الگوریتم جدید، عوارض جانبی دارویی را در هفت مرحله رشد کودکان شناسایی می‌کند

عوارض جانبی ناشی از درمان دارویی کودکان مسئول تقریباً 10 درصد از بستری شدن در بیمارستان در دوران کودکی است که تقریباً نیمی از آنها تهدید کننده زندگی هستند. علیرغم نیاز به دانستن بیشتر در مورد این داروها و عوارض جانبی آنها بر روی کودکان، شواهد کمی در حال حاضر در دسترس است.

کارآزمایی‌های بالینی استاندارد طلایی برای شناسایی عوارض جانبی دارویی (ADEs) برای بزرگسالان باقی می‌ماند، اما اینها نگرانی‌های اخلاقی و روش‌شناختی برای جمعیت کودکان دارند. تحولات بیولوژیکی و فیزیولوژیکی به سرعت در حال تغییر تنها چالش‌های درک تأثیرات بالقوه درمان‌های دارویی مختلف در مراحل مختلف کودکی را افزایش می‌دهد.

محققان مرکز پزشکی ایروینگ دانشگاه کلمبیا الگوریتم جدیدی را توسعه دادند که تقریباً 20000 سیگنال ADEs (اطلاعات مربوط به یک عارضه جانبی جدید یا شناخته شده که ممکن است توسط یک داروی خاص ایجاد شود) را در هفت مرحله رشد کودکان شناسایی کرده و آنها را آزادانه در دسترس قرار داد. این فرآیند با رویکرد جدیدی تقویت می‌شود که به مراحل توسعه همسایه اجازه می‌دهد تا قدرت تشخیص سیگنال را افزایش دهند، که به آن کمک می‌کند بر داده‌های محدود در مراحل جداگانه غلبه کند.

این استفاده از مدل‌سازی پیش‌بینی‌کننده بر روی داده‌های دنیای واقعی می‌تواند به رفع شکاف حیاتی در تحقیقات مراقبت‌های بهداشتی در اطراف جامعه اطفال تحت مطالعه کمک کند.

دانشیار DBMI نیکلاس تاتونتی و نیک جیانگرکو که اخیراً فارغ‌التحصیل دکترای زیست‌شناسی سیستم در دانشگاه کلمبیا است، این یافته‌ها را در مطالعه پایگاه‌داده اثرات داروهای کودکان برای ارزیابی مکانیسم‌های انتوژنیک از رشد و تکامل کودک به اشتراک گذاشتند که اخیراً در پزشکی.

تاتونتی گفت: «به دلایل بسیاری، کودکان از لحاظ تاریخی در آزمایش‌های بالینی گنجانده نشده‌اند. مسائل اخلاقی زیادی در مورد شامل کردن کودکان در کارآزمایی‌ها وجود دارد، و محدودیت‌های متعددی در مورد کودکان وجود دارد که ارزیابی اثربخشی و ایمنی داروها را دشوار می‌کند.

به دلیل این عوامل، تعداد کمی از داروها به طور خاص برای استفاده در کودکان تایید شده اند، اگرچه پس از تایید داروها برای بزرگسالان، پزشکان می توانند آنها را بدون برچسب برای کودکان تجویز کنند.

وی افزود: از آنجایی که داروها به طور مستقیم در کودکان مورد مطالعه و تایید قرار نمی گیرند، پزشکان باید به دستورالعمل های بزرگسالان اعتماد کنند. اساساً رفتار کردن با کودکان به گونه‌ای که گویی آن‌ها بزرگسالان کوچکی هستند، اغلب یک فرض نادرست است. این مطالعه تلاشی است برای روشن ساختن سیستماتیک چه عوارض جانبی بالقوه زمانی که داروها بدون برچسب در کودکان استفاده می‌شوند.

این مطالعه فراتر از تمایز ساده عوارض جانبی در کودکان از بزرگسالان است. این بر روی ADE ها در هفت مرحله رشد تمرکز می کند، که از نوزادی ترم شروع می شود و از اواخر نوجوانی می گذرد، و با به اشتراک گذاری اطلاعات از مراحل رشد همسایه تقویت می شود. به عنوان مثال، رشد نوزادان و کودکان نوپا آنقدر نزدیک است که ویژگی های مشترک بیشتری نسبت به نوزادان و آنهایی که در اوایل یا اواخر دوره نوجوانی هستند، وجود داشته باشد.

تاتونتی گفت: «پیش از این، بچه ها اساساً با هم گروه می شدند. تنها چند مطالعه وجود داشت که فقط بر روی کودکان متمرکز بود و اساساً در یک گروه بر روی افراد 18 و زیر یا 21 سال و کمتر متمرکز شد. نوآوری در اینجا با استفاده از مراحل رشد شناخته شده و DGAMهای جدید معرفی شده ما (مدل های افزودنی تعمیم یافته عدم تناسب) است. بهبود قدرت و فعال کردن آن تجزیه و تحلیل.”

تاتونتی تاکید کرد که این سیگنال ها تایید نشده اند و در درجه اول برای محققان در نظر گرفته شده است. والدین باید در مورد عوارض جانبی دارویی خاص با پزشک اطفال خود مشورت کنند.

Giangreco، در حال حاضر یک دانشمند ترجمه کمی در Regeneron، یکی از چندین عارضه جانبی را که توسط این مدل شناسایی شد، اشاره کرد.

او گفت: “یکی که ما تایید کردیم که FDA دریافته بود این بود که داروی مونته لوکاست، داروی آسم، عوارض جانبی روانپزشکی ایجاد می کند.” ما این را در پایگاه داده خود نیز دیدیم، اما توانستیم مراحل رشد خاصی را مشخص کنیم که در آن خطر بیشتر بود، به خصوص در سال دوم زندگی.

این مطالعه همچنین داده‌های بیان آنزیم‌های کودکان را ادغام می‌کند و نشان می‌دهد که فارماکوژن‌هایی با بیان پویای دوران کودکی با ADEهای کودکان مرتبط هستند.

Giangreco گفت: «این یک استراتژی مدل‌سازی با الهام از بیولوژیک بود. “ما از آنچه در مورد فرآیندهای بیولوژیکی در دوران کودکی می دانستیم استفاده کردیم و استراتژی مدل سازی را شکل دادیم. این سیگنال های ایمنی از دانش قبلی در مورد فرآیندهای بیولوژیکی که در حال وقوع هستند. و فرآیندهای پویا فیزیولوژیکی که در دوران کودکی اتفاق می‌افتند و از آن برای جدا کردن مشاهدات در مراحل رشد استفاده می‌کنند.”

این مدل در پایگاه داده ای از 264453 گزارش اطفال در سیستم گزارش رویدادهای نامطلوب FDA (FAERS) استفاده شد. خروجی این مطالعه از طریق KidSIDES، یک پایگاه داده رایگان و در دسترس عموم از سیگنال‌های ایمنی داروی کودکان برای جامعه تحقیقاتی، و همچنین پورتال ایمنی داروی کودکان (PDSportal) در دسترس است، که ارزیابی سیگنال‌های ایمنی دارو در طول رشد کودکی و رشد را تسهیل می‌کند. توسعه.

تاتونتی گفت: “هدف اولیه این است که سایر محققان از آن استفاده کنند تا سیگنال هایی را که ممکن است مشاهده کنند، دنبال کنند.” “اگر آنها در مصرف داروی خاص یا حوزه بیماری خاصی متخصص هستند و این نوع اثرات را مشاهده کرده اند، می توانند آنها را پیگیری کنند و اطمینان حاصل کنند، یا می توانند شواهد دیگری را برای آن اثر بررسی کنند که ما آن ها را با هم جمع می کنیم. پزشکان می‌توانند از آن به‌عنوان بررسی روده استفاده کنند. شاید اثری را دیده‌اند، یا تعجب می‌کنند که آیا دیگران این اثر را می‌بینند یا نه، و می‌توانند PDSPportal را بررسی کنند تا ببینند دیگران این اثر را می‌بینند یا از آنها بخواهند گزارش مورد دیگری بنویسند. به FDA.”