اولین داده ها در مورد واکسن ترکیبی Omicron BA.4/5 Pfizer-BioNTech


در مطالعه اخیر ارسال شده به bioRxiv* سرور پیش چاپ، محققان آلمانی و ایالات متحده ارتباط بین قرار گرفتن در معرض سندرم حاد تنفسی ویروس کرونا 2 (SARS-CoV-2) Omicron BA.4/BA.5 اسپایک گلیکوپروتئین و خنثی سازی پان اومیکرون را تجزیه و تحلیل کردند.

مطالعه: قرار گرفتن در معرض BA.4/BA.5 گلیکوپروتئین سنبله باعث خنثی سازی پان-امیکرون در انسان ها و موش های تجربه شده با واکسن می شود.  اعتبار تصویر: Naeblys / Shutterstockمطالعه: قرار گرفتن در معرض BA.4/BA.5 گلیکوپروتئین سنبله باعث خنثی سازی پان-امیکرون در انسان ها و موش های تجربه شده با واکسن می شود. اعتبار تصویر: Naeblys / Shutterstock

زمینه

از زمان ظهور اولیه آن در نوامبر 2021، نوع SARS-CoV-2 Omicron و زیرشاخه های آن به طور قابل توجهی بر چشم انداز اپیدمیولوژیک بیماری همه گیر کروناویروس 2019 (COVID-19) تأثیر گذاشته است. اولین نوع Omicron، BA.1، به دلیل تغییرات قابل توجه در گلیکوپروتئین سنبله (S) که منجر به ایجاد ایمنی مبتنی بر نوع وحشی SARS-CoV-2 (ووهان-هو-1) شد، قادر بود تا حدی از ایمنی جلوگیری کند. از دست دادن بسیاری از اپی توپ های آنتی بادی خنثی کننده

مطالعات قبلاً بیان کرده بودند که عفونت‌های پیشرونده Omicron BA.1 و BA.2 در افرادی که قبلاً با واکسن‌های پیام‌رسان اسید ریبونوکلئیک (mRNA) مبتنی بر سویه نوع وحشی یا واکسن‌های ویروسی غیرفعال شده واکسینه شده بودند، با فعالیت خنثی‌کننده قوی در برابر Omicron BA مرتبط است. 0.1، BA.2، و انواع قبلی نگرانی (VOCs).

در مورد مطالعه

در مطالعه حاضر، محققان اثر قرار گرفتن در معرض گلیکوپروتئین Omicron BA.4/BA.5 S را بر میزان و وسعت پاسخ آنتی‌بادی خنثی‌کننده بر عفونت اولیه در افراد واکسینه‌شده و در موش‌ها پس از واکسیناسیون تقویت‌کننده مشخص کردند.

طراحی مطالعه.  (الف) تأثیر عفونت اولیه Omicron BA.4/BA.5 بر فعالیت خنثی کننده سرم در افراد واکسینه شده با سه دوز واکسن mRNA COVID-19 (رژیم های همولوگ یا هترولوگ BNT162b2/mRNA-1273) که متعاقباً تجربه یک عفونت با Omicron BA.4 یا BA.5.  فواصل بین واکسیناسیون، عفونت اولیه و نمونه برداری به عنوان میانگین/محدوده نشان داده شده است.  (ب) اثرات نمونه اولیه واکسن تقویت‌کننده سازگار با Omicron BA.4/BA.5 بر فعالیت خنثی‌کننده سرم در موش‌هایی که دو بار با فاصله 21 روز با BNT162b2 واکسینه شده بودند، و به دنبال آن دوز تقویت‌کننده BA.4/BA.5 سازگار بررسی شد. واکسن 3.5 ماه بعد  فعالیت خنثی کننده قبل از (قبل از D3) و 7، 21 و 35 روز پس از تقویت کننده (به ترتیب d7D3، d21D3، d35D3) ارزیابی شد.  (ج) اثرات واکسن‌های اولیه Omicron BA.4/BA.5 بر فعالیت خنثی‌کننده سرم در موش‌های ساده واکسینه شده دو بار به فاصله 21 روز با واکسن‌های BA.4/BA.5 مورد بررسی قرار گرفت.  فعالیت خنثی کننده 14 روز پس از تجویز دوز دوم (d14D2) ارزیابی شد.  خلوص و یکپارچگی RNA نسبتاً بالا و بیان آنتی ژن ها در شرایط آزمایشگاهی برای واکسن های BNT162b2 و Omicron تأیید شد.طراحی مطالعه. (آ) تأثیر عفونت اولیه Omicron BA.4/BA.5 بر فعالیت خنثی‌کننده سرم در افراد واکسینه شده با سه دوز واکسن mRNA COVID-19 (رژیم‌های همولوگ یا هترولوگ BNT162b2/mRNA-1273) که متعاقباً عفونت با Omicron را تجربه کردند، ارزیابی شد. BA.4 یا BA.5. فواصل بین واکسیناسیون، عفونت اولیه و نمونه برداری به عنوان میانگین/محدوده نشان داده شده است. (ب) اثرات نمونه اولیه واکسن تقویت‌کننده سازگار با Omicron BA.4/BA.5 بر فعالیت خنثی‌کننده سرم در موش‌هایی که دو بار به فاصله 21 روز با BNT162b2 واکسینه شده بودند، و به دنبال آن دوز تقویت‌کننده واکسن‌های BA.4/BA.5 3.5 ماهه مورد بررسی قرار گرفت. بعد. فعالیت خنثی کننده قبل از (قبل از D3) و 7، 21 و 35 روز پس از تقویت کننده (به ترتیب d7D3، d21D3، d35D3) ارزیابی شد. (ج) اثرات نمونه اولیه واکسن‌های Omicron BA.4/BA.5 بر فعالیت خنثی‌کننده سرم در موش‌های ساده واکسینه‌شده دو بار به فاصله 21 روز با واکسن‌های BA.4/BA.5-اقتباس شده بررسی شد. فعالیت خنثی کننده 14 روز پس از تجویز دوز دوم (d14D2) ارزیابی شد. خلوص و یکپارچگی RNA نسبتاً بالا و بیان آنتی ژن ها در شرایط آزمایشگاهی برای واکسن های BNT162b2 و Omicron تأیید شد.

