یک مطالعه جدید از دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن در سنت لوئیس نشان می دهد که یکی از انواع ایمونوتراپی -; مشابه موارد تایید شده توسط سازمان غذا و دارو (FDA) برای درمان بیماری های التهابی مانند آرتریت -؛ همچنین ممکن است یک استراتژی درمانی موثر برای نارسایی قلبی باشد.
این مطالعه در 23 اکتبر در مجله منتشر شد طبیعت.
پس از حمله قلبی، عفونت ویروسی یا آسیب های دیگر به قلب، بافت اسکار اغلب در عضله قلب ایجاد می شود، جایی که با انقباضات طبیعی قلب تداخل می کند و نقش مهمی در نارسایی قلبی، از دست دادن تدریجی توانایی قلب برای پمپاژ کافی ایفا می کند. خون به بدن این وضعیت مزمن یک حلقه بازخورد بدتر ایجاد میکند که تنها با درمانهای پزشکی موجود میتوان آن را کاهش داد، اما هیچ درمانی وجود ندارد.
محققان با مطالعه نمونه های بافت انسانی به عنوان بخشی از مطالعه جدید، نوعی فیبروبلاست در قلب را به عنوان مقصر اصلی تشکیل بافت اسکار در نارسایی قلبی شناسایی کردند. برای اینکه ببینند آیا آنها می توانند از ایجاد اسکار جلوگیری کنند، دانشمندان به مدل های موشی نارسایی قلبی که حاوی همان نوع فیبروبلاست هستند روی آوردند. استفاده از پروتئین درمانی -; آنتی بادی مونوکلونال نامیده می شود -; که از تشکیل این نوع مضر سلول های فیبروبلاست جلوگیری می کند و موفق به کاهش تشکیل بافت اسکار و بهبود عملکرد قلب در موش ها شده است.
پس از تشکیل بافت اسکار در قلب، توانایی آن برای التیام بسیار ضعیف یا غیرممکن می شود. نارسایی قلبی یک مشکل رو به رشد در ایالات متحده و سراسر جهان است که میلیون ها نفر را تحت تاثیر قرار می دهد. درمانهای فعلی میتوانند به تسکین علائم و کندی پیشرفت کمک کنند، اما نیاز فوقالعادهای به درمانهای بهتری وجود دارد که روند بیماری را متوقف کرده و از تشکیل بافت اسکار جدید که باعث از دست دادن عملکرد قلب میشود، جلوگیری کند. ما امیدواریم که مطالعه ما منجر به آزمایشات بالینی شود که استراتژی ایمونوتراپی را در بیماران نارسایی قلبی بررسی می کند.
کوری لاوین، MD، PhD، متخصص قلب و نویسنده ارشد، استاد پزشکی در بخش پزشکی قلب و عروق در دانشگاه پزشکی Washoe است.
فیبروبلاست ها نقش های زیادی در قلب دارند و تجزیه و تحلیل تفاوت بین جمعیت های مختلف این سلول ها دشوار بوده است. برخی از انواع فیبروبلاست ها از یکپارچگی ساختاری قلب حمایت می کنند و جریان خون را از طریق رگ های خونی قلب حفظ می کنند، در حالی که برخی دیگر مسئول تحریک التهاب و ایجاد بافت اسکار هستند. اخیراً، با در دسترس بودن گستردهتر تکنیکهای توالییابی تک سلولی پیشرفتهتر، دانشمندان توانستهاند تعیین کنند که کدام جمعیت سلولی متعلق به کدام سلول است.
لاوین گفت: «این انواع مختلف فیبروبلاستها فرصتهای تازه شناختهشده را برای فرمولبندی استراتژیهای درمانی برجسته میکنند که بهطور خاص از نوع فیبروبلاستهایی که باعث ایجاد زخم میشوند و از فیبروبلاستهایی که ساختار قلب را حفظ میکنند، محافظت میکنند، بنابراین قلب پاره نمیشود.» تحقیقات ما نشان می دهد که فیبروبلاست هایی که باعث ایجاد اسکار در قلب آسیب دیده می شوند بسیار شبیه فیبروبلاست های مرتبط با سرطان و سایر فرآیندهای التهابی هستند.
تیم تحقیقاتی به سرپرستی جنید امروت، دانشجوی فارغ التحصیل در آزمایشگاه لاوین، از رویکردهای ژنتیکی استفاده کردند تا نشان دهند که یک مولکول سیگنال دهنده به نام IL-1 بتا در مجموعه ای از رویدادهایی که فیبروبلاست ها را وادار به تشکیل بافت اسکار در نارسایی قلبی می کند، مهم است. با در نظر گرفتن این موضوع، آن ها یک آنتی بادی مونوکلونال را آزمایش کردند که IL-1 بتا را مسدود می کند و اثرات مفیدی در قلب موش ها یافتند. آنتی بادی مونوکلونال موش توسط Amgen تهیه شد که دانشمندان آن نیز در این مطالعه مشارکت داشتند. آنتی بادی های مونوکلونال پروتئین هایی هستند که در آزمایشگاه ساخته می شوند و سیستم ایمنی را تعدیل می کنند. این درمان تشکیل بافت اسکار را کاهش داد و توانایی پمپاژ قلب موش ها را که در اکوکاردیوگرام اندازه گیری شد، بهبود بخشید.
حداقل دو آنتی بادی مونوکلونال مورد تایید FDA: canakinumab و rilonacept -; می تواند سیگنال دهی IL-1 را مهار کند. این ایمونوتراپی ها برای درمان اختلالات التهابی مانند آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان و پریکاردیت مکرر، که التهاب کیسه اطراف قلب است، تأیید شده اند.
یکی از این آنتی بادی ها نیز در یک کارآزمایی بالینی برای درمان آترواسکلروز، که تجمع پلاک هایی است که منجر به سخت شدن شریان ها می شود، مورد ارزیابی قرار گرفت. این کارآزمایی با نام CANTOS (مطالعه نتایج ضد التهابی ترومبوز Canakinumab) برای شرکتکنندگان در مطالعه مبتلا به تصلب شرایین مفید بود.
لاوین گفت: «اگرچه این کارآزمایی برای آزمایش این درمان در نارسایی قلبی طراحی نشده است، اما در دادهها نکاتی وجود دارد که آنتیبادی مونوکلونال ممکن است برای بیماران مبتلا به نارسایی قلبی مفید باشد.» “تحلیل ثانویه داده های این کارآزمایی نشان داد که این درمان با کاهش قابل توجهی در پذیرش نارسایی قلبی در مقایسه با مراقبت های استاندارد همراه است. مطالعه جدید ما ممکن است به توضیح دلیل آن کمک کند.”
به گفته محققان، با این حال، آنتی بادی IL-1 مورد استفاده در مطالعه CANTOS دارای برخی عوارض جانبی مانند افزایش خطر عفونت بود که شاید بتوان با استفاده از یک آنتی بادی هدفمندتر که به طور خاص سیگنالدهی IL-1 را در فیبروبلاستهای قلبی مسدود میکند، کاهش داد. .
لاوین گفت: “ما امیدواریم که ترکیب همه این شواهد، از جمله کار ما بر روی مسیر بتا IL-1، منجر به طراحی یک کارآزمایی بالینی برای آزمایش نقش ایمونوتراپی هدفمند در بیماران نارسایی قلبی شود.”
منبع:
دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن
مرجع مجله:
امروتی، جی. م، و همکاران (2024). هدف قرار دادن ارتباطات ایمنی-فیبروبلاست در نارسایی قلبی طبیعت. doi.org/10.1038/s41586-024-08008-5.