در بررسی اخیر منتشر شده در تحقیقات گیاه درمانیمحققان ادبیات موجود در مورد محصولات طبیعی فعال با اثربخشی درمانی در برابر سندرم حاد تنفسی شدید کروناویروس 2 (SARS-CoV-2) را بررسی کردند.
مکانیسم اثر ضد SARS-CoV-2 محصولات طبیعی فعال
مشخص شده است که بایکالین 3CLpro را مهار می کند درونکشتگاهی [half maximal inhibitory concentration (IC50 0.4 μM)]و در سلول های Vero [half maximal effective concentration (EC50 2.9 μM)] و چندین RCT بهبود آسیب و التهاب ریه مرتبط با COVID-19 را در بین بیماران COVID-19 گزارش کرده اند. کوئرستین علاوه بر مهار اتصال ACE2 و فعالیت 3CLpro، فرکانس و مدت بستری شدن در بیمارستان، میزان اکسیژن درمانی تهاجمی را در بیماران COVID-19 کاهش داده و تظاهرات خارج مفصلی (EMS)، درد و فاکتور آلفا نکروز تومور (TNF-) را کاهش داده است. α) سطوح پلاسما در بیماران آرتریت روماتوئید (RA) و درجه عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی.
در میان محصولات طبیعی، EGCG، فنتیل استر کافئیک اسید (CPEA) و رسوراترول دارای عملکرد چند هدفه و اثرات تعدیل کننده ایمنی، از جمله تحریک فعالیت سلول های NK (قاتل طبیعی)، افزایش تعداد لنفوسیت های T و لنفوسیت های B مرتبط با آنتی بادی خنثی کننده هستند. NAb) تولید و تنظیم نسبت CD4+/CD8+ و سلول های T کمکی (Th)1/Th2.
گلیسیریزین عفونت SARS-COV-2 را با EC50 2.4 میکرومتر در سلول های Vero E6 مهار کرده است و مشخص شده است که بیان NF-kB، TNF-α، IL-6، HMGB1 (پروتئین جعبه 1 گروه تحرک بالا) را تنظیم می کند. سیکلواکسیژناز 2 (COX-2) در موش صحرایی و بهبود عملکرد کبد در بیماران هپاتیت B. در میان بیماران SARS، گلیسیریزین باعث کاهش سفتی قفسه سینه، درد، سرفه و بهبود سرم آلانین آمینوترانسفراز (ALT) و آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) در بیماران COVID-19 شد. Honokiol پروتئین فورین (99.8٪) و عفونت SARS-COV-2 (99.9٪) را به ترتیب در غلظت های 25 میکرومولار و 50 میکرومولار در سلول های Vero E6/TMPRSS2 آلوده به SARS-COV-2 مهار کرده است.
نتیجه
میریستین تشکیل NSP را مسدود می کند و بربرین، ایندیروبین، کورکومین، β-سیتوسترول، اسید بتولینیک و کوردیسپین از فعالیت Ppro و 3CLpro جلوگیری می کند. فورسیتوزی، استرول تاراگزاکوم و پارتنولید از التهاب سیستمیک و اختلال عملکرد ارگان مرتبط با COVID-19 جلوگیری می کنند. مهار هدفمند CD147 برای اسید B pseudopolar (PAB) گزارش شده است. EGCG GRP78 را هدف قرار می دهد و سطح سلول های ایمنی و فاکتورهای ایمنی را تنظیم می کند. پلی ساکارید گون (APS) نسبت CD4+/CD8+ را تنظیم می کند.
در بررسی حاضر، محققان محصولات طبیعی با عملکرد امیدوارکننده ضد SARS-CoV-2 را بر اساس مطالعات مربوطه (محل اتصال مولکولی) بررسی کردند.، درونکشتگاهی آزمایشات سلولی، در سیلیکون غربالگری) از پایگاههای اطلاعاتی مانند SCI، PubMed، زیرساخت دانش ملی چین (CNKI)، دولت آزمایشهای بالینی، و ثبت کارآزمایی بالینی چین (ChiCTR) بین ژانویه 2020 تا آوریل 2022.
