تومورهای مغزی عامل اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در کودکان هستند. شایع ترین تومور بدخیم مغزی کودکان مدولوبلاستوما است که در ناحیه ای از مغز به نام مخچه شکل می گیرد و سالانه حدود 500 مورد جدید در ایالات متحده تشخیص داده می شود. مدولوبلاستوما معمولاً با جراحی و به دنبال پرتودرمانی و شیمیدرمانی درمان میشود، اما در یک سوم کودکان، تومور متاستاز میکند یا به بافتها و اندامهای فراتر از جایی که تومور منشا گرفته است، گسترش مییابد. وقتی سلولهای تومور گسترش مییابند، درمانها دیگر جواب نمیدهند و نتایج ناگوار هستند.
منبع:
هو میگوید: «ما به متاستاز مدولوبلاستوما از دیدگاه علوم اعصاب و درک اینکه چگونه رشد غیرطبیعی مغز باعث ایجاد تومور مغزی میشود و بر آن تأثیر میگذارد، فکر کردهایم. این رویکرد به ما کمک کرد تا مکانیسمهای اساسی متاستاز مدولوبلاستوما را مشخص کنیم، که به ما کمک میکند درمانهای ایمن، مؤثر و شخصیسازی شده برای کودکان مبتلا به این سرطان مخرب مغز ایجاد کنیم.»
برای یادگیری نحوه متاستاز سلولهای مدولوبلاستوما، هو و تیمش از دادههای بیمار و تجربی موش استفاده کردند. آنها دریافتند که سطح ژنی به نام SMARCD3 در تومورهای متاستاتیک به طور قابل توجهی بالاتر از آنهایی است که گسترش نیافته بودند.
در مقاله ای که در زیست شناسی سلولی طبیعتپزشکان دانشمندان دانشگاه پیتسبورگ و بیمارستان کودکان UPMC پیتسبورگ کشف کردند که مدولوبلاستوماها مهارتی را که سلولهای طبیعی مغز در مراحل اولیه رشد خود استفاده میکنند، ربوده و سپس آن را برای کمک به گسترش تومورها دستکاری میکنند.
تحقیقات جدید علت اصلی متاستاز از نوع تهاجمی سرطان مغز در کودکان را مشخص میکند و یک درمان جدید بالقوه برای درمان این تومورها در آینده ارائه میکند.
بائولی هو، دکترا، نویسنده ارشد، استادیار جراحی مغز و اعصاب در پیت
سپس، محققان این مسیرها را با دارویی به نام dasatinib که برای درمان سرطان خون در کلینیک تایید شده است، مورد هدف قرار دادند. در مدل موش مدولوباستوما، داساتینیب ترجیحاً تومورهای متاستاتیک با سطوح بالاتر SMARCD3 را از بین میبرد، که نشان میدهد این دارو آسیب کمی به سلولهای مغزی طبیعی وارد میکند و میتواند برای درمان بیماران مبتلا به متاستاز مدولوبلاستوما بیخطر باشد.
زو، اچ.، و همکاران (2023) یک برنامه اپی ژنتیک عصبی رشدی با واسطه سیگنالینگ SMARCD3-DAB1-Reelin برای ترویج متاستاز مدولوبلاستوما ربوده شده است. زیست شناسی سلولی طبیعت. doi.org/10.1038/s41556-023-01093-0.