تحقیقات سلول‌های CD4+ T حافظه Th1 را به عنوان کلیدی برای محافظت در برابر عفونت‌های پوستی ویروس آبله شناسایی می‌کند

از

در مطالعه حاضر، محققان موش ها را واکسینه کردند tk– VacV با زخم شدن پوست 30 روز قبل از آلوده کردن پوست دیستال آنها با CPXV. این برای تعیین اینکه آیا VacV حافظه کافی CD8 را ایجاد می کند یا خیر بود+ یا CD4+ سلول های T برای محافظت از پوست در برابر عفونت های ویروس آبله مشترک بین انسان و دام.

بر این اساس، موش‌های دارای ایمنی LCMV از عفونت پوستی VacV-GP61 در امان ماندند و طی هفت روز پس از عفونت، ویروس را پاک کردند.

این مطالعه نشان داد که سلول‌های CD4+ T حافظه ویژه ویروس به کراتینوسیت‌های پوست می‌روند تا گسترش و تکثیر ویروس در میزبان را محدود کنند.

حافظه CD4+ سلول‌های T که به دنبال عفونت VacV به پوست نفوذ می‌کنند، عمدتاً Ly6C بودند+ حافظه افکتور (TEMسلول‌هایی که هسته دو O-گلیکان را بیان می‌کنند، که از طریق آنتی‌بادی مونوکلونال، 1B11 شناسایی شده‌اند.

صرف نظر از آنتی ژن و ویژگی بافت، حافظه CD4 ویژه ویروس+ سلول های T ایمنی کافی در برابر عفونت ویروس آبله در پوست ایجاد می کنند.

این تیم موش های واکسینه شده با VacV و حیوانات را با نوع وحشی (wt) CPXV یا Δ203CPXV آلوده کردند. به دلیل تخلیه سلول های CD8+ T قبل از عفونت، حیوانات آزمایشی هیچ ایمنی در برابر Δ203CPXV نداشتند، که نشان می دهد سلول های CD8 + T حافظه، ویروس را شناسایی و از بین می برند.

علاوه بر این، آنها آزمایش کردند که آیا مهار بیان کلاس I MHC به CPXV اجازه می دهد تا از CD8 حافظه فرار کند.+ سلول های T

Mpox و CPXV ژن‌هایی را بیان می‌کنند که از نمایش آنتی‌ژن توسط مولکول‌های کلاس I کمپلکس اصلی سازگاری بافتی (MHC) جلوگیری می‌کنند و در نتیجه از فعالیت ضد ویروسی CD8 اجتناب می‌کنند.+ لنفوسیت های T سیتوتوکسیک (CTLs)، این احتمال را افزایش می دهد که Th1 CD4+ سلول های T ممکن است بازیگران کلیدی در مبارزه با عفونت های پوستی ویروس آبله باشند.

مرجع مجله:

  • علاوه بر این، آنها از اپی توپ های کلاس I و کلاس II MHC استفاده کردند که در این جنس بسیار حفاظت شده بودند ارتوپاکس ویروس برای تحریک سلول‌های طحال موش و سپس بررسی اینکه آیا سلول‌های T اینترفرون گاما (IFNγ) / فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF-α) ترشح می‌کنند یا خیر.

    در سطح جهانی، واکسیناسیون توسط VacV تا دهه 1980 پایان یافت. بنابراین، بیشتر جمعیت جهان دیگر در برابر ویروس های آبله مشترک بین انسان و دام، مانند ویروس mpox و ویروس آبله گاوی (CPXV) از جنس مصون نیستند. ارتوپاکس ویروس، که عمدتاً از طریق تماس مستقیم با ضایعات پوستی عفونی گسترش می یابد.

    این مطالعه برخی از عملکردهای سلول‌های T را که قبلاً مورد توجه قرار نگرفته بود، نشان داد که در برابر عفونت‌های پوستی ویروسی محافظت می‌کنند. اول، آنتی ژن اختصاصی Th1 TEM سلول های CD4+ T محافظت و آسیب شناسی محدودی را در طول عفونت پوست با ویروس آبله ارائه کردند. دوم، سلول های T حافظه CD4+ و CD8+ از مکانیسم های متمایز اما هم افزایی برای مبارزه با عفونت های پوستی ویروسی استفاده کردند.

