بیومارکر جدید می تواند به شناسایی افراد مبتلا به تائوپاتی اولیه کمک کند



بزرگنمایی روی یک بیماری و مطالعه شدید آن اغلب مؤثرترین راه برای یافتن درمان است. اما هیچ راه آسانی برای تمایز بین افرادی که با هر یک از تائوپاتی های اولیه زندگی می کنند وجود ندارد. گروهی از بیماری های مغزی نادر که با مشکلات به سرعت در حال بدتر شدن در تفکر و حرکت مشخص می شود -؛ زیرا علائم بسیار مشابه هستند. در نتیجه، بیشتر مطالعات روی تائوپاتی های اولیه ترکیبی از این بیماری ها را شامل می شود، حتی اگر محققان می دانند که این بیماری ها به طرق مهمی متفاوت هستند و احتمالاً به درمان های متفاوتی نیاز دارند.

با این حال، اکنون محققان دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن در سنت لوئیس نشانگر زیستی پیدا کرده اند که با دقت 89 درصد، افراد مبتلا به تائوپاتی اولیه به نام دژنراسیون کورتیکوبازال (CBD) را شناسایی می کند. به گفته محققان، روش‌های تشخیص سنتی برای CBD تنها 25 تا 50 درصد دقیق است.

به گفته دانشمندان، این نشانگر زیستی می تواند به ابزاری برای غربالگری داوطلبان بالقوه برای مطالعات تحقیقاتی و آزمایشات بالینی خاص CBD و در نهایت برای شناسایی افرادی که می توانند از درمان های خاص CBD بهره مند شوند، توسعه دهد.

این مطالعه در 24 نوامبر منتشر شده است طب طبیعت.

پیش از این، تنها راه برای فهمیدن اینکه فرد مبتلا به کدام یک از تائوپاتی اولیه است این بود که منتظر بمانیم تا بمیریم و سپس مغز فرد را زیر میکروسکوپ بررسی کنیم. بیمار با سفتی، مشکلات تعادلی، اختلال در گفتار و مشکلات حافظه وارد می‌شود و ممکن است CBD باشد، اما همچنین می‌تواند فلج فوق هسته‌ای پیشرونده (PSP) یا آلزایمر یا سایر بیماری‌ها باشد. این نشانگر زیستی می تواند افراد مبتلا به CBD را به طور قابل اعتماد شناسایی کند، به این معنی که می توانیم از آن برای ثبت نام افراد در آزمایشات بالینی استفاده کنیم. و در ادامه راه، ممکن است برای شروع درمان‌ها کلیدی باشد.”


چیهیرو ساتو، دکترا، نویسنده ارشد، استادیار عصب‌شناسی

CBD یکی از حدود دوجین بیماری مغزی است که به عنوان تائوپاتی در نظر گرفته می شود زیرا آنها یک ویژگی مهم مشترک دارند: تجمعات تاو سمی در مغز. تائوپاتی های فردی شامل زیرگروه های مختلف تاو هستند و الگوهای متفاوتی از آسیب به سلول ها و بافت های مغز را نشان می دهند. مجموعه علائم تائوپاتی های مختلف با هم همپوشانی دارند و تشخیص یکی از دیگری برای پزشکان دشوار است. این امر تلاش برای مطالعه آنها و یافتن درمان را پیچیده می کند.

تائوپاتی ها بسته به زمان ظاهر شدن تاو در روند بیماری به عنوان اولیه یا ثانویه طبقه بندی می شوند. در تائوپاتی های اولیه، گره های تائو در ابتدا شکل می گیرند، ظاهراً خود به خود. در تائوپاتی های ثانویه، گره ها تنها پس از ایجاد تغییرات دیگری در مغز ایجاد می شوند. به عنوان مثال، در بیماری آلزایمر، که شایع‌ترین تائوپاتی ثانویه است، پروتئین آمیلوئید بتا در مغز سال‌ها قبل از ظاهر شدن تاو انباشته می‌شود.

در سال 2020، دکتر کانتا هوری، دانشیار پژوهشی عصب شناسی و اولین نویسنده مقاله حاضر، تکنیک بسیار حساسی را برای تشخیص قطعات خاصی از تاو در مایع مغزی نخاعی که مغز و نخاع را احاطه کرده است، توسعه داد. هوری و همکارانش از این تکنیک برای شناسایی شکل جدیدی از تاو در بیماران آلزایمر استفاده کردند و نشان دادند که سطح تاو جدید در مایع مغزی نخاعی مرحله بیماری را نشان می‌دهد و میزان تاو در مغز را ردیابی می‌کند.

