بررسی مقاومت رمدسیویر در گیرندگان پیوند آلوده به کووید-19


مطالعه اخیر منتشر شده در بیماری های عفونی بالینی ژورنال مقاومت رمدسیویر ایجاد شده در گیرندگان پیوند آلوده به بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) را ارزیابی کرد.

مطالعه: مقاومت به رمدسیویر در گیرندگان پیوند مبتلا به COVID-19 پایدار.  اعتبار تصویر: Sonis Photography/Shutterstock
مطالعه: مقاومت به رمدسیویر در گیرندگان پیوند مبتلا به COVID-19 پایدار. اعتبار تصویر: Sonis Photography/Shutterstock

زمینه

درمان پیشگیرانه برای بیمارانی که نیاز به بستری شدن دارند به دلیل خطر قابل توجه عفونت سندرم حاد تنفسی کرونا 2 (SARS-CoV-2) در گیرندگان پیوند عضو جامد (SOT) ضروری است. رمدسیویر، یک پیش داروی آنالوگ نوکلئوزیدی GS-441524، اولین ضدویروسی با اثر مستقیم مورد تایید سازمان غذا و دارو (FDA) برای درمان کووید-19 است. فعالیت RNA پلیمراز وابسته به ریبونوکلئیک اسید (RNA) ویروسی (RdRp) را سرکوب می کند.

اخیراً، مشخص شده است که بیماری که یک دوره طولانی کووید-19 را تحت درمان با ریتوکسیماب و بندموستین برای لنفوم قرار داده بود، به مقاومت به رمدسیویر مبتلا شده است. مشخص نیست که جهش‌های بالینی مهم چقدر در جامعه وجود دارد و احتمال اینکه بیماران در حین درمان در برابر درمان‌های COVID-19 مقاوم شوند، مشخص نیست.

ویژگی های مورد 1

در مطالعه حاضر، محققان اولین نمونه‌های جهش RNA پلیمراز وابسته به RNA V792I را که در گیرندگان پیوند کلیه پس از قرار گرفتن در معرض رمدسیویر ظاهر می‌شود، ارزیابی کردند.

مورد 1 یک بیمار مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) در 60 سالگی بود که سابقه دیابت داشت و تحت پیوند کلیه اهداکننده متوفی (DDKT) قرار گرفته بود. بیمار قبل از پیوند با دو دوز واکسن BNT162b2 تحت درمان قرار گرفت. بازیلیکسیماب و متیل پردنیزولون به عنوان عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی القایی مورد استفاده قرار گرفتند. گلوبولین ضد تیموسیت (ATG)، پلاسمافرزیس و سرکوب ایمنی نگهدارنده با پردنیزون، مایکوفنولات و بلاتاسپت برای درمان بیمار استفاده شد. بیمار شش ماه پس از پیوند شروع به احساس ضعف، تب و سرفه کرد.

SARS-CoV-2 توسط واکنش زنجیره ای پلیمراز رونویسی معکوس (RT-PCR) در زمان بستری شناسایی شد. SARS-CoV-2 B.1.529 (Omicron) فرعی BA.1.1 با توالی یابی ژنومی کشف شد. برای بیمار یک دوره 5 روزه رمدسیویر تجویز شد و پس از مشاهده بهبود علائم، مرخص شد. بیمار 24 روز پس از تشخیص اولیه کووید-19 با خستگی، سرفه، تنگی نفس، درد معده و تب مجدداً در بیمارستان بستری شد. SARS-CoV-2 RT-PCR مثبت بود و Omicron BA.1.1 از طریق توالی یابی تشخیص داده شد. بیمار با یک دوره 5 روزه دوم رمدسیویر و یک درمان 10 روزه دگزامتازون در حضور نیاز به اکسیژن قابل توجهی تحت درمان قرار گرفت.

را از نو جهش RdRp V792I 38 روز پس از اولین تشخیص COVID-19 از طریق تجزیه و تحلیل ژنومی کشف شد. پس از پذیرش، یک توموگرافی کامپیوتری (CT) اسکن پلورال افیوژن و همچنین ارتشاح بافت نرم توده مانند با پیوند کلیه را نشان داد. چندین دوره درمان ضد نئوپلاستیک شامل سیکلوفسفامید، ریتوکسیماب، دوکسوروبیسین، پردنیزون و وین کریستین به بیمار داده شد. تجویز بلاتاسپت و مایکوفنولات به دلیل بدتر شدن وضعیت بیمار و نزدیک شدن به ESRD پایان یافت. سرفه، تب و هیپوکسمی بیمار در طول مدت اقامت سه ماهه از بین رفت. بار ویروسی ویروس اپشتین بار (EBV) نیز به شدت کاهش یافت، و تصویربرداری مجدد فواصل، پیوند کلیه جزئی را با لنفادنوپاتی همراه نشان داد.

