در گزارش ارتباطی ویژه اخیر منتشر شده در شبکه JAMA باز استمحققان شبکه پیشگیری از بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) (CoVPN) و سهم آن در ارزیابی کارایی بالینی واکسن‌های کووید-19 را در آزمایش‌های فاز 3 توصیف کردند.
زمینه
COVID-19 باعث مرگ و میر بی سابقه ای در سراسر جهان شده است. ظهور مداوم انواع جدید سندرم حاد تنفسی کرونا 2 (SARS-CoV-2) کارایی واکسن ها و عوامل درمانی مانند آنتی بادی های مونوکلونال را به چالش کشیده است. تأثیرات حکم همه‌گیری با تلاش‌های جهانی برای ارزیابی‌های اثربخشی و ایمنی، برای کمک به ارزیابی‌های بالینی و توسعه واکسن‌های مؤثرتر و گسترده‌تر کووید-۱۹ همکاری کرد.
برای تسهیل توسعه سریع واکسن های موثر SARS-CoV-2 از طریق آزمایش بالینی نامزدهای احتمالی و مجوز آنها، مشارکت بین دولت، موسسات خصوصی و دانشگاهی برای بهبود تحقیقات جهانی واکسن مورد نیاز است. برای برآوردن چنین نیازهایی، CoVpN توسط NIAID (موسسه ملی آلرژی و بیماری های عفونی) ایجاد شد.
در مورد ارتباط ویژه
در مطالعه حاضر، محققان CoVPN را در کمک به اجرای هماهنگ فاز 3 کارآزمایی بالینی کارآیی واکسن در توسعه واکسن‌های COVID-19 توصیف کردند.
شروع CoVPN
CoVPN در آوریل 2020 تاسیس شد، مطابق با مدل OWS (عملیات پیچ سرعت) عمل کرد و به طور رسمی در می 2020 تعیین شد. هدف CoVPN طراحی و عملیاتی کردن سریع کارآزمایی‌های بالینی فاز 3 کارایی واکسن با پروتکل‌های هماهنگ، نقاط پایانی و همبستگی‌ها بود. با توسعه واکسن‌های جدید COVID-19 بر اساس نتایج کارآمدی چندین نامزد نمونه اولیه واکسن تحت تحقیق در ایالات متحده (ایالات متحده).
هدف این شبکه یکپارچه‌سازی مکان‌های آزمایشی و آزمایشگاه‌ها برای ارزیابی قطعی تمام نمونه‌های اولیه واکسن به منظور افزایش مقیاس ارزیابی‌های بالینی با استفاده از منابع مراقبت‌های بهداشتی موجود است. علاوه بر این، CoVPN با چندین شبکه آزمایشی با بودجه NIAID، مانند شبکه آزمایش واکسن ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV)، کنسرسیوم تحقیقات بالینی بیماری‌های عفونی، گروه آزمایش‌های بالینی سندرم نقص ایمنی اکتسابی (ایدز) و اچ‌آی‌وی همکاری می‌کند. شبکه آزمایشات پیشگیری
در نتیجه تلاش‌های CoVPN، پنج سایت آزمایشی فاز 3 بالینی شامل 16 کشور در سراسر مناطق جنوب صحرای آفریقا، ایالات متحده و آمریکای جنوبی بودند که در پنج قاره قرار داشتند. علاوه بر این، در ایالات متحده، سایت های چندین شبکه تحت حمایت NIAID، مانند سایت های ملل بومی، امور کهنه سربازان، و سایت های وزارت دفاع گنجانده شد.
مشارکت CoVPN در آزمایش‌های کارآیی واکسن فاز 3
همه واکسن‌های کووید-۱۹ در مجموعه دولت ایالات متحده از پروتئین سندرم حاد تنفسی ویروس کرونا ۲ S (اسپیک) استفاده می‌کنند. چهار مطالعه از زیر واحد spike 2/SP ساختار پروتئین پیش از همجوشی استفاده کردند، در حالی که یک واکسن COVID-19 (Oxford/AstraZeneca) از کل پروتئین S به عنوان ایمونوژن استفاده کرد. CoVPN ارزیابی پلتفرم های مختلف واکسن را برای ظرفیت های تولید متنوع تولید و توسعه واکسن ها بر اساس یافته های اثربخشی و ایمنی در نتایج کارآزمایی ها تسهیل کرد.
