بیماران از نظر بالینی عفونت قارچی در بین سه بیمار مبتلا به کووید-19 با بالا مورد ارزیابی قرار گرفتند Candida spp. فراوانی، همانطور که قبلا توسط متا رونویسی شناسایی شده است. علاوه بر این، این تیم بررسی کردند که آیا بافت های بینی چنین افرادی بیان واکنشی یا ناهنجار یا واکنشی IL-17 را نشان می دهند. بیان ژن های اینترلوکین (IL) – 1β، 4، و 17A و IFN-α، g مورد بررسی قرار گرفت. سلول های اپیتلیال بینی برای امضای transcriptomic سازگار با سطوح سیتوکین مورد بررسی قرار گرفتند.
نتایج
در مطالعه اخیر ارسال شده به medRxiv* سرور پیش چاپ، محققان کلونیزاسیون همزمان قارچ ها در نازوفارنکس بیماران مبتلا به بیماری شدید کروناویروس 2019 (COVID-19) را ارزیابی کردند. آنها مسیرهای ایمنی ضد قارچی را با تجزیه و تحلیل داده های مطالعه قبلی خود که شامل بیماران مبتلا به عفونت حاد SARS-CoV-2 (سندرم تنفسی حاد کرونا 2) بود، بررسی کردند.
مطالعه: COVID-19 شدید با کلونیزاسیون قارچی نازوفارنکس و القای قوی پاسخ IL-17 در اپیتلیوم بینی همراه است. اعتبار تصویر: Kateryna Kon/Shutterstock
زمینه
علاوه بر داده‌های مطالعه قبلی، داده‌های ETA همسان (آسپیراسیون داخل تراشه به‌دست‌آمده از چهار بیمار شدید COVID-19 مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. تقریباً تمام نمونه‌های ETA یا NP مثبت کاندیدا طی هفت روز پس از بستری در بیمارستان به‌دست آمدند. بیشتر (شش از هشت نفر) به مدت ≥1.0 روز انتوبه شدند که 5 روز قبل از جمع آوری نمونه کورتیکواستروئید دریافت کرده بودند.
medRxiv گزارش‌های علمی مقدماتی را منتشر می‌کند که توسط همتایان بررسی نمی‌شوند و بنابراین، نباید به‌عنوان نتیجه‌گیری، راهنمای عمل بالینی/رفتار مرتبط با سلامتی در نظر گرفته شوند یا به عنوان اطلاعات ثابت تلقی شوند.
به طور کلی، یافته‌های مطالعه نشان داد که تحریک IL-17 تا حدی توسط هدایت می‌شود کاندیدا کلونیزاسیون گونه ها و سیگنال دهی IFN نوع I/III به عنوان یک ویژگی مشترک عفونت های شدید SARS-CoV-2.
*تذکر مهم
بیماران مبتلا به کووید-19 شدید به طور مداوم بیان ژن ناشی از IL-17A و سطوح سرولوژیکی 1،3-β-D-گلوکان (که باعث درمان ضد قارچی میکافونژین می شود) در مقایسه با بیماران خفیف یا متوسط COVID-19 و افراد سالم بیشتر بیان کردند. بیان قابل توجهی از آبشارهای التهابی ضد قارچی در بافت‌های اپیتلیال URT بیماران مبتلا به عفونت شدید SARS-CoV-2، حتی در میان افرادی که فاقد مواد ژنومی قابل تشخیص از ارگانیسم‌های بیماری‌زا قارچی بودند، مشاهده شد.
ژن های ناشی از IL-17A [SAA-1 (serum amyloid A1), SAA-2, SAT-1 (spermidine/spermine N1-acetyltransferase 1, LCN-2 (lipocalin 2), GLUL (glutamate-ammonia ligase) and S100A8] به طور قابل توجهی در بین سلول های اپیتلیال بینی بیماران مبتلا به عفونت شدید SARS-CoV-2 تنظیم مثبت شد. جالب اینجاست که این تیم فراوانی بیشتری از ماژول ژن IL-17A را در بین بیماران مبتلا به عفونت شدید SARS-CoV-2 مشاهده نکردند. کاندیدا گونه های بدون موجودات قارچی.
