چاکلی می‌گوید: «تعامل سلول‌های ایمنی و سلول سرطانی بسیار بیشتر از آنچه که ما با آن کار کرده‌ایم وجود دارد. ما در حال ورود به حوزه طراحی جدیدی با این دامنه هستیم. اکنون کارهای زیادی برای انجام دادن داریم. چیزهای زیادی برای کشف وجود دارد.”
بیمارستان تحقیقاتی کودکان سنت جود
استفان گوتچالک، نویسنده ارشد، صندلی دپارتمان پیوند مغز استخوان و سلول درمانی سنت جود، گفت: “جذاب ترین چیز در مورد این رویکرد این است که می توانید آن را در هر ماشینی که دوست دارید قرار دهید. مهندسی ساده و آسان است. قابل ترجمه به بسیاری از سیستم های مختلف.”
خودروها مولکول کلیدی فرآیند کشتن سرطان هستند. قسمت بیرونی مولکول پروتئینی را روی سلول سرطانی تشخیص می دهد. این مجموعه ای از مولکول ها و پروتئین ها را بین دو سلول به نام سیناپس ایمنی تشکیل می دهد. هنگامی که سیناپس ایمنی تشکیل شد، بخشی از CAR در داخل سلول ایمنی سیگنال‌هایی را از بخش‌های خارج از سلول دریافت می‌کند. این فعل و انفعالات سیگنال «go» را برای فعال کردن و کشتن سلول سرطانی ارسال می‌کند، اما تفسیر این ارتباطات پیچیده برای سلول‌های CAR T و NK معمولی دشوار است.
استفان گوتچالک، نویسنده ارشد، MD، رئیس بخش پیوند مغز استخوان و درمان سلولی سنت جود، گفت: “کشف دامنه لنگر به راحتی به آزمایش بالینی در مراحل اولیه قابل ترجمه است.” “این به هیچ فناوری جدید دیگری نیاز ندارد. ما قویاً معتقدیم که این رویکرد نیاز به آزمایش در کلینیک دارد زیرا هیچ کس قبلاً آن را امتحان نکرده است و در کار پیش بالینی ما بسیار امیدوار کننده به نظر می رسد.”
دانشمندان می توانند سلول های ایمنی انسان را برای هدف قرار دادن سلول های سرطانی با افزودن پروتئین های مهندسی شده CAR به سطح آنها برنامه ریزی مجدد کنند. سلول‌های CAR T در کلینیک درمان سرطان‌های خاص مانند سرطان خون عودکننده تا حدی موفقیت نشان داده‌اند. با این حال، سلول‌های CAR T نتوانسته‌اند برای تومورهای جامد تحویل دهند، که بخشی از آن به دلیل مشکلات مربوط به فعال‌سازی سلول‌های ایمنی است. گروه سنت جود راهی برای “لنگر انداختن” مولکول CAR در سلول‌های ایمنی پیدا کردند که به سلول‌ها اجازه می‌دهد راحت‌تر فعال شوند و سرطان را به طور مؤثرتری نسبت به خودروهای معمولی از بین ببرند. CAR های لنگر انداخته شده، بقا را در مدل های حیوانی انواع تومورهای متعدد، از جمله سرطان های ریه، استخوان و مغز افزایش دادند.
منبع:
نویسندگان دیگر این مطالعه خورخه ایبانز-وگا، گیدر کرنسیوته و لیندسی تالبوت، همگی از سنت جود هستند.
این مطالعه با کمک‌های مالی از سوی St. Jude Sumara Fellowship، ChadTough Defeat DIPG Foundation، موسسه ملی اختلالات عصبی و سکته مغزی (R01NS121249)، بنیاد رالی برای تحقیقات سرطان در دوران کودکی، فلوشیپ پسادکتری گاروود، موسسه ملی سرطان (P30 CA021765) حمایت شد. کمک های مالی مؤسسه ملی بهداشت (P01CA096832 و R50CA211481) و ALSAC، سازمان جمع آوری کمک های مالی و آگاهی از سنت جود.
چاکلی گفت: «رویکرد ما متفاوت است زیرا بر سازمان تمرکز دارد. “ساختار CAR، زمانی که سیناپس ایمنی را تشکیل می‌دهد، بسیار نامرتب است. دامنه لنگر که ما اضافه کردیم، داربست داخلی را سازماندهی می‌کند و سیگنال بهتری ایجاد می‌کند، و سپس پروتئین‌های سیگنال‌دهنده آداپتور طبیعی‌تر دیگری را وارد می‌کند. افزودن ساده سازماندهی خودروها را به‌طور چشمگیری بهبود می‌بخشد. “
افزودن یک لنگر مولکولی به پروتئین کلیدی که برای تشخیص سرطان در درمان‌های ایمنی سلولی استفاده می‌شود، می‌تواند درمان‌ها را به میزان قابل توجهی مؤثرتر کند. دانشمندان در بیمارستان تحقیقاتی کودکان سنت جود دریافتند که سلول‌های ایمنی با پروتئین لنگر، بدون توجه به نوع سلول یا نوع سرطان مورد هدف، کشتن سرطان را افزایش می‌دهند. مفهوم لنگر مولکولی یک طرح جدید برای بهبود ایمنی درمانی مبتنی بر گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR) است. خودروها در کلینیک وعده‌هایی را نشان داده‌اند، اما هنوز موفقیت گسترده‌ای در بین انواع تومور به دست نیاورده‌اند. این یافته ها امروز در منتشر شد بیوتکنولوژی طبیعت.
ما راه جدیدی برای اتصال موثرتر و موثرتر سلول‌های سرطانی و هدف قرار دادن آنها ارائه کرده‌ایم. طراحی دامنه لنگر ماژولار، جهانی و متقابل است. ما نشان دادیم که آن را در چندین CAR و چندین نوع سلول ایمنی – از جمله سلول‌های کشنده طبیعی (NK) و T کار می‌کند.
پیتر چاکلی، دکترا، نویسنده اول و مسئول بخش پیوند مغز استخوان و سلول درمانی سنت جود