به عنوان بخشی از این مطالعه، Horie، Sato و همکاران -; از جمله نویسنده ارشد Randall J. Bateman، MD، Charles F. و Joanne Knight استاد برجسته نورولوژی -; از این تکنیک برای جستجوی اشکال متمایز تاو مرتبط با تائوپاتی های اولیه استفاده کرد. برای اطمینان از اینکه افراد مورد مطالعه به طور دقیق طبقه بندی شده اند، هوری، ساتو و بیتمن با نویسندگان همکار آدام باکسر، MD، PhD، سالواتور اسپینا، MD، PhD، و Lawren VandeVrede، MD، PhD، همگی در بخش نورولوژی در دانشگاه همکاری کردند. دانشگاه کالیفرنیا، سانفرانسیسکو. این تیم بافت های مغز و مایع مغزی نخاعی افرادی را که به دلیل زوال عقل و اختلالات حرکتی فوت کرده بودند و بیماری های خاص آنها در کالبد شکافی تایید شده بود، مورد بررسی قرار دادند. جامعه مورد مطالعه شامل افراد مبتلا به یکی از پنج تائوپاتی اولیه بود. CBD؛ PSP; دژنراسیون لوبار فرونتومپورال با جهش‌های پروتئین تاو مرتبط با میکروتوبول (FTLD-MAPT). بیماری آژیروفیلیک دانه؛ و بیماری پیک -; و همچنین آلزایمر و زوال عقل که به تاو مربوط نمی شود. برای مقایسه، آنها همچنین نمونه هایی از افراد بدون زوال عقل را بررسی کردند.

دو شکل خاص از تاو -؛ ناحیه اتصال میکروتوبول (MTBR) -tau 275 و MTBR-tau 282 -; به طور غیرعادی در مغز بالا و مایع مغزی نخاعی بیماران مبتلا به CBD و زیر مجموعه ای از FTLD-MAPT کم بود. تحقیقات بیشتر نشان داد که این اشکال تاو افراد مبتلا به CBD را از سایر تائوپاتی های اولیه با دقت 84 تا 89 درصد، بسته به بیماری، متمایز می کند.

Horie گفت: «حتی اگر یک داروی آزمایشی موجود باشد که به طور خاص نوع تاو در CBD را هدف قرار دهد، آزمایش آن بدون نشانگر زیستی بسیار چالش برانگیز است. “این کارآزمایی ممکن است حتی زمانی که دارو کار می کند اگر جمعیت ناهمگن باشد، با شکست مواجه شود. آزمایش های دارویی که به طور خاص نوع تاو در CBD را هدف قرار می دهند، می توانند با ثبت نام بیمارانی که به درستی تشخیص داده شده اند، بهبود یابد. داشتن یک نشانگر زیستی مسیری را برای شرکت های داروسازی برای بهبود کارآزمایی های بالینی باز می کند. و سرعت بخشیدن به تحقیقات برای درمان CBD.”

چندین داروی آزمایشی که تاو را هدف قرار می دهند در خط لوله هستند. اکثر آنها با در نظر گرفتن بیماران آلزایمر طراحی شده اند، اما ممکن است به عنوان درمانی برای تائوپاتی های اولیه موثر باشند. به گفته محققان، تکنیک Horie می تواند برای یافتن نشانگرهای زیستی برای سایر تائوپاتی های اولیه مورد استفاده قرار گیرد و دریچه ای را برای آزمایش های بالینی بیشتری باز کند.

باکسر گفت: “بیماران و خانواده های CBD برای درمان های موثر ناامید هستند، اما سازماندهی آزمایش های بالینی برای این بیماری کشنده چالش برانگیز بوده است.” “تا به حال، ما نشانگر زیستی خاصی برای تشخیص دقیق بیماران نداشتیم. این نشانگر زیستی جدید همچنین راه را برای آزمایش بسیاری از درمان‌های جدید با هدایت تاو برای CBD باز می‌کند، زیرا ممکن است به ما امکان دهد مستقیماً توانایی این درمان‌ها در کاهش سموم را اندازه‌گیری کنیم. سطح پروتئین تاو در مغز بیماران.”

منبع:

دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن

مرجع مجله:

هوری، ک.، و همکاران (2022) ناحیه اتصال میکروتوبول تاو CSF تغییرات پاتولوژیک در تائوپاتی های اولیه را شناسایی می کند. طب طبیعت. doi.org/10.1038/s41591-022-02075-9.



منبع