این تیم تعیین کردند که چگونه عفونت پیشرفت Omicron BA.4/BA.5 بر فعالیت خنثی کننده سرم در برابر انواع SARS-CoV-2 افرادی که سه دوز واکسن mRNA COVID-19 دریافت کرده بودند، تأثیر می گذارد. سه گروه به عنوان مرجع مورد استفاده قرار گرفتند: افراد سه گانه واکسینه شده با mRNA با عفونت اولیه Omicron BA.2 (mRNA-Vax3 + BA.2) یا افرادی که دارای عفونت پیشرفت Omicron BA.1 (mRNA-Vax3 + BA.1) بودند، و افراد سه‌گانه واکسینه‌شده با BNT162b2 که در زمان نمونه‌گیری ساده از SARS-CoV-2 بودند. سرم‌ها از مجموعه‌های نمونه زیستی آزمایش‌های واکسن BNT162b2 و از یک تحقیق غیر مداخله‌ای که افراد واکسینه‌شده‌ای را که عفونت اولیه Omicron داشتند، جمع‌آوری شد.

با اندازه گیری 50 درصد خنثی سازی شبه ویروس (pVN50تیترهای میانگین هندسی (GMTs) با استفاده از شبه ویروس‌های حاوی گلیکوپروتئین‌های سنبله گونه‌ی وحشی SARS-CoV-2 یا Omicron BA.1، BA.2، و زیردوم‌های مشتق از BA.2 مانند BA.2.12.1 و BA.4/BA.5، فعالیت خنثی کننده سرم مورد بررسی قرار گرفت. این تیم همچنین SARS-CoV-1 را برای شناسایی هرگونه فعالیت احتمالی خنثی کننده پان ساربکوویروس آزمایش کرد. آزمایش خنثی سازی زنده SARS-CoV-2 (VNT) به عنوان یک روش آزمایش متعامد استفاده شد که خنثی سازی را در طول تکثیر چند چرخه ویروس واقعی با سرم ایمنی موجود در کل دوره آزمایش مورد بررسی قرار داد.

VOC pVN50 GMT ها در برابر سویه نوع وحشی نرمال شدند تا ارزیابی وسعت خنثی سازی مستقل از بزرگی تیتر آنتی بادی را امکان پذیر کند. این به محققان اجازه داد mRNA-Vax3 + BA.4/BA.5 را با گروه‌های مرجع دارای عفونت پیشرفت Omicron BA.1 یا BA.2 مقایسه کنند.

نتایج

نتایج مطالعه نشان داد که سرم‌ها به طور کامل سویه نوع وحشی SARS-CoV-2 را خنثی کردند و همه VOCs Omicron از گروه عفونت پیشرفت Omicron BA.4/BA.5 (mRNA-Vax3 + BA.4/BA.5) در pVNT GMT ها برای pVN50 در برابر سویه نوع وحشی و شبه ویروس‌های Omicron BA.2 و BA.2.12.1 در محدوده 2 برابری قرار گرفتند. کاهش در مقایسه با سویه نوع وحشی قابل توجه بود، اما همچنین در محدوده دو برابری قرار داشت، و خنثی سازی BA.1 و BA.4/5 اساساً با BA.2 یکسان بود. علاوه بر این، SARS-CoV-1 به طور قابل توجهی کمتر بود.

