مرجع مجله:
در مطالعه اخیر ارسال شده به bioRxiv* سرور، محققان آلمانی اثربخشی آنتی بیوتیک نیتروکسولین را در برابر ویروس های mpox در حال گردش که قبلا ویروس آبله میمون (MPXV) نامیده می شد، بررسی کردند. این آنتی بیوتیک حدود پنجاه سال است که در اروپا استفاده می شود و در مبارزه با عفونت های بیوفیلم ثابت شده است.
علاوه بر این، محققان یک سویه ویروس mpox مقاوم در برابر tecovirimat، MPXV1 ایجاد کردند.r TECO. همچنین به نیتروکسولین در غلظت های قابل دستیابی درمانی حساس بود. در مقابل، آنها نتوانستند یک سویه ویروس mpox مقاوم به نیتروکسولین را با استفاده از رویکرد مشابه ایجاد کنند، بنابراین، نشان می‌دهد که داروهایی که مستقیماً پروتئین‌های ویروس را هدف قرار می‌دهند با کاهش تشکیل مقاومت مرتبط نیستند.
مطالعه: استفاده مجدد از آنتی بیوتیک نیتروکسولین برای درمان mpox. اعتبار تصویر: Dotted Yeti / Shutterstock
رنگ‌آمیزی IHC نشان داد که نیتروکسولین جدایه‌های ویروسی mpox را در هر دو کشت پوستی مهار می‌کند، البته به روشی وابسته به دوز. بر این اساس، آی سی50غلظت آنتی بیوتیکی که عفونت ویروس mpox را تا 50 درصد مهار کرد، به ترتیب بین 2.4 و 4.6 میکرومولار در HFF و 0.5 و 1.5 میکرومولار در HFK بود.
محققان این داروی آنتی بیوتیکی را به عنوان کاندیدای استفاده مجدد انتخاب کردند زیرا شناخته شده است که دو مسیر سیگنالینگ را مهار می کند. [e.g., mechanistic Target of Rapamycin (mTOR)]که به شدت در تکثیر ارتوپاکس ویروس نقش دارند. علاوه بر این، مشخصات ایمنی مطلوب و فعالیت استثنایی را در برابر باکتری ها و قارچ های گرم منفی نشان می دهد.
ابتدا، تیم فیبروبلاست های اولیه پوست ختنه گاه انسان (HFF) و کراتینوسیت های اولیه پوست ختنه گاه انسان (HFK) آلوده به 10 را کشت دادند.6 دوز عفونی متوسط کشت بافت (TCID50) در هر میلی لیتر MPXV1 در هر چاه 500 میکرولیتر. در مرحله بعد، آنها این کشت ها را تحت درمان با نیتروکسولین به مدت 48 ساعت مشاهده کردند. در نهایت، تیم از رنگ آمیزی ایمونوهیستوشیمی (IHC) برای تشخیص عفونت ویروسی در بافت پوست استفاده کرد. علاوه بر این، محققان اثرات نه آنالوگ نیتروکسولین را برای فعالیت ویروس ضد تب در HFF بررسی کردند.
علاوه بر این، نیتروکسولین فعالیت قوی در برابر باکتری های مقاربتی، مانند نایسریا گونوره و اشریشیا کلی (E. coli)، اغلب با ویروس mpox همراه است که می تواند شیوع فعلی mpox را تشدید کند. همچنین عفونت‌های دو ویروس هرپس (HPV)، HPV نوع 1 و ویروس واریسلا زوستر را که اغلب با ویروس mpox شناسایی می‌شوند، مهار می‌کند، اما در غلظت‌های بیش از 10 میکرومولار، بالاتر از آنچه برای جلوگیری از عفونت ویروس mpox لازم است.
برای نتیجه گیری، نیتروکسولین یک کاندید مناسب برای استفاده مجدد برای درمان بیماری mpox است و همچنین ممکن است به کنترل و جلوگیری از شیوع جهانی آینده کمک کند. تحقیقات بیشتر می‌تواند آنالوگ‌های نیتروکسولین را با فعالیت ویروس ضد تبخال بالاتر از نیتروکسولین کشف کند.
