آنتی بادی هایی که فعال شدن کمپلمان را در برابر K. pneumoniae افزایش می دهند

یک مطالعه جدید نشان می دهد که چگونه ترکیبات آنتی بادی به طور هم افزایی باعث فعال شدن مکمل برای مبارزه با عفونت مقاوم به دارو کلبسیلا پنومونیه می شود.

او مطالعه می کند: رویکرد انتخاب سلول B آگنوستیک آنتی بادی‌هایی را علیه K. Pneumoniae شناسایی می‌کند که به طور هم‌افزایی فعال‌سازی کمپلمان را تقویت می‌کنند.. اعتبار تصویر: کاترینا کوهن / Shutterstock.com

اخیرا ارتباطات طبیعت در این مطالعه، محققان فعال شدن مکمل وابسته به آنتی بادی را در طول… کلبسیلا پنومونیه عفونت.

شما ذات الریه عفونت

شما ذات الریه اغلب منبع عفونت های بیمارستانی است و به دلیل استفاده گسترده از آنتی بیوتیک ها در این محیط ها، ژن های مقاومت زیادی را نیز به دست آورده است. در واقع، بیش از 700000 مرگ ناشی از مقاومت آنتی بیوتیکی در این بیماری ها ردیابی شده است. شما ذات الریه صدمات تنها در سال 2019.

غشای خارجی لیپوپلی ساکارید (LPS). شما ذات الریه از لیپید A متصل به غشاء تشکیل شده است که به یک ناحیه الیگوساکاریدی هسته متصل است. زنجیره پلی ساکارید آنتی ژن O را می توان در سطح این ناحیه الیگوساکاریدی یافت و از قطعات قندی تکرار شونده تشکیل شده است.

شما ذات الریه عفونت ها اغلب بر اساس بیان انواع مختلف آنتی ژن O طبقه بندی می شوند که انواع O1، O2 و O3 مسئول تقریبا 80 درصد عفونت های بالینی هستند. بیشتر سویه های آنتی بیوتیکی بسیار ویروسی هستند شما ذات الریه بیان آنتی ژن O1 یا O2.

علاوه بر نوع O، یک پلی ساکارید نوع کپسولی نیز روی سطح آن قرار دارد شما ذات الریه همچنین می‌تواند بینش‌های مهمی در مورد خواص تحریک‌کننده سیستم ایمنی این باکتری‌ها ارائه دهد. تا به امروز بیش از 70 نوع کپسول مختلف شناسایی شده است.

اگرچه اکثر بیماران مبتلا هستند شما ذات الریه از آنجایی که آنها دچار نقص ایمنی هستند، معمولاً یک سیستم مکمل عملکردی را حفظ می کنند که نشان دهنده مزایای بالقوه آنتی بادی های تقویت کننده مکمل برای درمان این نوع عفونت است. با این حال، مشخص نیست که کدام آنتی ژن های باکتریایی باید برای تحریک پاسخ مکمل قوی مورد هدف قرار گیرند.

شناسایی آنتی بادی های ضد شما ذات الریه

سلول های B حافظه (mBCs) آنتی بادی های متصل به غشاء را به عنوان گیرنده های سلول B (BCRs) بیان می کنند و منبع ترجیحی برای تشخیص آنتی بادی هستند. برای شناسایی آنتی‌بادی‌های مونوکلونال انسانی (mAbs) علیه باکتری‌ها، بیشتر تحقیقات آنتی‌بادی‌هایی را بررسی کرده‌اند که یک آنتی ژن را هدف قرار می‌دهند. با این حال، به دست آوردن آنتی بادی علیه آنتی ژن های مختلف روی یک سویه باکتریایی برای مطالعه تفاوت ها در فعال سازی مکمل تنظیم شده توسط آنتی بادی و ارزیابی بهتر کارایی ترکیب mAbs مهم است.

در مطالعه حاضر، آنتی بادی های انسانی که… شما ذات الریه آنها با استفاده از سلول های B که می توانند نشانگرهای فلورسنت را تشخیص دهند، شناسایی می شوند شما ذات الریه بر اساس BCR آنها. رنگ های فلورسنت ATTO-488 و Cy5 با برچسب LPS، یک جزء حفظ شده در باکتری های گرم منفی. تکنیک‌های فلوسیتومتری و میکروسکوپ تصادفی بازسازی نوری مستقیم (dSTORM) برای شناسایی برچسب‌گذاری موفقیت‌آمیز سطحی استفاده شده است. شما ذات الریه.

