یک مطالعه جدید منتشر شده در medRxiv* سرور پیش چاپ تعامل FH و PRS در سطح ژنوم را بررسی کرده است. در این مطالعه مشاهده‌ای، محققان از مطالعه FinnGen Data Freeze 7 برای به دست آوردن اطلاعات 306418 بزرگسال استفاده کردند. این داده‌ها با گروه‌های بیماری‌محور و اپیدمیولوژیک و بیوبانک‌های بیمارستانی مرتبط بودند.
دانشمندان دلیل اثرات مستقل PRS و FH را توضیح دادند. آنها اظهار داشتند که FH فقط قرار گرفتن در معرض غیر ژنتیکی و رفتارهای مشترک خانواده ها را در نظر می گیرد. با این حال، در مورد PRS، ترکیبات منحصر به فرد هر فرد از گونه های ژنتیکی مشترک و مرتبط با بیماری را که بستگان آن را به اشتراک نمی گذارند، نشان می دهد. اگرچه PRS ها را می توان در طول زندگی مطالعه کرد، صرف نظر از مراحل زندگی، FS به شدت به رویدادهای بیماری که در بستگان در شرایط واقعی رخ داده است بستگی دارد.
اگرچه مطالعات قبلی نشان داد که بیماری‌های فردی اثرات نسبتاً مستقل PRS و FH درجه اول را نشان می‌دهند، داده‌ها در رابطه با پیوند علت یا همپوشانی بین خطرات خانوادگی مختلف بر اساس ژنتیک کمیاب است.
یک مطالعه جدید
مطالعه حاضر دارای نقاط قوت بسیاری است، از جمله ارزیابی سیستماتیک و جامع FH با استفاده از داده های بزرگ به دست آمده از FinnGen. این امکان مقایسه سیستماتیک خطر چند ژنی و FH را در 24 بیماری فراهم کرد. نقطه قوت دوم این مطالعه این است که نتایج از طریق نظریه ژنتیک کمی تایید شده است. یکی از محدودیت‌های کلیدی این مطالعه این است که محدود به افراد اروپایی است. این گزارش می‌دهد که اثرات FH و PRS در سطح ژنوم عمدتاً مستقل هستند. نویسندگان بیشتر گزارش می دهند که خطر چند ژنی و FH معیارهای قابل تعویض برای حساسیت ژنتیکی نیستند. در عوض، آنها اطلاعات تکمیلی را ارائه می دهند که می تواند به طور موثر برای ارزیابی ریسک ارثی مورد استفاده قرار گیرد.
*تذکر مهم
medRxiv گزارش‌های علمی مقدماتی را منتشر می‌کند که توسط همتایان بررسی نمی‌شوند و بنابراین، نباید به‌عنوان نتیجه‌گیری، راهنمای عمل بالینی/رفتار مرتبط با سلامتی در نظر گرفته شوند یا به عنوان اطلاعات ثابت تلقی شوند.
یافته کلیدی این مطالعه، یعنی اثر مستقل PRS و FH نیز با مطالعات قبلی که وقوع سرطان سینه و تخمدان را در حاملان جهش BRCA1 و BRCA2 گزارش کرده بودند، مطابقت دارد. با اطلاعات FH، محققان نشان دادند که PRS ها می توانند به طور موثر برای ارزیابی خطر سرطان پروستات، سینه و کولورکتال استفاده شوند. در حال حاضر، پزشکان از FH برای ارزیابی خطر ابتلا به گلوکوم در بیماران مبتلا به فشار خون چشمی استفاده می کنند. FH معمولاً برای ارزیابی خطر بیماری عروق کرونر و دیابت نوع 2 استفاده می شود. یک PRS بالاتر ممکن است افرادی را شناسایی کند که می توانند از درمان های پیشگیرانه برای هر دو بیماری بهره مند شوند.