ایمونوگلوبولین نوکلئوکپسید SARS-CoV-2 (Ig)-G سه ماه پس از تشخیص اولیه COVID-19 یافت شد. Ct افزایش یافت در حالی که بیمار هیچ نشانه ای از علائم عفونت تنفسی فعال را نشان نداد. یک سرفه خشک تازه و رینوره 110 روز پس از تشخیص کووید-19 در بیمار ظاهر شد و RT-PCR وجود SARS-CoV-2 را نشان داد. در آن زمان، توالی یابی ژنومی کشف کرد از نو جهش مترادف در RdRp در K890. علائم جزئی بیمار طی چند هفته فروکش کرد و نیازی به مراقبت اضافی نبود. در طول دوره طولانی عفونت بیمار، دو مورد دیگر از نو جهش های غیر مترادف در پروتئین غیر ساختاری (nsp)-6 و چارچوب خواندن باز (orf)-3 نیز یافت شد.

ویژگی های مورد 2

مورد 2 بیمار 50 ساله ای بود که برای درمان ESRD تحت DDKT قرار گرفت و سابقه دیابت و برداشتن طحال داشت. بیمار قبل از پیوند با دو دوز واکسن پیام رسان RNA (mRNA)-1273 ایمن سازی شد. متیل پردنیزولون و ATG برای سرکوب سیستم ایمنی اولیه بیمار تجویز شد و پس از آن پردنیزون، مایکوفنولات و تاکرولیموس تجویز شد. عملکرد پیوند تاخیری (DGF) متیل پردنیزولون های تجربی را پیشنهاد کرد. پس از پیوند، بیمار به مدت 14 ماه سرفه، تنگی نفس و ضعف عمومی را تجربه کرد. SARS-CoV-2 توسط RT-PCR شناسایی شد، اما هیچ نمونه ای برای تعیین توالی در دسترس نبود.

بیمار پس از دریافت یک درمان سه روزه رمدسیویر همراه با یک دوره چهار روزه بارسیتینیب برای ارتشاح ریوی و هیپوکسمی بهبود یافت. بیمار 18 روز پس از تشخیص کووید-19 مجدداً در بیمارستان بستری شد و سرفه بدتر، هیپوکسی و SARS-CoV-2 مثبت نشان داد. اشعه ایکس نفوذهای لکه‌ای را نشان داد که بدتر می‌شدند. در نتیجه نیاز بیمار به اکسیژن با جریان بالا، سی تی اسکن بسیاری از ضایعات ریوی حفره ای را نشان داد. متیل پردنیزولون با یک دوره پنج روزه رمدسیویر برای درمان بیمار استفاده شد. وریکونازول برای درمان آسپرژیلوزیس ریوی بر اساس افزایش سطح گالاکتومانان در لاواژ برونکوآلوئولار ارائه شد، و کورتیکواستروئیدها با دوز بالا برای درمان پنومونی سازمان‌دهنده تایید شده با بیوپسی تجویز شد.

در روز 25 بیماری، توالی یابی ژنومی یک از نو جهش V792I در RdRp. در روز 32، از نو جهش در پروتئین SARS-CoV-2 و اگزونوکلئاز nsp14 نیز کشف شد. در نهایت علائم بیمار بهبود یافت، هیپوکسی برطرف شد و بیمار مرخص شد.

به طور کلی، این مطالعه نیاز به تلاش‌های نظارتی را برای شناسایی تغییرات در افراد دارای نقص ایمنی نشان داد زیرا یافته‌ها وجود جهش‌های مرتبط با مقاومت به رمدسیویر را نشان داد. in vivo.

مرجع مجله:

  • دکتر جان آی هوگان، دکتر رالف دوئر، دکترا، داچیا دیمارتینو، دکتر کریستین ماری، سارا ای هوچمن، دکتر ساپنا مهتا، دکتر گوئیکینگ وانگ، دکتر آدریانا هگوی، دکترا. (2022). مقاومت به رمدسیویر در گیرندگان پیوند مبتلا به کووید-19 پایدار. بیماری های عفونی بالینی. doi: https://doi.org/10.1093/cid/ciac769 https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciac769/6717535



منبع