    کاهش جمعیت سلول‌های T CD8+ و CD4+ قبل از عفونت با VacV-WR، بارهای ویروسی را 1000 تا 5000 برابر در مقایسه با حیوانات تیمار شده با کنترل افزایش داد، که نشان می‌دهد که تنها CD4 حافظه دارد.+ سلول های T از پوست در برابر عفونت CPXV محافظت می کنند.

    با توجه به عملکرد حیاتی سلول‌های CD4+ T حافظه در ایجاد ایمنی در برابر عفونت‌های پوستی با ویروس آبله، مطالعات باید بررسی کنند که آیا واکسن MVA سلول‌های CD4+ حافظه Th1 اثرگذار ویژه ویروس آبله را ایجاد می‌کند یا خیر.

    این نشان داد که حافظه Th1 CD4+ سلول های T قاچاق شده به پوست Ly6C بودند+ تیEM و هسته دو O-گلیکان را سنتز کردند. مهمتر از آن، این سلول ها فعالیت ضد ویروسی قوی در پوست نشان می دهند.

    نتیجه گیری

    در بسیاری از موارد، حافظه اختصاصی آنتی ژن CD4+ سلول های T نیز در طول عفونت های ویروسی به جای محافظت کننده، بیماری زا می شوند.

    تحویل سریع IFNγ به کراتینوسیت ها آنها را بر آن داشت تا ژن های محرک اینترفرون را بیان کنند و ارائه آنتی ژن را افزایش دهند.

    سوم، محققان مشاهده کردند که کراتینوسیت ها به شدت به IFNγ تولید شده در پاسخ به فعال سازی موضعی سلول های CD4+ T حافظه اختصاصی آنتی ژن در طول عفونت پوستی ویروسی پاسخ می دهند.

    مطالعه: سلول‌های T کمک‌کننده 1 حافظه CD4+ از پوست در برابر عفونت ویروس آبله محافظت می‌کنند. اعتبار تصویر: MarinaDemidiuk/Shutterstock.comمطالعه: حافظه موثر T helper 1 CD4+ سلول های T از پوست در برابر عفونت ویروس آبله محافظت می کنند. اعتبار تصویر: MarinaDemidiuk/Shutterstock.com

    معرفی

    پوست، بزرگترین سیستم اندام انسان، یک مانع فیزیکی بین “خود” و محیط است.

    چندین مطالعه قبلی نشان داد که سلول‌های CD4+ T با ارائه «کمک» به سلول‌های B، پاسخ‌های ایمنی تطبیقی ​​را تنظیم می‌کنند. به عنوان مثال، Th1 CD4+ سلول های T فعال شده توسط IFNγ بیان نیتریک اکسید (NO) و گونه های اکسیژن فعال (ROS) را افزایش می دهند تا میانجی در کشتن پاتوژن های باکتریایی، به عنوان مثال، سالمونلا انتریکا.

    در مقاله اخیر منتشر شده در گزارش های سلولی مجله، محققان از یک مدل موش پیش بالینی استفاده کردند تا نشان دهند که T helper 1 (Th1) کلاستر حافظه موثر تمایز 4 (CD4)+ سلول های T ایمنی کاملی در برابر عفونت های پوستی ایجاد شده توسط ویروس های آبله ایجاد می کنند.

    حافظه SMARTA CD4+ سلول های T به طور مساوی به روشی مستقل از آنتی ژن به سمت پوست آلوده به VacV- و VacV-GP61 نفوذ کردند. حافظه CD4 مخصوص GP61+ سلول های T محافظت کامل در برابر عفونت VacV-GP61 ارائه می دهند اما در برابر عفونت VacV نه.

    ویروس های آبله یک نگرانی بهداشت عمومی در حال ظهور پس از اعلام سازمان بهداشت جهانی (WHO) ویروس mpox به عنوان یک اورژانس بهداشت عمومی نگرانی بین المللی (PHEIC) در سال 2022 است.