کاندیدا آلبیکنس دومین میکروب فراوان (شش نمونه NP) پس از SARS-CoV-2 در گروه مورد مطالعه بود. علاوه بر این، مرتفع Candida dubliniensis و کاندیدا گلابراتا بیان به ترتیب در چهار و دو نمونه NP از بیماران شدید COVID-19 مشاهده شد. علاوه بر این، سی آلبیکنس تقریباً در همه (به جز یک) نمونه ETA از افراد مبتلا به عفونت شدید SARS-CoV-2 و همه سی آلبیکنسنمونه های ETA مثبت نشان داد C. dubliniensis مثبت بودن
در مطالعه مقطعی حاضر، محققان ویژگی‌های بالینی 56 شرکت‌کننده (از 58) شرکت‌کننده در مطالعه قبلی را مشخص کردند و افرادی را که دارای عفونت شدید SARS-CoV-2 و همزمان بودند شناسایی کردند. کاندیدا تشخیص رونوشت مشتق از گونه ها در URT [tracheal and nasopharyngeal (NP)] نمونه ها.
به همین ترتیب، تفاوت معنی‌داری در ژن‌های القا شده با IFN بین شرکت‌کنندگان با حضور و عدم وجود قابل تشخیص مشاهده نشد. کاندیدا گونه ها. شرکت کنندگان با فراوانی ژن ناشی از IFNα در اپیتلیوم بینی، تنظیم دخیل در ژن ناشی از IL17A را نشان ندادند. یافته‌ها نشان داد که القای ژن تحریک‌شده با IL-17A در مخاط بینی ویژگی مشترکی را در بیماران مبتلا به عفونت شدید SARS-CoV-2 نشان می‌دهد و ارتباطی با عدم پاسخ‌های ایمنی قوی ضد ویروسی ناشی از IFN نشان می‌دهد.
نویسندگان مطالعه حاضر قبلاً آنالیز توالی‌یابی اسید ریبونوکلئیک تک سلولی (scRNA-seq) را برای توصیف ریزمحیط دستگاه تنفسی فوقانی (URT) در عفونت‌های SARS-CoV-2 انجام داده‌اند و اینترفرون (IFN) نوع I و III را به شدت کاهش داده‌اند. سطوح در URT، در رابطه مستقیم با شدت COVID-19. نمونه ها بر اساس طبقه بندی تاکسونومیک متا رونویسی و پایگاه مرجع NCBI (مرکز ملی اطلاعات بیوتکنولوژی) طبقه بندی شدند.
در مورد مطالعه
تقریبا همه کاندیدا –بیماران COVID-19 مثبت سابقه T2DM (دیابت نوع دوم) داشتند و هشت بیمار فشار خون بالا داشتند. در میان شرکت‌کنندگان، قرار گرفتن در معرض ژن IL-17A بیان ژن‌های دخیل در کراتینه شدن را افزایش داد. [small proline-rich protein (SPRR)-2G, 2E and 2F]جذب شیمیایی نوتروفیل ها، لنفوسیت ها و مونوسیت ها [chemokine (C-C motif) ligand 20 (CCL-20), C-X-C motif chemokine ligand (CXCL)-1, 2, and 3]و فاکتورهای التهابی S100 (پروتئین اتصال دهنده کلسیم) -A7، A8.
مطالعات عفونت های قارچی را به عنوان عوارض شدید عفونت COVID-19 گزارش کرده اند. با این حال، فراوانی کلونیزاسیون قارچی و ارتباط آن با پاسخ‌های ایمونولوژیک در بیماران SARS-CoV-2 مثبت به خوبی مشخص نشده است و مستلزم تحقیقات بیشتر است.
Candida spp. خواندن فقط در میان بیماران شدید COVID-19 با نیاز به تهویه مکانیکی و لوله گذاری شناسایی شد. نتایج RNA-seq به طور کلی با نتایج آسپیره های ETA همبستگی دارد. یافته‌ها نشان‌دهنده نگرانی بالینی قابل توجهی برای بیماران شدید COVID-19 بستری در بیمارستان برای آزمایش عفونت کاندیدا بود. میزان مرگ و میر 28 روزه در میان بیماران کووید-19 قابل مقایسه بود Candida spp. افراد مثبت در مقابل افراد منفی
این مطالعه شامل 15، 35 و 6 فرد سالم، بیماران حاد COVID-19 و بیماران انتوبه شده با SARS-CoV-2 منفی بود. نمونه‌های سواب NP به‌دست‌آمده از شرکت‌کنندگان تحت آنالیز scRNA-seq قرار گرفتند تا ترکیب سلولی اپیتلیوم بینی تعیین شود. نمونه‌های بیمار COVID-19 طی 9 روز پس از بستری شدن در بیمارستان به دست آمد که تخمین زده می‌شود در عرض 14 روز پس از علائم اولیه تنفسی باشد.
