او می‌گوید: «ما در حال حاضر روی این موضوع تمرکز می‌کنیم که آیا نوزاد مبتلا به رتینوپاتی نارس است، آیا کودک نابینا است یا خیر. اما با وجود اینکه نوزاد نابینا نیست، ممکن است در دوران کودکی با سایر عوارض بینایی همراه باشد. بنابراین، او همچنین به مواردی مانند دقت بینایی، نشت رگ های خونی و اینکه آیا گیرنده های نوری به خوبی کار می کنند، نگاه می کند.
منبع:
امروزه درمان ها سعی می کنند رشد ناکارآمد رگ های خونی را که در پاسخ به هیپوکسی درک شده در شبکیه نوزادان اتفاق می افتد، رسیدگی کنند. هیپوکسی زمانی ایجاد می شود که آنها از مکمل اکسیژن مورد نیاز برای نجات جان خود به سمت محتوای نسبتاً کم اکسیژن در هوایی که همه ما تنفس می کنیم، حرکت می کنند. رویکردی که آنها دنبال می‌کنند باید در دوره هیپراکسی که با مکمل‌های اکسیژن اتفاق می‌افتد، شروع به کار کند، یعنی زمانی که رشد طبیعی رگ‌های خونی باید اتفاق بیفتد، زیرا نوزاد هنوز باید در مادر در حال رشد باشد. دانشمندان گمان می کنند که کاهش بیان و سیگنال دهی FXR که در رتینوپاتی نارس رخ می دهد، کلید تخریبی است که در عوض اتفاق می افتد و احتمالاً افزایش بیان آن به کاهش یا حذف آن کمک می کند.
Thounaojam در مورد FXR می گوید: از بین انواع سلول های موجود در شبکیه، سلول های اندوتلیال و آستروسیت ها به طور خاص این گیرنده را بیان می کنند.
این گیرنده فارنزوئید-X یا FXR، گیرنده اسید صفراوی است که بیان آن در دو نوع سلول کلیدی که تحت تأثیر رتینوپاتی نارس قرار گرفته اند به طور قابل توجهی کاهش می یابد.
اما در محیط استرس زا که می تواند با زایمان زودرس همراه باشد، این آستروسیت های ضروری ممکن است اساساً خود تخریب شوند یا آپوپتوز شوند و شروع به ارسال پیام اشتباه به سلول های اندوتلیال کنند.
Thounaojam اولین کسی بود که اسیدهای صفراوی را در شبکیه دید، یافته ای که هم او را شگفت زده و هم هیجان زده کرد و او را وادار کرد تا بررسی کند که در آنجا به طور معمول و در رتینوپاتی نارس چه می کند.
به گفته تونائوجام، در حالی که نقش محافظتی FXR در رتینوپاتی نارس بودن واضح به نظر می رسد، نقش طبیعی آن و همچنین مزایای افزایش بیان آن در این شرایط نیاز به مطالعه بیشتری دارد.
این آزمایشگاه تونائوجام بود که دریافت که بیان FXR در هر دو نوع سلول کلیدی در مواجهه با رتینوپاتی نارس کاهش می‌یابد.
کالج پزشکی جورجیا در دانشگاه آگوستا
منبع
آنها در حال بررسی دو دارویی هستند که سیگنال‌دهی FXR را القا می‌کنند، اسید ابتیکولیک، که قبلاً از نظر بالینی برای درمان بیماری کبدی که در آن مجاری صفراوی تخریب می‌شود و برای افزایش تولید و دفع صفرا در کبد تجویز می‌شود، و اسید چندوکسی‌کولیک، یک صفرا طبیعی تجویز می‌شود. اسیدی که از نظر بالینی برای حل کردن سنگ های صفراوی نیز استفاده می شود. آنها در حال بررسی تأثیر داروها بر مراحل مختلف رتینوپاتی نارس هستند. آنها همچنین می‌خواهند نقش طبیعی FXR در شبکیه و نحوه تغییر آن در رتینوپاتی نوزادان نارس را با استفاده از مدل‌هایی که در آن FXR از آستروسیت‌ها و سلول‌های اندوتلیال حذف شده است، بیشتر بررسی کنند.
او شواهد آزمایشگاهی دارد که در چشم، اسید صفراوی می تواند در رتینوپاتی نارس مفید/محافظت کننده باشد. مزایای مثبت شامل محافظت از سلول‌های گیرنده نوری است که نور را جذب می‌کنند و آن را به سیگنال تبدیل می‌کنند. جلوگیری از مرگ سلول های گانگلیونی که عصب بینایی و مغز را تشکیل می دهند. و آب مروارید از تشکیل. دیگران فواید مشابهی را در رتینوپاتی دیابتی نشان داده اند. به طور مشابه، نشان داده شده است که FXR از نورون‌ها محافظت می‌کند، از جمله کاهش التهاب و استرس اکسیداتیو، که بازیگران مخربی در رتینوپاتی نارس نیز هستند.
اسیدهای صفراوی عمدتاً در کبد از کلسترول ساخته می شوند و با خوردن غذا برای کمک به هضم و کمک به چیزهایی مانند تولید و حذف کلسترول آزاد می شوند. علاوه بر آن نقش های ثابت شده، اکنون مشخص شده است که اسیدهای صفراوی در چشم ساخته و استفاده می شوند.
در مقابل، رشد شبکیه در موش در روزهای پس از تولد به پایان می رسد، که به دانشمند امکان می دهد ببیند که چگونه دینامیک مکمل اکسیژن و به دنبال آن هوای اتاق بر رشد عروق خونی تأثیر می گذارد و چه درمان هایی به عادی سازی رشد کمک می کند.