کارآزمایی‌های پنج مرحله‌ای 3 با تلاش‌های مشترک آمارگیران CoVPN، گروه متخصص آزمایش واکسن همبستگی WHO (سازمان بهداشت جهانی)، NIAID DSMB (هیئت نظارت بر ایمنی داده‌ها) و FDA ایالات متحده (اداره غذا و دارو) طراحی شدند. . تلاش‌های هماهنگ، گنجاندن نمونه‌های بزرگ را برای به دست آوردن مجموعه داده‌های کارآمدی و ایمنی بزرگ و ارزیابی اثربخشی نامزدهای واکسن برای عفونت‌های علامت‌دار SARS-CoV-2 با شدت‌های متفاوت امکان‌پذیر کرد.
SAP (طرح تجزیه و تحلیل آماری) فرموله شده توسط آماردانان CoVPN با آمار تیم پاسخ به بیماری کروناویروس 2019 برای ارائه پروتکل های آزمایشی اصلی برای تجزیه و تحلیل های هماهنگ و آزمایش های هدایت شده غیر CoVPN همکاری کرد. علاوه بر این، آماردان‌های CoVPN به یافته‌های هر پنج کارآزمایی بالینی دسترسی داشتند، که فرصتی برای پاسخ به سؤالاتی فراهم می‌کرد که هیچ یک از مطالعات فردی نمی‌توانست به آنها پاسخ دهد.
کارآزمایی‌های بالینی فاز 3 در پنجره‌های ارزیابی اثربخشی، طرح‌های مطالعه، رژیم‌های واکسیناسیون و تاریخ راه‌اندازی متفاوت بودند. مطالعه COVE (کارایی و ایمنی واکسن کروناویروس) Moderna و مطالعه AZD1222 AstraZeneca از رژیم‌های دو دوز استفاده کردند، با دوزهایی که با فاصله چهار هفته از یکدیگر تجویز می‌شدند، با باز شدن پنجره اثربخشی دو هفته پس از واکسیناسیون دوم در هر دو کارآزمایی بالینی. مطالعه Janssen/Johnson & Johnson’s ENSEMBLE اثربخشی واکسن Ad26.COV2.S یک دوز را دو هفته پس از دوز واکسن ارزیابی کرد.
مطالعه PREVENT-19 Novovax (واکسن زیرواحد پروتئین پرفیوژن کارآزمایی نووواکس کووید-19) اثربخشی واکسن NVX-CoV2373 دو دوز را با فاصله سه هفته ارزیابی کرد، با باز شدن پنجره اثربخشی یک هفته پس از واکسیناسیون دوم. مطالعه VAT0008 Sanofi Pasteur کارآیی واکسن دو دوز را با دوزهای تجویز شده با سه هفته فاصله زمانی 21 ارزیابی کرد و اندازه‌گیری‌های اثربخشی دو هفته پس از واکسیناسیون دوم شروع شد.
هماهنگ سازی گسترش جامعه و تلاش های ثبت نام عادلانه توسط یک رجیستری غربالگری که در وب سایت CoVPN میزبانی شده بود کمک شد. این امر شرکت کنندگان احتمالی را قادر می سازد تا در سایت های CoVPN در ایالات متحده ثبت نام و استخدام شوند. در میان کارآزمایی‌های با کمک CoVPN، فقط کارآزمایی PREVENT-19 شامل یک طرح مطالعه متقاطع کور بود. در مطالعات COVE، ENSEMBLE و ADZ1222، افراد می‌توانند نابینا شوند و به دنبال واکسن‌های مجاز باشند.
برای نتیجه‌گیری، بر اساس یافته‌ها، CoVPN انجام آزمایش‌های کارآیی واکسن فاز 3 را در میان نمونه‌های متنوع جغرافیایی و جمعیت‌شناختی، با تجزیه و تحلیل آماری کارآمد، امکان‌پذیر کرد و هماهنگی نقاط پایانی بالینی و آزمایشگاهی را در بسترهای مختلف واکسن ممکن کرد. علاوه بر این، CoVPN ارزیابی‌هایی را برای همبستگی‌های ایمونولوژیکی هماهنگ حفاظتی فعال کرد و به توسعه هماهنگ نامزدهای واکسن کووید-19 مؤثر در برابر انواع مختلف نگران کننده SARS-CoV-2 کمک کرد.