آیا آبله میمون یک اورژانس جهانی بهداشت عمومی است؟

اخیرا مجله بین المللی علوم مولکولی بررسی اطلاعات موجود در مورد ویروس آبله میمون، از جمله بیماری زایی، خطر برای جمعیت انسانی، و استراتژی هایی که می تواند به محدود کردن گسترش آن کمک کند، خلاصه می کند.

مطالعه: آبله میمون: یک تهدید جدید؟ اعتبار تصویر: Kateryna Kon / Shutterstock.com

سابقه عفونت آبله میمون

ویروس آبله میمون یک بیماری آبله مانند است که برای اولین بار در میمون های ماکاک در یک مرکز تحقیقاتی در دانمارک در سال 1958 شناسایی شد. پس از آن، اولین عفونت آبله میمون انسان در جمهوری دموکراتیک کنگو (DRC) در سال 1970 گزارش شد. بیمار یک ماهه که تب و راش آبله مانند را تجربه کرد که منجر به ضایعات هموراژیک شد که در عرض دو هفته بهبود یافت.

علیرغم رفع عفونت اولیه، اولین بیمار مبتلا به آبله میمون عفونت های ثانویه را تجربه کرد و در نهایت در بیمارستان درگذشت. چندین مورد دیگر از عفونت آبله میمون در طول دهه آینده، بیشتر در میان کودکان در جمهوری دموکراتیک کنگو، و همچنین سایر کشورهای آفریقای غربی و مرکزی شناسایی شد.

در طول دهه های 1970 و 80، میزان مرگ و میر (CFR) به دلیل عفونت آبله میمون تقریباً 11٪ در DRC بود. بالاترین CFR در بین کودکان زیر چهار سال گزارش شد.

در خارج از آفریقا، اولین شیوع آبله میمون در ایالات متحده در سال 2003 به دلیل واردات حیوانات خانگی عجیب و غریب از غنا گزارش شد. علاوه بر این، چندین خوشه کوچک و موارد منفرد در سال‌های اخیر در بریتانیا، سنگاپور، اسرائیل و ایالات متحده گزارش شده‌اند که همگی با سفرهای قبلی به نیجریه مرتبط بودند.

شیوع فعلی آبله میمون

در 4 می 2022، یک بیمار با راش غیرقابل توضیح و سابقه سفر اخیر به نیجریه در بیمارستانی در انگلستان بستری شد. تشخیص عفونت آبله میمون با روش واکنش زنجیره ای پلیمراز (PCR) با استفاده از سواب تاولی تایید شد.

پس از آن، هزاران مورد جدید آبله میمون در بیش از 50 کشور در شش قاره گزارش شده است. این بزرگترین شیوع غیر بومی ویروس آبله میمون بوده است که هیچ ارتباطی بین افراد آلوده یا سفر به مناطق بومی وجود ندارد.

ویروس آبله میمون عمدتاً از طریق تماس فیزیکی نزدیک منتشر می‌شود و در شیوع کنونی، بیشتر در میان مردانی که با مردان رابطه جنسی دارند (MSM) یا افرادی که دارای چندین شریک جنسی هستند، تشخیص داده شده است.

سازمان بهداشت جهانی (WHO) خطر ابتلا به آبله میمون را از کم به متوسط ​​افزایش داده است. به طور خاص، سطح خطر در مناطق اروپایی که بیش از 80 درصد از عفونت های جدید آبله میمون را شامل می شود، به بالا افزایش یافته است.

کشورهای دارای موارد تایید شده (قرمز) یا مشکوک (صورتی) MPX در طول شیوع غیر بومی 2022. مناطقی که MPX قبل از سال 2022 بومی بود، به رنگ سیاه نشان داده شده اند. این نقشه شامل موارد گزارش شده تا 12 ژوئیه 2022 است [8]. نقشه لایه پایه از https://commons.wikimedia.org/wiki/File:BlankMap-World.svg (دسترسی در 1 ژوئیه 2022) به دست آمده است.

طبقه بندی و فیلوژنی

ویروس آبله میمون متعلق به جنس Orthopox از خانواده Poxviridae است. این یک ویروس DNA دو رشته ای است که نزدیک ترین خویشاوندان آن شامل ویروس های واکسینیا (VACV) و واریولا (VARV) است. اگرچه VARV و آبله میمون 96 درصد شباهت توالی دارند، اما مشخص نشده است که آنها از یکدیگر تکامل یافته باشند.

سویه های آبله میمون را می توان به دو دسته مجزا طبقه بندی کرد که شامل کلادهای غرب آفریقا (WA) و حوضه کنگو (CB) می شود. گزارش شده است که کلاد CB بیماریزاتر بوده و مسئول اولین شیوع انسانی بوده است، در حالی که کلاد WA کمتر بیماری زا است و مسئول شیوع 2022 و همچنین سایر شیوع های کوچکتر است.