دانشمندان کالج پزشکی جورجیا شواهد اولیه ای دارند مبنی بر اینکه هدف قرار دادن آن گیرنده می تواند درمان های زودتر و موثرتری را برای این نوزادان فراهم کند، فرآیندی که می تواند با این واقعیت تسریع شود که داروهایی که آنها در حال مطالعه هستند در حال حاضر در افراد استفاده می شود.
به نظر می رسد اسید صفراوی در چشم آسیب می زند، اما دانشمندان فکر می کنند تحریک یکی از گیرنده های آن در واقع می تواند به محافظت از بینایی نوزادان نارس کمک کند.
او فکر می کند که هدف قرار دادن FXR می تواند به مداخله زودتر منجر شود، به جای رویکردهای فعلی که، برای مثال، سعی در کاهش رشد غیر طبیعی عروق خونی با درمان ضد VEGF یا لیزر درمانی برای جلوگیری از پیشرفت بیماری دارند.
به همین دلیل، الگویی که قرار است سلول‌های اندوتلیال را تشکیل دهد و هدایت کند تا رگ‌های خونی طبیعی تشکیل شود، قادر به هدایت آن نیست، به همین دلیل است که سلول‌های اندوتلیال گیج می‌شوند و رشد کنترل‌ناپذیری صورت می‌گیرد.
کلید رشد طبیعی رگ های خونی آستروسیت ها هستند، سلول های ستاره ای شکل که معمولاً پشتیبان هستند و برای مثال در چشم در حال رشد فاکتور رشد اندوتلیال عروقی یا VEGF ترشح می کنند. همانطور که از نام آن پیداست، VEGF برای رشد رگ‌های خونی جدید ضروری است و آستروسیت‌ها همچنین به تعیین الگویی کمک می‌کنند که سلول‌های اندوتلیال، که رگ‌های خونی را می‌پوشانند، کجا باید بروند و وقتی به آنجا رسیدند چه کاری باید انجام دهند.
Menaka C. Thounaojam، دکترای بینایی، دانشمند بینایی با تمرکز بر رتینوپاتی های ایسکمیک در بخش MCG بیولوژی سلولی و آناتومی و موسسه کشف بینایی Culver در دانشگاه آگوستا، محقق اصلی یک کمک هزینه جدید 1.9 میلیون دلاری (R01 EY034568-01) از ملی است. موسسه ای که امکان اکتشاف بیشتر این پتانسیل را فراهم می کند.
بر اساس داده‌هایی که قبلاً تولید کرده‌اند، فرضیه او این است که سیگنال‌دهی بهتر FXR می‌تواند از مرگ آستروسیت‌ها جلوگیری کند و در نتیجه سلول‌های اندوتلیال جهت رشد عروق خونی جدید و عملکردی را دریافت می‌کنند و نوزادان بینایی بهتری خواهند داشت.
بخش کوچکی از نوزادان نارس به رتینوپاتی نارس مبتلا می‌شوند که یکی از دلایل اصلی نابینایی دوران کودکی است که در شدیدترین حالت ممکن است منجر به تشکیل رگ‌های خونی نشت‌کننده شود که به جای بهبود بینایی و جداشدگی شبکیه باعث انسداد بیشتر می‌شود.
مانند ریه ها و سایر اندام های کودک، چشمان کودک باید در بدو تولد کاملاً رشد کند. اما برخی از نوزادانی که قبل از 40 هفته معمول بارداری به دنیا می‌آیند، ممکن است به حمایت اکسیژن نیاز داشته باشند، مانند دستگاه تنفس مصنوعی، سپس در حالت ایده‌آل در اسرع وقت به هوای اتاق تنفسی بازگردند، اغلب تقریباً در همان زمانی که در ترم متولد شده بودند. اما ونتیلاتور غلظت اکسیژن بالاتری نسبت به هوایی که ما تنفس می کنیم فراهم می کند، بنابراین در مقابل می تواند حس اکسیژن بسیار کم یا هیپوکسی ایجاد کند. رگ‌های خونی می‌توانند به‌طور تهاجمی و نادرست شروع به رشد کنند، و به جای حمایت از دید، مانع دید بیشتر شوند. عوامل خطر شامل مواردی مانند سن حاملگی و وزن هنگام تولد، مدت زمان نیاز به مکمل اکسیژن و عوارضی مانند سندرم دیسترس تنفسی است.
توناوجام خاطرنشان می کند، در حالی که اکثر نوزادان نارس به رتینوپاتی نارس مبتلا نمی شوند، در حال حاضر هیچ راه خوبی برای تشخیص اینکه چه کسی خواهد داشت و چه کسی نخواهد داشت، وجود ندارد. همچنین، برخی از نوزادان ممکن است بعداً بدون علائم اولیه مشکل دچار مشکلاتی مانند آب مروارید شوند. آن اثرات بالقوه بلند مدت سیگنال دهی FXR زاویه دیگری است که او دنبال می کند. او همچنین می‌خواهد از تأثیرات منفی طولانی‌مدت درمان‌هایی که دنبال می‌کند بداند.
Thounaojam خاطرنشان می کند که درمان بالقوه اسیدهای صفراوی برای سال ها مورد بررسی قرار گرفته است. او می گوید که به عنوان مثال، صفرا خرس های سیاه و قهوه ای برای حذف سموم از بدن، توقف تشنج و بهبود بینایی استفاده می شود. به عنوان مثال، اسیدهای صفراوی این خرس ها دارای سطوح نسبتاً بالایی از اسید اورسودوکسی کولیک هستند که به عنوان اثرات مفیدی مانند حل کردن سنگ های صفراوی و درمان سیروز شناخته شده است.
Menaka C. Thounaojam، دکترا، دانشمند بینایی