    در طول شیوع بیماری mpox در سال 2022، این ویروس کشنده در بیش از 100 کشور گسترش یافت و باعث بیش از 80000 مورد در بحبوحه همه‌گیری بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) شد.

    زمینه

    Harbour، JC، Abdelbary، M.، Schell، JB، Fancher، SP، McLean، JJ، Nappi، TJ، Liu، S.، Nice، TJ، Xia، Z.، Früh، K. و Nolz، JC، 2023. سلول های T کمک کننده 1 حافظه CD4+ از پوست در برابر عفونت ویروس آبله محافظت می کنند. گزارش های سلولی، 42(5). doi: 10.1016/j.celrep.2023.112407 https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(23)00418-7



منبع

اگرچه داده‌های تجربی در مورد نقش کراتینوسیت‌ها در هماهنگ کردن پاسخ‌های ایمنی در پوست وجود دارد، اما اینکه آیا آنها اهداف ایمنی تطبیقی ​​ضد ویروسی در مبارزه با عفونت‌های پوستی ویروسی هستند، به طور کامل شناخته نشده است.

در مورد مطالعه

واکسیناسیون VacV حافظه CD8 تولید کرد+ و CD4+ سلول های T؛ با این حال، سهم نسبی سلول‌های T حافظه و آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده در میانجی‌گری ایمنی تطبیقی ​​در برابر عفونت‌های پوستی ویروس آبله غیرقابل درک باقی مانده است.

کشورهایی که با شیوع mpox سروکار دارند از واکسن اصلاح شده VacV Ankara (MVA) برای مبارزه با عفونت های mpox استفاده کردند. با این حال، تا حد زیادی ناشناخته باقی مانده است که آیا واکسن MVA در برابر عفونت های پوستی ویروس آبله محافظت می کند و حافظه ایمونولوژیکی کافی را برای جلوگیری از انتشار ویروس های آبله مشترک بین انسان و دام ایجاد می کند.

کراتینوسیت ها، سلول هایی که تهاجم پاتوژن را تشخیص می دهند و با ترشح سیتوکین های مختلف پاسخ های التهابی را آغاز می کنند، خارجی ترین لایه پوست به نام اپیدرم را تشکیل می دهند.

با این حال، کراتینوسیت ها مسیرهای سیگنال دهی متفاوتی را در پاسخ به IFNγ در طول کلونیزاسیون باکتریایی مشترک نسبت به عفونت اپیدرم با ویروس آبله فعال کردند.

واکسن مبتنی بر ویروس واکسینیا (VACV) ظرف 200 سال از معرفی، آبله را ریشه کن کرد، یک بیماری مسری کشنده ناشی از واریولا ویروس.

این تیم گیرنده سلول های T SMARTA (TCR) – سلول های CD4+ T تراریخته را به موش های B6 منتقل کردند. سپس، آنها حیوانات آزمایشی را با ویروس کوریومننژیت لنفوسیتی (LCMV) آلوده کردند تا جمعیتی از سلول‌های T CD4+ را به راحتی ردیابی کنند.

با این حال، فعال‌سازی سلول‌های T حافظه CD8+ تکثیر VacV Western Reserve (VacV-WR) در پوست را محدود نکرد. برعکس، از دست دادن سلول های CD4+ T حافظه اختصاصی آنتی ژن به طور قابل توجهی میزان محافظت را کاهش داد زیرا این سلول ها به تنهایی ویروس را از بین می بردند.

این سلول‌های T مخصوص یک اپی توپ غالب ایمنی از گلیکوپروتئین LCMV، اسیدهای آمینه 61-80 (GP61) بودند. در نهایت، موش‌های دارای ایمنی LCMV را با VacV و VacV-GP61 به ترتیب در پوست گوش راست و چپ آلوده کردند.

یافته های مطالعه

حافظه اختصاصی آنتی ژن CD8+ و CD4+ سلول‌های T به دنبال عفونت CPXV پوست تحت گسترش ثانویه قرار گرفتند. در مقایسه با حیوانات ساده لوح، موش‌های دارای ایمنی VacV دچار ضایعات پوستی نکروز نشدند.