حدود 10 درصد از بیماران mpox برای درمان درد و سوپر عفونت های باکتریایی به دنبال بستری شدن در بیمارستان هستند. شیوع فعلی mpox تظاهرات بالینی منحصر به فردی دارد و شواهدی مبنی بر اینکه کدام داروها از نظر بالینی بر علیه آن مؤثر هستند وجود ندارد. با این حال، پزشکان از سه داروی ضد ویروسی، برینسیدوفوویر، سیدوفوویر و تکوویریمات برای درمان خود استفاده می‌کنند. متأسفانه، برینسیدوفوویر و سیدوفوویر عوارض جانبی سمی دارند. به همین ترتیب، در دسترس بودن tecovirimat محدود است و تحت تأثیر تشکیل مقاومت است. در واقع، نیاز فوری به داروهای اضافی و موثرتر برای درمان بیماری mpox وجود دارد.
bioRxiv گزارش‌های علمی مقدماتی را منتشر می‌کند که توسط همتایان بررسی نمی‌شوند و بنابراین، نباید به‌عنوان اطلاعات قطعی، راهنمای عمل بالینی/رفتار مرتبط با سلامتی در نظر گرفته شوند یا به عنوان اطلاعات ثابت تلقی شوند.
در حال حاضر، mpox clade IIB از طریق انتقال پایدار انسان به انسان در خارج از منطقه بومی آن، آفریقای جنوبی، در سراسر جهان گسترش می یابد. در نتیجه، سازمان بهداشت جهانی (WHO) در ژوئیه 2022 شیوع بیماری mpox 2022 را یک وضعیت اضطراری بهداشت عمومی اعلام کرد.
از تمام نه آنالوگ نیتروکسولین، ترکیبات 1، 7، و 9 فعالیت ضد ویروسی قابل مقایسه با نیتروکسولین را نشان دادند. این سه یون هالوژن و یک گروه هیدروکسی را به ترتیب در موقعیت های 5، 8 و 9 در خود جای دادند. شایان ذکر است، ترکیب 9، یک کلیوکینول، نیز تحت بررسی بالینی به عنوان درمان عفونت های پوستی است.
به طور کلی، نیتروکسولین به طور موثری از تکثیر 12 ایزوله ویروس mpox از شیوع فعلی mpox با IC جلوگیری کرد.دهه 50 بین 0.5 و 4.6 میکرومولار اما در محدوده سطح پلاسمایی درمانی قرار دارد. Nitroxoline همچنین اثرات ضد ویروسی افزایشی با tecovirimat و اثرات هم افزایی با brincidofovir نشان داد. قابل‌توجه، مکانیسم‌های اثر ضد ویروسی و ضد باکتریایی آن به‌طور قابل‌توجهی متفاوت بود. به عنوان مثال، اثرات ضد باکتریایی خود را با کیل کردن یون‌های فلزی مانند آهن اعمال می‌کند2+ و منگنز2+.
جالب توجه است، آزمایش‌های زمان افزودن نشان داد که نیتروکسولین عفونت ویروس mpox را به طور مشابه با اضافه کردن دو ساعت پس از آلودگی و همزمان با ویروس mpox مهار می‌کند. نشان داد که با چرخه تکثیر ویروس mpox پس از ورود ویروس تداخل دارد. اساساً، فقط در صورت اضافه شدن پس از جذب ویروس که در بازه زمانی دو ساعته اتفاق افتاد، تیترهای ویروس را کاهش داد. آزمایش‌ها با پیوندهای پوست انسان با ضخامت تقسیم شده نشان داد که 10 میکرومولار تیمار نیتروکسولین تعداد سلول‌های آلوده به mpox را به میزان قابل‌توجهی کاهش می‌دهد.
در مطالعه حاضر، محققان بررسی کردند که آیا نیتروکسولین، مشتق 8-هیدروکسی کینولین، که در حال حاضر به عنوان خط اول درمان دارویی برای عفونت های دستگاه ادراری استفاده می شود، می تواند به طور موثر با ویروس های mpox مبارزه کند یا خیر. به طور خاص، آنها اثرات نیتروکسولین را بر روی 12 ایزوله ویروس mpox، به ویژه فعالیت تکثیر آنها، در مدل ریزنمونه پوستی مورد مطالعه قرار دادند.