سلول های B از افراد سالم برای جداسازی سلول های ضد آنها استفاده شده است شما ذات الریه آنتی ژن ها سلول های B که برای ATTO-488 یا Cy5 مثبت بودند نشاندار شدند شما ذات الریه شناسایی شده است. با این حال، تقریبا 0.05٪ از سلول های B برای هر دو ATTO-488 و باکتری نشاندار Cy5 مثبت بودند.

تجزیه و تحلیل میکروسکوپی فلورسانس نشان داد که تعداد سلول های B دو مثبت به شدت برای CD27 غنی شده است.⁺ کانال های ام بی سی بسیاری از باکتری‌ها با سلول‌های B مرتب‌شده دو مثبت مرتبط هستند، در حالی که سلول‌های B مرتب‌شده تک مثبت ارتباط باکتریایی قابل‌توجهی را نشان ندادند.

سلول های B در برابر دو کارآزمایی بالینی انتخاب شدند شما ذات الریه جدا می کند به عنوان یک پسرO2 و و به عنوان یک پسرO1، که هر دوی آنها رایج و به چند دارو مقاوم هستند شما ذات الریه سویه ها. در ابتدا، 368 سلول B دو مثبت جدا شد به عنوان یک پسرO2 با مرتب سازی تک سلولی. پس از غربالگری، 17 و 12 میلی آمپر با CDR3 منحصر به فرد به پیوند داده شد به عنوان یک پسرO1 و به عنوان یک پسرO2 به ترتیب انتخاب می شود.

فعال سازی مکمل وابسته به آنتی بادی در سطح هدف

اگرچه اتصال آنتی بادی به سطح هدف اولین مرحله در آبشار مکمل در نظر گرفته می شود، محققان در مطالعه حاضر خاطرنشان کردند که اتصال آنتی بادی شما ذات الریه این سیستم کمپلمان را تحریک نمی کند، بلکه این فعال شدن سیستم کمپلمان به آنتی ژن هدف بستگی دارد.

در مجموع 12 آنتی بادی به طور خاص آنتی ژن O2 را هدف قرار دادند، در حالی که سه تای آنها کپسول (KL110) را هدف قرار دادند. اگرچه تمام آنتی بادی های آنتی ژن O فعال شدن سیستم کمپلمان را فعال می کنند، آنتی بادی های کپسولی در تحریک و توانایی آن برای تشکیل گروه های IgG هگزامریک کمتر موثر بودند.

معرفی جهش های تقویت کننده ترکیبی منجر به فعال شدن مکمل توسط آنتی بادی های ضد کپسید هر دو شد. شما ذات الریه و S. pneumoniae. تحقیقات بیشتری برای درک بهتر حرکت، غلظت سطح و تجمع پلی ساکاریدهای کپسولی و O-گلیکان ها مورد نیاز است. شما ذات الریه.

چهار آنتی بادی، از جمله UKpn72، UKpn77، UKpn69، و UKpn76، به طور موثر اپی توپ حفظ شده در آنتی ژن O1 را شناسایی کردند و با تمام سویه های O1 آزمایش شده واکنش متقابل نشان دادند. این آنتی بادی ها همچنین در شناسایی آنتی ژن O1 در خارج از باکتری ها موفق بودند.

برای تمام آنتی بادی های فعال کننده مکمل، C3b روی یک سطح رسوب می کند شما ذات الریه باعث فعال شدن فاگوسیتوز کمپلمان و حذف آن توسط نوتروفیل های انسانی می شود.

ترکیبات آنتی بادی به طور هم افزایی سیستم کمپلمان را فعال می کند

ترکیب دو کلون آنتی بادی ضد کپسید باعث اتصال هم افزایی و فعال سازی مکمل شد. آزمایش‌ها با قطعات F(ab')2 نشان داد که اتصال مشترک آنتی‌بادی‌های ضد کپسولی مستقل از دم‌های Fc ​​است. با این حال، فعال سازی بعدی مکمل توسط دم Fc واسطه می شود. هر دو نسخه از آنتی بادی که واسطه هم افزایی هستند از یک اهدا کننده مشتق شده اند، که پتانسیل این آنتی بادی ها را برای همکاری با یکدیگر برجسته می کند. در داخل بدن

نتیجه گیری

مطالعه حاضر آنتی بادی های بالقوه را برای درمان کشف کرد شما ذات الریه عفونت و نشان داد که ترکیبی از آنتی بادی های مختلف می تواند به طور قوی و هم افزایی باعث فعال شدن مکمل شود. شما ذات الریه.