مرجع مجله:
افزایش دقت تشخیص
با حرکت رو به جلو، روش جدید ما به شدت شانس بیماران را برای دریافت تشخیص صحیح افزایش می دهد. این امکان ارائه درمان صحیح را در مراحل بسیار زودتر فراهم می کند.”
پاتریک فورنی، پزشک ارشد در بیمارستان کودکان دانشگاه زوریخ و نویسنده ارشد این مطالعه
رویکرد جدید در درمان
محققان با انتخاب گسترش قابل توجه تحقیقات مولکولی خود، نه تنها علت ژنتیکی بیماری، بلکه پیامدهای آن را از نظر RNA، پروتئین ها و عملکرد پروتئین در نظر گرفتند. این امر کنسرسیوم را به عنوان بخشی از این مطالعه قادر ساخت تا یک استراتژی تشخیصی ایجاد کند که 84 درصد از بیماران معاینه شده را به درستی تشخیص دهد.
بیمارستان کودکان دانشگاه زوریخ یکی از مراکز پیشرو جهانی برای تشخیص و درمان این بیماری است. نمونه های بیمار از سراسر جهان برای تشخیص به زوریخ ارسال می شود. در یک پروژه بزرگ بین رشته‌ای، دانشمندی از موسسات تحقیقاتی مختلف سوئیس 210 نمونه‌برداری را با جزئیات مورد مطالعه قرار داد. آنها نه تنها تمام ژن ها (DNA) را در سلول های بیمار، بلکه رونوشت های RNA این ژن ها و بسیاری از پروتئین ها را نیز بررسی کردند.
تا به حال، پزشکان برای تشخیص ژنتیکی MMA عمدتاً به تعیین توالی DNA تکیه می کردند. شان فروز، رهبر گروه تحقیقاتی در بیمارستان کودکان دانشگاه زوریخ و نویسنده ارشد این مطالعه، گزارش می‌دهد که این رویکرد منجر به نادیده گرفتن موارد مکرر تشخیص صحیح شده است. تلاش‌های قبلی گزارش کرده‌اند که تنها یک سوم تا نیمی از موارد را می‌توان به درستی از این طریق تشخیص داد. Bernd Wollscheid، پروفسور دپارتمان تحقیقات می گوید: «دلیل آن این است که همه افراد، حتی افراد سالم، جهش های ژنتیکی بسیاری دارند که به طور طبیعی رخ می دهند که هیچ تأثیر آشکاری بر سلامت انسان ندارند، بنابراین یافتن یکی دو موردی که واقعاً باعث بیماری می شوند، دشوار است. علوم و فناوری بهداشت در ETH زوریخ، رئیس کمیته اجرایی PHRT و یکی از نویسندگان این مطالعه.
داده های چند omics همچنین نشان داد که بیماران MMA از یک منبع انرژی جایگزین برای کمک به مقابله با این واقعیت که یک آنزیم حیاتی معیوب است استفاده می کنند. با این حال، در بیماران، این منبع انرژی جایگزین معمولاً قادر به جبران تولید انرژی از دست رفته به اندازه کافی نیست. که در درونکشتگاهی محققان با انجام آزمایشات روی سلول های بیمار، با ارائه چنین منبع انرژی جایگزین، موفق شدند تولید انرژی را تا سطوح نزدیک به نرمال افزایش دهند.
فورنی، پی. و همکاران (2023) چند omics یکپارچه سیم کشی مجدد آناپلروتیک در کمبود متیل مالونیل-CoA موتاز را نشان می دهد. متابولیسم طبیعت doi.org/10.1038/s42255-022-00720-8.