نتیجه
نتیجه مطالعه حاضر مطابق با مطالعات قبلی است که کاهش متوسطی را در اثر تنظیم FH برای PRS در سرطان، افسردگی و بیماری‌های قلبی متابولیک گزارش کرده بودند. این مطالعه داده‌های جدیدی را ارائه کرده است که از استفاده از PRS برای افزایش ارزیابی خطر چندین بیماری سلامت عمومی پشتیبانی می‌کند.
دانشمندان بیان کردند که سابقه خانوادگی (FH) یک عامل خطر برای بسیاری از بیماری های غیر واگیر است. با توجه به اینکه FH چندین خطر ژنتیکی و غیر ژنتیکی خانوادگی را در بر می گیرد، برای طبقه بندی خطر و نظارت بر وضعیت سلامت استفاده شده است. به عنوان مثال، FH برای تعیین خطرات سرطان سینه و تجزیه و تحلیل احتمال بیماری روماتیسمی در بیماران مبتلا به آرتریت التهابی استفاده می شود.
مطالعه: مقایسه سیستماتیک سابقه خانوادگی و خطر چند ژنی در 24 بیماری شایع. اعتبار تصویر: SurfsUp/Shutterstock
زمینه
تعیین خطر بیماری ارثی از FH چالش برانگیز بوده است زیرا بسیاری از افراد اغلب با بیماری های رایج بدون FH تشخیص داده می شوند. دانشمندان بیان کرده اند که دقت FH برای تعیین بیماری ها پایین است. این به دلیل عوامل بسیاری است، از جمله سوگیری یا حساسیت به عبارات پرسشنامه ها/پرسش ها که باعث تفسیر نادرست ریسک می شود. محققان بیان کردند که کاهش متوسط اندازه خانواده در اکثر کشورهای توسعه یافته باعث شده است که FH اطلاعات کمتری داشته باشد.
پیشرفت‌ها در روش‌های الگوریتمی و آزمایش‌های ژنتیکی در کل ژنوم، توسعه یک رویکرد شخصی برای اندازه‌گیری حساسیت ژنتیکی از طریق امتیازهای خطر چند ژنی (PRS) را امکان‌پذیر کرده است. PRS ها جایگاه های ژنتیکی متعددی را برای تقریباً همه بیماری های رایج تعیین کرده اند. این امر با تجزیه و تحلیل داده های غربالگری ژنتیکی در مقیاس بزرگ امکان پذیر شد که فراوانی آللی هزاران بیماری و افراد سالم را با هم مقایسه می کرد.
دانشمندان به طور سیستماتیک PRS مخصوص بیماری را برای 24 بیماری ساختند. آنها بسیاری از بیماری های غیر واگیر را در بزرگسالان پوشش دادند و PRS و FH را مقایسه کردند. نویسندگان هر دو PRS و FH را به عنوان معیارهای مستقل و غیر قابل تعویض از حساسیت ژنتیکی گزارش کردند. آنها اطلاعات تکمیلی و مستقلی را در مورد تمام بیماری های ارثی مستعد مورد مطالعه ارائه کردند.
یافته های کلیدی
در مطالعه حاضر، محققان پویایی سه نوع FH را در 24 بیماری رایج، یعنی مربوط به FH درجه اول (FH1st)، FH درجه دوم (FH2nd) و علت مرگ والدین (FHP) بررسی کردند. کاندیدهای مورد مطالعه، یعنی بیماران شاخص و بستگان آنها، از مراکز ثبت نام بهداشت و درمان سراسری انتخاب شدند. دانشمندان 24 بیماری را بر اساس انتشارات موجود در مطالعات انجمن گسترده ژنوم (GWAS) انتخاب کردند.
PRS توانست به طور متوسط 10% از اثر FH1st را توضیح دهد. با این حال، FH1st تنها 3٪ از PRS ها را توضیح داد. محققان دریافتند که PRSها به شروع زودرس و دیررس FH بستگی ندارند. PRS خطر را در افراد با و بدون FH مثبت طبقه بندی کرد. این مطالعه گزارش می دهد که یک PRS با خطر قابل توجهی بالا همراه است، در حالی که یک PRS پایین اثر FH را متعادل می کند.