دو دودمان ویروسی متمایز از شیوع فعلی شناسایی شده‌اند که به‌عنوان B.1 و A.2 شناخته می‌شوند. B.1 از یک فرد منفرد که در سال 2021 از نیجریه به مریلند سفر کرد پدیدار شد، در حالی که اعتقاد بر این است که A.2 یک معرفی مستقل داشته است.

مخازن حیوانات

مخزن اصلی حیوانی آبله میمون تایید نشده است، زیرا این ویروس در گونه های متعددی مانند سنجاب های آفریقایی، جوندگان وحشی، سگ های دشتی، میمون های دوده ای مانگابی، بابون های زامبیایی، میمون های کلوبوس و شامپانزه ها شناسایی شده است. در کنار تماس با حیوانات وحشی، مصرف گوشت بوته نیز می تواند خطر ابتلا به آبله میمون را افزایش دهد.

ژنوم و مورفولوژی

اندازه ژنوم آبله میمون حدود 197000 جفت پایه است که شامل بیش از 190 فریم خواندن باز غیر همپوشانی (ORF) و همچنین انتهای سنجاق سر است. تقریباً 90 ORFS برای تکثیر و مورفوژنز ویروس آبله میمون مهم هستند.

سایر ORF های غیر ضروری به تعدیل ایمنی، گرایش میزبان و پاتوژنز کمک می کنند. ویریون های آبله میمون یا بشکه ای یا بیضی شکل هستند، با یک هسته نوکلئوپروتئین دمبلی شکل که حاوی DNA دو رشته ای است.

ویریون شامل بیش از 30 پروتئین غشایی و ساختاری، آنزیم های رونویسی و همچنین پلیمرازهای وابسته به DNA ریبونوکلئیک اسید (RNA) است که توسط ویروس کدگذاری می شوند.

ویروس آبله میمون دارای دو شکل بالغ است که به عنوان ویروس بالغ درون سلولی (IMV) و ویروس پوششی خارج سلولی (EEV) شناخته می شود.

چرخه تکرار و انتقال

جابجایی جوندگان آلوده منبع رایج انتقال آبله میمون زئونوز است، در حالی که سرایت انسان به انسان معمولاً از تماس با ضایعات، قطرات تنفسی، مایعات بدن و اشیاء آلوده رخ می‌دهد. مطالعات قبلی با ماکاک ها نشان داده است که ویروس ابتدا سلول های اپیتلیال راه هوایی تحتانی را آلوده می کند و متعاقباً می تواند به غدد لنفاوی، طحال، تیموس، پوست، دستگاه گوارش، مخاط دهان و دستگاه تناسلی گسترش یابد.

اتصال اولیه ویریون آبله میمون از طریق تعامل پروتئین های ویریون خارجی با گلیکوزآمینوگلیکان های سلولی واقع در سطح سلول هدف ایجاد می شود. پس از آن، ویروس از طریق همجوشی مستقیم یا مسیر اندوزومی وارد سلول میزبان شده و هسته ویروسی را در سیتوپلاسم آزاد می کند.

به دنبال آن رونویسی ویروسی و ترجمه پروتئین های اولیه، متوسط ​​و دیررس انجام می شود. سنتز DNA برای ویروس های آبله در ساختارهای سیتوپلاسمی انجام می شود که به عنوان “کارخانه” نیز شناخته می شوند.

بیشتر ویریون‌های بالغ در داخل سلول باقی می‌مانند، در حالی که تعداد کمی از میکروتوبول‌ها منتقل می‌شوند و پوشش داده می‌شوند. این ویریون‌های پوشیده شده یا خود را به سمت سلول مجاور پیش می‌برند یا از طریق همجوشی با غشای سیتوپلاسمی از سلول میزبان خارج می‌شوند.

فرار ایمنی ویروس آبله میمون

مکانیسم های متعددی توسط ویروس آبله برای فرار از سیستم ایمنی میزبان استفاده می شود. به نظر نمی رسد که ویروس آبله میمون باعث القای بیان ژن تحریک شده با اینترفرون (ISG) شود. با این حال، بیان اینترلوکین 1 آلفا (IL-1α)، IL-1β، فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF-α)، IL-6، و لیگاند کموکاین 5 موتیف CC (CCL5) را سرکوب می کند.

این ویروس همچنین با جلوگیری از فسفوریلاسیون گیرنده ایمنی پروتئین کیناز R (PKR) و فاکتور شروع یوکاریوتی 2 آلفا (eIF2α) پاسخ ضد ویروسی را سرکوب می کند.

ژنوم ویروس آبله میمون چندین پروتئین را رمزگذاری می کند که به فرار سیستم ایمنی کمک می کنند، مانند B16، که سیگنال دهی اینترفرون نوع I (FN) را مهار می کند، همولوگ D7L که IL-18، پروتئین ضد ویروسی انگشت روی (ZAP) را مهار می کند. CpG ها را در ژنوم های ویروسی و پروتئین کنترل مکمل (CCP) تحت فشار قرار می دهد که از شروع مسیر فعال سازی کمپلمان جلوگیری می کند.

