موجود که اثر آلدوسترون را هدف قرار می‌دهد ممکن است به جلوگیری از بدتر شدن CKD کمک کند.

سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) استفاده از فیرننون را برای بیماران مبتلا به CKD و دیابت تایید کرده است. اکنون یک کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده در حال بررسی اثربخشی و ایمنی فیرننون در بیماران CKD غیر دیابتی است. دکتر ورما گفت: “این کارآزمایی نقش مهمی در پاسخ به این سوال خواهد داشت که آیا درمان با آنتاگونیست MR در به تاخیر انداختن پیشرفت بیماری مزمن کلیه در بیماران مبتلا به CKD و بدون دیابت مفید خواهد بود.”

انجمن قلب و عروق اروپا (ESC)

پروفسور جورج باکریس، از دانشگاه پزشکی شیکاگو، ایالات متحده، که در این تحقیق شرکت نداشت اما در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده فیرننون در بیماران دیابتی شرکت داشت، سرمقاله‌ای را به همراه این مطالعه نوشته است که امروز نیز منتشر شد. روی هم رفته، این مطالعات نشان می‌دهد که سطح آلدوسترون باید در همه بیماران در معرض خطر و/یا در حضور بیماری قلبی- عروقی ارزیابی شود، به‌ویژه اگر دارای چاقی مرکزی و/یا فشار خون مقاوم باشند. ما اکنون نسبتاً ایمن و بهتر هستیم. داروهای قابل تحمل نسبت به داروهای استروئیدی سنتی که می‌توانند و باید برای کاهش خطر قلبی در این گروه از بیماران استفاده شوند.”

دکتر ورما و همکارانش ارتباط بین غلظت آلدوسترون در خون و پیشرفت بیماری کلیوی را در میان 3680 شرکت‌کننده در مطالعه کوهورت نارسایی مزمن کلیوی، که در هفت کلینیک در ایالات متحده بین سال‌های 2003 تا 2008 انجام شد، بررسی کردند. شرکت‌کنندگان بین 21 تا 74 سال سن داشتند. ساله.

پس از تعدیل عواملی که می توانند بر نتایج تأثیر بگذارند، مانند داروها، سایر شرایط پزشکی، سن، نژاد، قد و وزن، آنها دریافتند که هر دو برابر شدن غلظت آلدوسترون در خون با 11 درصد افزایش خطر پیشرفت بیماری مزمن کلیه مرتبط است. بیماران با غلظت‌های بالای 25 درصد از گروه، 45 درصد در مقایسه با 25 درصد بیمارانی که کمترین غلظت آلدوسترون را داشتند، خطر بیشتری داشتند. این خطر بدون توجه به اینکه آیا بیماران دیابتی هم داشتند یا نه مشابه بود.

منبع: