تحقیقات قبلی توسط گروه FMRP-USP نشان داد که التهابات در بیماران مبتلا به کووید-19 شدید معمولاً بیشتر از حد طبیعی فعال می‌شوند و حتی پس از حذف ویروس از ارگانیسم فعال‌تر می‌شوند و باعث ایجاد یک پاسخ التهابی سیستمیک اغراق‌آمیز می‌شوند که به عنوان طوفان سیتوکین شناخته می‌شود که باعث آسیب می‌شود. ریه ها و سایر اندام ها (اطلاعات بیشتر در: agencia.fapesp.br/39411/).
آزمایش‌های مربوط به حیوانات و سلول‌های انسانی که در دانشگاه سائوپائولو (USP) در برزیل انجام شد، نشان می‌دهد که نیکوزامید، یک داروی ضد کرم که به طور گسترده در برابر کرم‌های نواری استفاده می‌شود، به طور موثری از تکثیر SARS-CoV-2 و همچنین تشدید پاسخ التهابی که منجر به مرگ در بسیاری از افراد می‌شود، جلوگیری می‌کند. بیماران مبتلا به COVID-19 شدید
قرص‌های نیکوزامید موجود در بازار توسط معده جذب نمی‌شوند و بنابراین علیه کرم‌های روده عمل می‌کنند. اگر به صورت خوراکی مصرف شوند، برای مبارزه با کووید-19 هیچ فایده ای نخواهند داشت. برای غلبه بر این مشکل، لازم است فرمولاسیونی ایجاد شود که دارو را مستقیماً به ریه ها برساند.”
محققان این مطالعه را با غربالگری 2560 ترکیب، که بسیاری از آنها در حال حاضر در انسان استفاده می شود، در جستجوی موادی که قادر به تعدیل التهاب هستند، آغاز کردند. این شامل آلوده کردن سلول های دفاعی انسان در شرایط آزمایشگاهی با لژیونلا، یک باکتری شناخته شده برای فعال شدن التهاب.
تحقیقات بیشتری مورد نیاز است تا مشخص شود که آیا این اثرات که در مقاله منتشر شده در آن شرح داده شده است یا خیر پیشرفت علمدر بیماران مبتلا به این بیماری تایید شده است و به گفته نویسندگان این امر مستلزم ایجاد فرمول جدیدی از دارو است، زیرا دارویی که در حال حاضر از داروخانه ها در دسترس است به صورت خوراکی تجویز می شود و بر ریه ها تأثیر نمی گذارد.
کشف یک داروی مهارکننده التهاب چشم‌انداز درمان‌های جدید را برای سایر بیماری‌های مرتبط با التهاب، مانند اختلالات خودایمنی و عصبی، آنفولانزا، برخی از انواع سرطان، و بیماری‌های عفونی مانند زیکا، چیکونگونیا و تب مایارو باز می‌کند.
داریو زامبونی، آخرین نویسنده
زامبونی گفت: “مطالعه روی کووید-19 متمرکز بود، اما در تئوری نیکوزامید باید مهار التهابی را در این موارد دیگر نیز تقویت کند. نتایج ما به احتمالات تحقیقاتی متعدد دیگری اشاره دارد.”
بنیاد تحقیقات سائوپائولو (FAPESP)
دی آلمیدا، ال. و همکاران (2022) شناسایی داروهای تعدیل کننده ایمنی که چندین التهاب را مهار می کنند و عفونت SARS-CoV-2 را مختل می کنند. پیشرفت علم doi.org/10.1126/sciadv.abo5400.
برای بررسی عملکرد ضد ویروسی آن، محققان آن را روی مونوسیت‌های آلوده به SARS-CoV-2 در شرایط آزمایشگاهی آزمایش کردند. “عمل ضد ویروسی نیکلوزامید قبلاً شناخته شده بود. در واقع، آزمایشات بالینی فاز 1 شامل درمان بیماران COVID-19 با این دارو در حال حاضر در حال انجام است. کشف ما که باعث اتوفاژی می شود و التهابات را مهار می کند اطلاعات بیشتری در مورد عملکردهای تعدیل کننده ایمنی این دارو بسیار امیدوار کننده ارائه می دهد. زامبونی گفت.
تأثیر بر سایر بیماری ها
به گفته نویسندگان پیشرفت علم مقاله، نیکوزامید اتوفاژی را ترویج می کند، فرآیندی حیاتی که مولکول های ناخواسته یا آسیب دیده را از سلول های بدن حذف و بازیافت می کند. هنگامی که این فرآیند پاکسازی سلول اتوفاژیک القا می شود، اندامک های قدیمی از بین می روند، اجزای سلولی بازیافت می شوند و التهابات غیرفعال می شوند. این فرآیند همچنین از تکثیر SARS-CoV-2 در داخل سلول ها جلوگیری می کند.
به گفته زامبونی، اثرات ضد التهابی نیکوزامید مشاهده شده در این مطالعه به دلیل مهار مکانیسم سیستم ایمنی به نام التهاب زا، یک مجموعه پروتئینی موجود در داخل سلول های دفاعی بود. هنگامی که این ماشین سلولی فعال می شود، مولکول های پیش التهابی به نام سیتوکین ها تولید می شوند تا به سیستم ایمنی هشدار دهند که سلول های دفاعی بیشتری باید به محل عفونت فرستاده شوند.
نیکلوزامید سالهاست که در بازار وجود دارد و عمدتاً برای درمان تنیازیس (عفونت کرم نواری) تجویز می شود. اخیراً به دلیل ادعاهای مربوط به اثر ضد ویروسی بالقوه در بین محققان مورد توجه قرار گرفته است.
منبع:
پس از انتخاب سه داروی امیدوارکننده، محققان آنها را روی موش‌های آلوده به SARS-CoV-2 و گلبول‌های سفید خون بیماران کووید-19 آزمایش کردند. آنها همچنین اثرات این داروها را روی ماکروفاژها و مونوسیت‌ها، سلول‌های ایمنی خط مقدم که به شدت در التهاب‌های مرتبط با کووید درگیر هستند، آزمایش کردند. نیکلوزامید بهترین نتایج را ایجاد کرد.
زامبونی تاکید کرد، با این حال، نیکوزامید نباید به صورت پیشگیرانه برای جلوگیری از تشدید التهاب استفاده شود. وی گفت: “کمی التهاب برای مبارزه با عفونت توسط میکروارگانیسم های بیماری زا مهم است.” “التهاب اغراق آمیز مشکل است، همانطور که اغلب در موارد شدید کووید-19 اتفاق می افتد. ما استفاده پیشگیرانه از دارو را توصیه نمی کنیم، زیرا این امر حتی می تواند مانع از بهبودی بیماران کووید-19 خفیف یا متوسط شود.”
پاکسازی سلولی
زامبونی استاد دانشکده پزشکی Ribeirão Preto (FMRP-USP) و وابسته به مرکز تحقیقات بیماری‌های التهابی (CRID)، مرکز تحقیقات، نوآوری و انتشار (RIDC) است که توسط FAPESP تأمین مالی می‌شود. این مطالعه همچنین توسط FAPESP از طریق دو پروژه دیگر (19/11342-6 و 20/04964-8) تمویل شد.