ایمن سازی با واکسن BNT162b2 mRNA حاوی گلیکوپروتئین Omicron BA.4/BA.5 S، باعث خنثی سازی پان-امیکرون در موش هایی می شود که قبلاً واکسینه نشده بودند. موش‌های ساده BALB/c (5=n) با دو دوز BNT162b2 (1 میکروگرم) یا تک ظرفیتی (1 میکروگرم) یا دو ظرفیتی (0.5 میکروگرم از هر جزء) Omicron BA.1 یا BA.4/5 به صورت عضلانی تزریق شدند. -واکسن های تطبیقی، به فاصله 21 روز. 50٪ خنثی سازی شبه ویروس (pVN50تیترهای میانگین هندسی (GMT) در برابر گونه‌های نگران کننده SARS-CoV-2 (VOCs) در سرم‌های جمع‌آوری‌شده 14 روز پس از واکسیناسیون دوم (d14D2). مقادیر بالای نوارها نشان دهنده GMT های گروهی است. نوارهای خطا نشان دهنده یک فاصله اطمینان 95٪ است. سرم در دو نسخه آزمایش شد. برای مقادیر تیتر زیر حد تشخیص (LOD)، مقادیر LOD/2 رسم شد.

اگر چه عفونت دستیابی به موفقیت با Omicron BA.1 با خنثی کردن سویه همولوگ همراه بود، سرم BNT162b2 هنوز هم به شدت Omicron BA.1 و BA.2 را خنثی کرد. با BA.2، خنثی سازی پس از عفونت دستیابی به موفقیت BA.2 روند مشابهی را بدون اهمیت آماری نشان داد. نکته مهم، در مقایسه با BNT162b23 و mRNA-Vax3 + BA.1، خنثی‌سازی متقاطع BA.4/5 در گروه mRNAVax3 + BA.4/5 بسیار قوی‌تر بود. تفاوت بین گروه mRNA-Vax3 + BA.2 و خنثی سازی متقاطع BA.4/5 کمتر مشخص بود.

گروه mRNA-Vax3 + BA.4/BA.5 خنثی سازی متقاطع Omicron BA.1 و BA.2 را در سطوح بسیار بزرگتری حفظ کرد. در نتیجه، از همه گروه‌های مورد بررسی، عفونت پیشرفت BA.4/BA.5 مؤثرترین خنثی‌سازی متقاطع را در تمام VOCs ارزیابی‌شده ایجاد کرد.

سرم های پیشرفت Omicron BA.4/BA.5 در برابر BA.2 دارای VN بودند50 GMT که با سویه نوع وحشی قابل مقایسه بود. کاهش قابل توجهی در خنثی سازی BA.4 و BA.1 رخ داد. با این حال، آنها در محدوده 2 تا 2.5 برابر باقی ماندند. خنثی سازی متقاطع Omicron BA.1، BA.2، و BA.4 توسط سرم mRNA-Vax3 155 + BA.4/BA.5 در GMT های تنظیم شده در برابر سویه نوع وحشی نشان داده شد، اگرچه خنثی سازی متقابل از BA.4 در سرم mRNA-Vax3 + BA.1 و mRNA-Vax3 + BA.2 بسیار کمتر مؤثر بود. در مجموع، نتایج نشان داد که عفونت موفقیت آمیز Omicron BA.4/BA.5 با فعالیت خنثی کننده گسترده در برابر همه Omicron VOCs ارزیابی شده در هر دو روش pVNT و VNT مرتبط بود.

به طور کلی، این مطالعه گزارش داد که خنثی‌سازی پان‌امیکرون، یا خنثی‌سازی قوی همه VOC‌های Omicron Omicron در حال حاضر یا قبلاً غالب SARS-CoV-2، با عفونت پیشرونده آزمایش خنثی‌سازی BA.4/BA.5 افراد واکسینه شده با mRNA سه‌گانه مرتبط است.

*تذکر مهم

bioRxiv گزارش‌های علمی مقدماتی را منتشر می‌کند که توسط همتایان بررسی نمی‌شوند و بنابراین، نباید به‌عنوان اطلاعات قطعی، راهنمای عمل بالینی/رفتار مرتبط با سلامتی در نظر گرفته شوند یا به عنوان اطلاعات ثابت تلقی شوند.

مرجع مجله:

  • قرار گرفتن در معرض گلیکوپروتئین اسپایک BA.4/BA.5 باعث خنثی‌سازی پان‌امیکرون در انسان‌ها و موش‌های تجربه‌شده با واکسن می‌شود، الکساندر مویک، بانی گابی لوی، مارن باچر، آن‌کاترین والیش، ارس توکر، کارلا آیریس کادیما کوتو، آلپتکین گولر، وینا مامپیلی، ژنو جی اشمیت، جاناتان موتل، توماس زیگنهالز، استفانی فسر، یوناس راینهولز، فلوریان ورنیگ، کارلا-گرلینده شروت، حسام هفشا، هوی کای، چی یانگ، کرستین سی والزر، جسیکا گروسر، استفان کی‌مبرلی، آندره کیمبرلی کروگر، اورکون اوزهلواسی، کاترینا گریکسیت، نیکو کوهمر، ساندرا سیسک، کنا سوانسون، آنت بی ووگل، اوزلم توئره‌چی، اوگور شاهین، bioRxiv 2022.09.21.508818، DOI: https://01.10.101.8. ://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.09.21.508818v1



منبع