ما دریافتیم که بیان سلول های T CX3CR1 می تواند برای نظارت بر اثربخشی درمان استفاده شود و می تواند به عنوان یک نشانگر زیستی برای پیش بینی پاسخ درمانی و پیش آگهی برای این بیماران استفاده شود.
درمان ICI انقلابی در درمان سرطان ریه و سایر سرطان ها ایجاد کرده است، اما برای همه بیماران جواب نمی دهد. برای برخی، حتی میتواند باعث ایجاد یک واکنش خودایمنی شود که با مشکلات تهدیدکننده زندگی در ریهها، کبد، کلیهها یا سایر اندامها مشخص میشود.
درمانهای پیشرفته سرطان مانند ایمونوتراپی، اغلب در ترکیب با رویکردهای رایجتری مانند شیمیدرمانی، امید جدیدی را برای بیماران ایجاد میکند. اما تعیین بهترین ترکیب درمانی همیشه ساده نیست. بسیاری از بیماران زمان ارزشمندی را صرف درمان های گران قیمت با عوارض جانبی جدی می کنند که در برابر سرطان آنها مؤثر نیست.
اکنون، یک کشف جدید آماده است تا به شما کمک کند. محققان مرکز جامع سرطان USC Norris یک نشانگر زیستی را شناسایی کرده اند که نشان می دهد کدام بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) به خوبی به شیمی ایمونوتراپی پاسخ می دهند. نشانگر زیستی که به نام CX3CR1 شناخته میشود، روی سلولهای T بیان میشود و میتوان آن را با یک آزمایش خون ساده، شش تا نه هفته پس از شروع درمان، تشخیص داد. نتایج در مجله منتشر شد ارتباطات تحقیقات سرطان.
روشهای پیشدرمان کنونی برای تعیین اینکه کدام بیماران از درمان ICI سود میبرند – و کدامیک عوارض جانبی مضری را تجربه میکنند – همیشه کارساز نیستند. CX3CR1 بهترین چیز بعدی است: یک نشانگر زیستی درمانی “به موقع” که غیرتهاجمی است. زمانی که بیماران در اولین جلسه معاینه و تصویربرداری خود شرکت می کنند، معمولاً حدود دو ماه پس از شروع ICI، می توان آن را اندازه گیری کرد.
مرجع مجله:
ایتو و تیمش یک سری نمونه خون از 29 بیمار مبتلا به NSCLC که ترکیبی از درمان با مهارکننده ایست بازرسی ایمنی (ICI) و شیمی درمانی دریافت کرده بودند، جمع آوری کردند. آنها دریافتند که بیماران با سطوح بالای CX3CR1 پس از 6 و 9 هفته درمان، احتمال بیشتری برای مشاهده مزایای طولانی مدت شیمی ایمونوتراپی، از جمله کوچک شدن تومور و بهبودی سرطان، داشتند.
عبدالفتاح، ای. و همکاران (2023). پیامدهای پیشبینیکننده و پیشآگهی سلولهای T در گردش CX3CR1+ CD8+ در بیماران سرطان ریه سلولهای غیرکوچک تحت درمان با شیمیایمونوتراپی. ارتباطات تحقیقات سرطان. doi.org/10.1158/2767-9764.crc-22-0383
منبع
از آنجایی که درمان ICI به جای خود تومور، سیستم ایمنی بیمار را هدف قرار می دهد، نشانگر زیستی تازه کشف شده می تواند کاربرد گسترده ای در انواع مختلف سرطان داشته باشد. ایتو و همکارانش علاوه بر آزمایش سایر سرطانها، همچنین قصد دارند بررسی کنند که آیا CX3CR1 میتواند پاسخ درمانی به سایر انواع ایمونوتراپی، از جمله درمان با سلول T و درمان مبتنی بر واکسن را پیشبینی کند.
او گفت: “با ترکیب دو نوع مختلف توالی یابی نسل بعدی، ما راهی برای شناسایی و پایش سلول های T بیماران پیدا کردیم.” در مرحله بعد، ما قصد داریم از این تجزیه و تحلیل در یک گروه بزرگتر استفاده کنیم تا ببینیم آیا بیماران مبتلا به سرطان های دیگر به روش مشابهی پاسخ می دهند یا خیر.
شواهد بیشتر برای CX3CR1
این تیم همچنین شواهد بیشتری را برای CX3CR1 در گروه بزرگتری از بیماران سرطان ریه سلول غیرکوچک که تحت ICI قرار میگیرند، هم با و هم بدون شیمیدرمانی، جمعآوری خواهند کرد. ایتو گفت، اگر تحقیقات بیشتر موفقیت آمیز باشد، آزمایش خون برای نشانگر زیستی می تواند طی دو تا سه سال به جمعیت بیماران بیشتری برسد.
فومیتو ایتو، MD، PhD، نویسنده اصلی مطالعه، دانشیار جراحی در دانشکده پزشکی کک USC و یکی از رهبران برنامه تحقیقاتی علوم ترجمه و بالینی در مرکز سرطان USC Norris
ایتو و همکارانش از یک رویکرد چند omics استفاده کردند و دو روش توالییابی پیشرفته را برای یافتن امضای ژنومی و رونویسی سلولهای T ترکیب کردند. هر سلول T دارای یک الگوی گیرنده منحصر به فرد است که می تواند به عنوان یک “بارکد” برای ردیابی آنها در قسمت های مختلف بدن، از جمله آنهایی که به تومور حمله می کنند و آنهایی که در خون در گردش هستند، استفاده شود.
منبع:
این یافته ها بر اساس کار قبلی ایتو و تیمش منتشر شده در سال 2021 است که نشان می دهد CX3CR1 می تواند برای پیش بینی پاسخ درمانی در بیماران NSCLC که فقط ایمونوتراپی دریافت می کنند استفاده شود. نشانگر زیستی ممکن است برای سایر سرطانها و درمانها نیز مفید باشد و در نهایت میتواند به پزشکان و بیماران کمک کند تا مؤثرترین درمانهای سرطان را تعیین کنند و از عوارض جانبی غیرضروری و بیوپسیهای تهاجمی اجتناب کنند.
یک نشانگر زیستی درمان “اوایل”.
ایتو گفت: “اگر ICI کار نمی کند، ما دوست داریم در اسرع وقت متوقف شویم.” ما گزینههای درمانی مناسب دیگری برای بیماران NSCLC داریم، بنابراین نشانگر زیستی میتواند به ما در شناسایی بیمارانی که ممکن است با درمان جایگزین نتایج بهتری داشته باشند، کمک کند.
دانشکده پزشکی کک USC