ژن CCP در کلاد WA گزارش نشده است، که ممکن است نشان دهنده CFR کمتر باشد. علاوه بر این، حذف ژن CCP از کلاد CB با کاهش مرگ و میر بیماری و عوارض مرتبط است.

جهش و سازگاری

ویروس آبله میمون به دلیل پایداری بیشتر DNA دو رشته ای، همراه با فعالیت اگزونوکلئاز تصحیح کننده 3′-5′ با واسطه DNA پلیمراز، کمتر جهش می یابد. تجزیه و تحلیل اجزای نوکلئوتیدی نشان داده است که ژنوم ویروسی آبله میمون از محتوای AT دو برابر بیشتر از محتوای GC تشکیل شده است. گزارش شده است که آنزیم‌های ویرایشگر پستانداران از طریق فشار انتخابی بر روی ژنوم ویروس، سوگیری در استفاده از نوکلئوتیدهای ژنومی ایجاد می‌کنند.

علاوه بر این، نوترکیبی همچنین می تواند باعث افزایش یا از دست دادن ژن برای ویروس های آبله شود. با این حال، تاثیر جهش‌های منحصر به فرد در سویه‌هایی که منجر به شیوع سال 2022 می‌شوند هنوز مشخص نیست.

ویژگی های بالینی و پاتوژنز

شایع ترین علائم عفونت آبله میمون عبارتند از تب، بدن درد، بی حالی، گلودرد، بزرگ شدن غدد لنفاوی، خستگی و بثورات بدن که در نهایت پوسته پوسته شده و بهبود می یابد. با این حال، بسیاری از بیماران علائم بیماری آتیپیک را گزارش کرده اند که شامل ضایعات کم یا بدون ضایعات موضعی در ناحیه پرینه یا تناسلی، خونریزی مقعدی و درد است.

علائم معمولا بین 5 تا 21 روز ظاهر می شوند تا زمانی که بین دو تا چهار هفته پس از عفونت اولیه خود به خود برطرف شوند. با این حال، گزارش شده است که کودکان خردسال و بیماران دچار سرکوب سیستم ایمنی، بیماری شدیدی را تجربه می کنند که نیاز به بستری شدن در بیمارستان دارد، عفونت آبله میمون در دوران بارداری اغلب با مرگ جنین همراه است.

از دیگر عوارض عفونت آبله میمون می توان به آنسفالیت، سپسیس، برونکوپنومونی و از دست دادن بینایی اشاره کرد. CFR ها برای کلاد CB تا 10٪ و 3.6٪ برای کلاد WA در شیوع های قبلی آفریقا گزارش شده است.

واکسیناسیون علیه ویروس آبله میمون

واکسیناسیون آبله یک اقدام رایج برای کنترل انتقال ویروس آبله میمون است. در واقع، تحقیقات قبلی نشان داده است که میزان حمله ویروسی در افراد واکسینه شده در مقایسه با افراد واکسینه نشده به طور قابل توجهی کمتر بود.

دو واکسن که در ایالات متحده و اروپا برای استفاده انسانی تایید شده اند عبارتند از واکسن Aventis Pasteur Smallpox (APSV) و یک دوز ACAM2000. با این حال، این واکسن‌ها حاوی ویروس‌هایی هستند که قابلیت تکثیر دارند و نمی‌توان آن‌ها را به افراد دارای نقص ایمنی تزریق کرد.

اخیراً واکسن دو دوز اصلاح شده واکسینیا آنکارا باواریای نوردیک (MVA-BN) تایید شده است. این واکسن حاوی ویروسی با کمبود تکثیر است و در نتیجه برای افراد دارای نقص ایمنی بی خطر است. علاوه بر این، یک واکسن ضعیف شده آبله معروف به LC16m8 در ژاپن ساخته شده است و در برابر عفونت های آبله میمون موثر است.

رفتار

مطالعات قبلی گزارش داده اند که استفاده از واکسینیا ایمونوگلوبولین داخل وریدی (VIGIV) در بیماران مبتلا به عفونت آبله میمون ایمن و موثر است. Tecovirimat تنها داروی مورد تایید آژانس دارویی اروپا (EMA) و سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) است که برای درمان بیماران مبتلا به آبله میمون شدید استفاده می شود.

سیدوفوویر در برابر عفونت شدید آبله میمون در ماکاک ها موثر در نظر گرفته می شود. با این حال، اثر آن در انسان هنوز مشخص نشده است.

نتیجه گیری

بررسی فعلی نشان می دهد که انتقال ویروس آبله میمون تنها از طریق تماس فیزیکی نزدیک صورت می گیرد. ویروس آبله میمون به شدت کودکان، افراد دارای نقص ایمنی و زنان باردار را تحت تاثیر قرار می دهد.

خطر زیادی وجود دارد که ویروس آبله میمون یک مخزن حیوانی را در مناطق غیر بومی ایجاد کند، زیرا به دلیل گرایش گونه های زیاد آن وجود دارد. بنابراین، افزایش اقدامات ایمنی، واکسیناسیون، داروهای ضد ویروسی و نظارت بر آبله میمون برای کنترل تهدید MPX مهم است.