پاتوفیزیولوژی COVID-19
RNA SARS-CoV-2 از سلول های مواد خام میزبان برای سنتز P-پروتئاز (Ppro) و پروتئاز شبه 3C (3CLpro) استفاده می کند که به پروتئین های غیر ساختاری (NSPs) و پروتئازهای مورد نیاز برای تکثیر RNA مانند RNA وابسته به RNA تقسیم می شوند. پلیمراز (RdRp). روی شبکه آندوپلاسمی سلول میزبان، RNA ویروسی پروتئینهای ساختاری را برای تجمع ویروسی، مانند SARS-CoV-2 spike (S) و پروتئین نوکلئوکپسید (N) سنتز میکند و به دنبال آن سلولهای زایده SARS-CoV-2 به بافتهای انسانی بیشتری حمله میکنند. و اندام ها در نتیجه، COVID-19 باعث التهاب گسترده (طوفان سیتوکین) و اختلالات سیستمیک، از جمله دیسترس تنفسی، هپاتیت و نارسایی کلیوی می شود.
محصولات طبیعی ممکن است برای مهار تهاجم و تکثیر COVID-19، تنظیم تعادل ایمنی یا کاهش عوامل التهابی و سرکوب بیشایمنی مورد هدف قرار گیرند. پلی فنول ها، فلاونوئیدها و آلکالوئیدها با مسیرهای چند هدف ممکن است در برابر SARS-CoV-2 کارآمد باشند. باکالین، هونوکیول، کورکومین، روتین، اپی گالوکاتچین گالات (ECGC)، نیکوتینامین، کامفرول، اسید کلروژنیک، کورستین و گلیسیریزین می توانند ورود SARS-CoV-2 را مسدود کنند.
روتین سطح میلوپراکسیداز (MPO) را در بین زنان سالم کاهش داده و وضعیت عصبی و التهابی بیماران را بهبود بخشیده است. [ox-low-density lipoprotein (LDL), nuclear factor kappa B (NF-κB) p65, TNF-α and interleukin 6 (IL-6)] در بیماران انفارکتوس حاد مغزی (ACI). علاوه بر مهار 3CLpro، بربرین سطوح IL را در بیماران مبتلا به سندرم حاد کرونری (ACS) کاهش داده است.
بر اساس یافتههای بررسی، محصولات طبیعی مانند فلاونوئیدها، پلیفنولها، پلیترپنها، لاکتونها و استرولها را میتوان تقویتکننده واکسن COVID-19 یا درمانهای هدفمند ضد SARS-CoV-2 در نظر گرفت. با این حال، تحقیقات بیشتر با ارزیابیهای بالینی قدرت، تستهای تایید ایمنی، تستهای تداخل دارویی و آزمایشهای بالینی برای اثبات اثرات چند هدفه و چند مسیره ضد SARS-CoV-2 چنین محصولات طبیعی مورد نیاز است.
مطالعات نشان داده است که بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) عفونتهای پیشرونده و جهشهای متعدد در انواع SARS-CoV-2 وجود دارد که توسعه واکسنها و داروهای بهبودیافته علیه COVID-19 را تضمین میکند. محققان اثر ضد SARS-CoV-2 محصولات طبیعی را برجسته کرده اند که به طور بالقوه می تواند چشم انداز درمانی عفونت SARS-CoV-2 را گسترش دهد.
درباره بررسی
SARS-CoV-2 توسط سرین پروتئاز 2 (TMPRSS2) یا کاتپسین (Cat)B/L وارد سلول های میزبان می شود، سپس توسط ACE2 (آنزیم مبدل آنژیوتانسین 2) و سایر گیرنده های سلول میزبان مانند پروتئین تنظیم شده با گلوکز 78 (GRP78) شناسایی می شود. ) و خوشه تمایز 147 (CD147). متعاقباً، SARS-CoV-2 با غشای سلول میزبان ترکیب میشود و اسید ریبونوکلئیک (RNA) را تحت کمک فورین پروتئاز به سلول میزبان آزاد میکند.