مرکز علوم بهداشتی دانشگاه تگزاس در سن آنتونیو
انعطاف پذیری ایمنی باعث افزایش طول عمر و مقاومت در برابر عفونت ها می شود
مرجع مجله:
تاب‌آوری ایمنی، ظرفیتی برای حفظ عملکرد خوب سیستم ایمنی، به نام صلاحیت ایمنی، و به حداقل رساندن التهاب در حین تجربه عوامل استرس‌زای التهابی است. ما دریافتیم که در طول پیری و هنگام تجربه استرس التهابی، برخی از افراد در برابر تخریب انعطاف‌پذیری ایمنی مقاومت می‌کنند.
محققان مرکز علوم بهداشت دانشگاه تگزاس در سن آنتونیو، با همکاری همکاران در پنج کشور، امروز نشان دادند که توانایی مقاومت در برابر عفونت ها و سایر منابع استرس التهابی – به نام “تاب آوری ایمنی” -؛ در بین افراد بسیار متفاوت است. محققان مجموعه‌ای منحصر به فرد از معیارها را برای تعیین کمیت سطح انعطاف‌پذیری ایمنی ایجاد کردند. این به تصمیم گیری برای مراقبت های بهداشتی کمک می کند و به محققان کمک می کند تا تفاوت های طول عمر و نتایج سلامتی را در افراد در سنین مشابه درک کنند. این یافته ها در منتشر شد ارتباطات طبیعت
Grace C. Lee، یکی از نویسندگان، دکتر PharmD، محقق تحقیقاتی در مرکز VA برای پزشکی شخصی و استادیار دانشگاه تگزاس در کالج داروسازی آستین، توضیح داد: “بسیاری از مردم هنگام در نظر گرفتن پیامدهای بیماری به تنهایی به التهاب فکر می کنند.” با این حال، مفهوم انعطاف پذیری ایمنی سطوحی از قابلیت ایمنی و التهاب را با هم نشان می دهد.
“یک قدم به جلو”
محققان تاب آوری ایمنی را به دو روش اندازه گیری کردند:
- با اندازه گیری تعادل بین سلول های T CD8+ و CD4+ که انواع گلبول های سفید خون هستند. سلول های T با عفونت ها مبارزه می کنند، اما عدم تعادل در سطح آنها در بسیاری از بیماری های عفونی و خودایمنی رخ می دهد. تعادل بین سلول‌های T CD8+ و CD4+، که به چهار دسته مجزا به نام درجه‌های سلامت ایمنی تقسیم می‌شوند، در گروه‌های مختلف عفونت و در سراسر طیف سنی اندازه‌گیری شد.
- با اندازه‌گیری سطح بیان ژن‌های مرتبط با صلاحیت ایمنی و شانس بیشتر بقا در مقایسه با ژن‌های مرتبط با التهاب و خطر بالاتر مرگ. نشانگرهای بیان ژن نشان‌دهنده قابلیت ایمنی بالا و التهاب کم با درجه سلامت ایمنی ردیابی انعطاف‌پذیری بهینه ایمنی شناسایی شدند.
این مطالعه با یک جایزه MERIT و سایر کمک های مالی از موسسه ملی آلرژی و بیماری های عفونی (NIAID)، بخشی از مؤسسه ملی بهداشت، پشتیبانی شد. جوایز اداره بهداشت کهنه سربازان ایالات متحده؛ و جایزه دانشمند برجسته بالینی از بنیاد خیریه دوریس دوک.
وابسته به سن نیست
انعطاف‌پذیری ایمنی در گیرندگان پیوند کلیه نیز اندازه‌گیری شد که خطر ابتلا به سرطان پوست در آنها 100 برابر است. هر یک از شرکت کنندگان یک بار پس از پیوند به این سرطان مبتلا شده بودند. متیو جی. باتوملی، MD، DPhil، مدرس بالینی آکادمیک در بخش علوم جراحی نافیلد، دانشگاه علوم پزشکی، گفت: “ما خطر ابتلا به سرطان دوم را بررسی کردیم، وابسته به نمرات سلامت ایمنی در زمانی که هر شرکت کننده اولین سرطان را داشت.” آکسفورد ما متوجه شدیم که اگر فردی در زمان ابتلا به سرطان اول از مقاومت ایمنی مطلوب برخوردار باشد، در مقابل ابتلا به سرطان دوم مقاومت می کند.
نویسندگان با همکاری محققان از ساردینیا، پروفایل سلول‌های ایمنی خون تقریباً 4000 فرد سالم را بررسی کردند. Edoardo Fiorillo، دکترای انستیتو تحقیقات ژنتیک و بیومدیکال، شورای ملی تحقیقات، Lanusei، ایتالیا، خاطرنشان کرد: «ما متوجه شدیم که صرف نظر از سن، افراد با انعطاف‌پذیری ایمنی ضعیف دارای پروفایل‌های سلولی ایمنی هستند که منعکس کننده افزایش فعال شدن سیستم ایمنی است. جالب اینجاست که ما مشاهده کردیم که پستانداران غیرانسانی با انعطاف پذیری ایمنی ضعیف نیز پروفایل های مشابهی از سلول های ایمنی را نشان می دهند.
ماده ها انعطاف پذیری ایمنی بیشتری نشان می دهند
آهوجا، اسکی، و همکاران. (2023). انعطاف پذیری سیستم ایمنی علیرغم استرس التهابی باعث افزایش طول عمر و نتایج مطلوب سلامتی از جمله مقاومت در برابر عفونت می شود. ارتباطات طبیعت. doi.org/10.1038/s41467-023-38238-6.
این تحقیق توسط سرمایه گذاران زیر حمایت شد: 1) موسسه ملی آلرژی و بیماری های عفونی (NIAID) از طریق شماره کمک مالی R37AI046326 (جایزه MERIT). 2) مرکز پزشکی شخصی وزارت امور کهنه سربازان ایالات متحده (VA) از طریق شماره کمک هزینه IP1 CX000875-01A1 و جایزه VA MERIT. و 3) جایزه دانشمند بالینی ممتاز از بنیاد خیریه دوریس دوک. مطالعه با بیماران COVID-19 توسط یک توافق بین سازمانی (IAA) از بخش آلرژی، ایمونولوژی و پیوند NIAID (DAIT) به VA پشتیبانی شد. DAIT این IAA را مدیریت می کند. شماره IAA AAI21051-001-00000 است.
آهوجا گفت که پیامدهای سلامت عمومی معاینات ایمنی می تواند قابل توجه باشد. وی خاطرنشان کرد که ارزیابی نمرات سلامت ایمنی تخمین زده شده توسط شمارش CD8+ و CD4+ یک راه ساده برای نظارت بر انعطاف پذیری ایمنی است. این ارزیابی‌ها برای درک اینکه چه کسی ممکن است در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به بیماری‌هایی باشد که سیستم ایمنی را تحت تأثیر قرار می‌دهند، چگونه افراد به درمان پاسخ می‌دهند و اینکه آیا و همچنین تا چه حد بهبود می‌یابند مفید است.
منابع مالی
سونیل ک. آهوجا، نویسنده اول و نویسنده ارشد، دکتر سانیل ک. آهوجا، پروفسور مرکز علوم بهداشتی UT اشاره کرد، اگرچه سن نقش مهمی در پاسخ بدن به عوامل استرس زای عفونی و سایر عوامل استرس زا دارد، برخی از افراد بدون توجه به سن، انعطاف پذیری ایمنی بهینه را حفظ می کنند و/یا بازیابی می کنند. آنتونیو با تخصص در بیماری های عفونی. او مدیر مرکز پزشکی شخصی کهنه سربازان (VA) است، یک مرکز ملی در سیستم مراقبت بهداشتی کهنه سربازان تگزاس جنوبی.
Weijing He، MD، نویسنده مشترک و دانشمند تحقیقاتی ارشد در مرکز VA برای پزشکی شخصی و بنیاد پیشرفت تحقیقات سلامت جانبازان
نتایج
در این مطالعه، کارگران زن از کنیا مورد بررسی قرار گرفتند. در طی یک مطالعه طولانی مدت، نمرات سلامت ایمنی افرادی که رابطه جنسی محافظت نشده داشتند کاهش یافت. Lyle R. McKinnon، دکترا، نویسنده و دانشیار کالج پزشکی ماکس رادی، گروه میکروبیولوژی پزشکی و بیماری های عفونی، در دانشگاه مانیتوبا، گفت: “بیشتر موارد ابتلا به HIV در زنانی رخ داده است که درجات سلامت ایمنی پایین تری داشتند.” ، کانادا با راهنمایی‌ها و ابزارهایی برای اعمال جنسی ایمن، زنان با دفعات کمتر رابطه جنسی محافظت‌نشده در یک بازه زمانی 10 ساله، انعطاف‌پذیری ایمنی بهینه را بازیابی کردند، که نشان می‌دهد حذف یک عامل استرس‌زای ایمنی می‌تواند به بازیابی وضعیت ایمنی سالم‌تر منجر شود.»
HIV-AIDS
در یکی از گروه‌ها، نویسندگان توانایی نادری را برای حفظ سطح بالایی از صلاحیت ایمنی با سطح پایین التهاب علیرغم استرس التهابی مزمن مشاهده کردند که وضعیت سلامت ایمنی نخبگان نامیده می‌شود. دکتر Jason F. Okulicz، پزشک بیماری‌های عفونی نیروی هوایی ایالات متحده و عضو ارشد تیم مطالعه، گفت: «جالب است که ما دریافتیم که برخی از بزرگسالان جوان نشانگرهای انعطاف‌پذیری ایمنی بهینه را علیرغم عفونت HIV حفظ کردند. “حفظ این نشانگرها با مقاومت در برابر ابتلا به ایدز و سطح پایین HIV در خون مرتبط است. به طور قابل‌توجهی، ما دریافتیم که پس از شروع زودهنگام درمان ضد ویروسی، برخی از افراد HIV مثبت نشانگرهای انعطاف‌پذیری ایمنی بهینه را نشان دادند که معمولاً در بزرگسالان جوان‌تر بدون مشاهده می‌شود. عفونت HIV.”
کووید 19
این مطالعه مفهوم جدیدی از انعطاف‌پذیری ایمنی را معرفی می‌کند که به تعادل بین صلاحیت ایمنی و التهاب به‌عنوان عامل مهمی در پیامدهای سلامتی، صرف‌نظر از سن، نگاه می‌کند. لی گفت: «این یک مزیت و یک گام به جلو است زیرا با نگاهی فراتر از التهاب، ممکن است راهبردهای پیشگیری و درمان جدیدی برای بیماری‌های مزمن مانند بیماری‌های قلبی عروقی، کووید-۱۹، اچ‌آی‌وی/ایدز و سرطان‌ها کشف کنیم.»
تحلیل فرامینگهام
تیم مطالعه همچنین نشانگرهای بیان ژن انعطاف پذیری ایمنی را در جمعیتی از دانشجویان و افراد سالم در جامعه، همگی زیر 50 سال، که قبل از شروع فصل آنفولانزا خون گرفته بودند، بررسی کردند. در روز بروز اولین علائم، اکثر شرکت‌کنندگان، از جمله آنهایی که دارای انعطاف‌پذیری ایمنی مطلوب قبل از بیماری شبه آنفولانزا بودند، پروفایل‌های بیان ژنی داشتند که نشان‌دهنده صلاحیت ایمنی پایین و التهاب بالا بود، که در افراد با طول عمر کوتاه‌تر مشخص می‌شود. بسیاری از افراد سطح اولیه انعطاف پذیری ایمنی خود را در طول بهبودی بازیابی کردند. با این حال، حتی برخی از کسانی که قبل از ابتلا به آنفولانزا از مقاومت ایمنی مطلوب برخوردار بودند، نتوانستند این کار را انجام دهند. ناتان هارپر، MS، نویسنده و متخصص آمار زیستی ارشد در مرکز VA برای پزشکی شخصی و بنیاد پیشرفت تحقیقات سلامت کهنه‌سربازان، خاطرنشان کرد: «شش ماه پس از آنفولانزا، برخی از افراد همچنان نشانه‌های بیان ژنی مبنی بر سلامت ایمنی ضعیف داشتند. “این نسبتاً قابل توجه است، زیرا به این معنی است که عوامل استرس زا التهابی مانند آنفولانزا می توانند سلامت ایمنی افراد آسیب پذیر را در درازمدت کاهش دهند.”
کارگران جنسی
آزمایش‌های آزمایشگاهی توسعه‌یافته برای ارزیابی سطوح انعطاف‌پذیری ایمنی در نزدیک به 50000 نفر در سنین مختلف و انواع چالش‌های سیستم ایمنی آنها مورد ارزیابی قرار گرفت. این ارزیابی نشان داد که افراد با سطوح بهینه انعطاف‌پذیری ایمنی بیشتر احتمال دارد:
- طولانی تر زندگی کنید.
- در برابر عفونت HIV و آنفولانزا مقاومت کنید.
- مقاومت در برابر ایدز
- مقاومت در برابر عود سرطان پوست پس از پیوند کلیه.
- از عفونت COVID-19 زنده بمانید.
- زنده ماندن از سپسیس
Muthu Saravanan Manoharan، MS، نویسنده و دانشمند ارشد تحقیقاتی در مرکز VA برای پزشکی شخصی و مرکز علوم بهداشت UT سان آنتونیو، خاطرنشان کرد که تیم مطالعه شرکت‌کنندگان را از مطالعه قلب Framingham بر اساس نشانگرهای بیان ژن انعطاف‌پذیری ایمنی به چهار گروه تقسیم کرد. . منوهران گفت: شرکت‌کنندگان با انعطاف‌پذیری ایمنی مطلوب، که توسط نشانگرهای بیان ژن نشان‌دهنده قابلیت ایمنی بالا و التهاب کم تعریف شده‌اند، پس از کنترل اثرات سن و جنس، عمر طولانی‌تری داشتند. شرکت‌کنندگان با معیارهایی که نشان‌دهنده التهاب کم کفایت ایمنی-بالا بودند، زودتر می‌مردند، در حالی که آنهایی که ترکیبی از صلاحیت ایمنی بالا-التهاب بالا، یا صلاحیت ایمنی پایین-التهاب کم داشتند، طول عمرشان در این بین بود.»
آنفولانزا
ارتباط بین انعطاف پذیری ایمنی و پاسخ به عفونت در سایر عفونت ها مشاهده شد. حدود 80 درصد از افراد در هنگام مراجعه به کووید-19 حاد نمرات سلامت ایمنی ضعیفی داشتند و درجه ایمنی آنها بدون توجه به سن، مرگ و میر را پیش‌بینی می‌کرد. جاستین مونیر، BS، دانشمند تحقیقاتی در دانشگاه می گوید: «حتی در بین بیماران مبتلا به پنومونی و سپسیس جدی اکتسابی از جامعه، افرادی که سطوح بالاتری از نشانگرهای بیان ژن انعطاف پذیری ایمنی را در هنگام پذیرش در بخش مراقبت های ویژه داشتند، بیشتر زنده می مانند. مرکز VA برای پزشکی شخصی.
گیرندگان پیوند کلیه
منبع:
یک یافته ثابت در سراسر جمعیت های مورد مطالعه این بود که سن تنها عامل تعیین کننده در پاسخ فرد به استرس التهابی نیست. برخی از افراد جوان با تاب‌آوری ایمنی ضعیف علائم و درجه‌های سلامت ایمنی مشابهی داشتند که معمولاً در افراد مسن دیده می‌شود. این یافته نشان می دهد که توانایی بازیابی و حفظ صلاحیت ایمنی در سنین پایین تر ممکن است با طول عمر مرتبط باشد. عامل دیگری که در بین جمعیت‌ها و گونه‌ها ذکر شد این بود که سطوح بالاتری از انعطاف‌پذیری ایمنی مطلوب بیشتر در زنان نسبت به مردان مشاهده شد. مطالعات ژنتیکی در انسان و ارزیابی موش‌هایی با مبنای ژنتیکی برای داشتن انعطاف‌پذیری ایمنی پایین‌تر نشان می‌دهد که انعطاف‌پذیری ایمنی ممکن است با تغییرات در ژن‌ها کالیبره شود. قابل ذکر است، موش‌هایی که انعطاف‌پذیری ایمنی پایین‌تری داشتند، بیشتر مستعد ابتلا به عفونت شدید ابولا بودند.