تحقیقات چگونگی نقش همسویی سلول های اندوتلیال در متاستاز سرطان را بررسی می کند



جلوگیری از متاستاز – توسعه سلول های سرطانی فراتر از محل اصلی آنها – یکی از اهداف اصلی تحقیقات سرطان فعلی است. اکثر سلول های تومور بدخیم با استفاده از نشت غیر طبیعی از رگ های خونی متاستاز می دهند. کار جدید به دنبال بررسی بیشتر نقش این است که چگونه تراز سلول های اندوتلیال، که رگ های خونی را پوشانده اند، در گسترش سرطان نقش دارد.

که در APL Bioengineeringتوسط انتشارات AIP، محققان دانشگاه میشیگان-دیربورن، موسسه پلی تکنیک Rensselaer و دانشگاه آلبانی – SUNY مدلی را توسعه دادند که ارتباط محلی بین سلول های اندوتلیال و سلول های تومور و اثرات آن را بر جهت گیری سلول های اندوتلیال بررسی می کند. این رویکرد شامل استفاده از سلول‌های اندوتلیال ورید ناف انسانی (hUVECs) و رده‌های سلولی تومور اپیتلیال پستان برای شبیه‌سازی تعامل تومور-اندوتلیال است.

رگ های خونی در بافت های تومور بسیار نشتی تر از رگ های خونی در بافت های طبیعی هستند. ما کنجکاو هستیم که آیا سلول‌های تومور می‌توانند باعث ضعیف شدن جهت عقربه‌های ساعت سلول‌های اندوتلیال شوند و باعث به هم ریختن آنها در رگ شوند.


جی فن، نویسنده

این کار بر روی یافته‌های اخیر که نشان می‌دهد سلول‌های اندوتلیال کایرالیته دارند، نوعی جهت‌گیری تصویر آینه‌ای شبیه به دست‌های راست و چپ، و تمایل به انحراف در جهت عقربه‌های ساعت دارند، گسترش می‌یابد.

فان گفت: «ما معتقدیم کایرالیته قوی در جهت عقربه‌های ساعت سلول‌های اندوتلیال برای حفظ یکپارچگی رگ‌های خونی مهم است، اما متأسفانه، ممکن است توسط سلول‌های تومور آسیب ببیند/تضعیف شود که ممکن است خطر متاستاز را افزایش دهد.» حفظ کایرالیته طبیعی می تواند با تقویت کایرالیته و یکپارچگی سد اندوتلیال عروق خونی، انتقال تومور را مهار کند.

برای پاسخ به این سوال، این گروه hUVECs را با یک سری از خطوط سلولی تومور با درجات مختلف بدخیمی کشت کردند. آنها سپس نحوه پاسخ hUVEC ها را در زمانی که سلول های تومور مستقیماً آنها را لمس می کردند در مقابل عدم برخورد با آنها مقایسه کردند. برای اعمال چنین درجه ای از کنترل، آنها از تکنیک چاپ تماسی برای ایجاد ریز الگوهای دونات یا هشت شکل برای نگهداری سلول ها استفاده کردند.

گروه دریافتند کایرالیته hUVECها در جهت عقربه‌های ساعت کمتر تحت تأثیر سیگنال‌دهی هورمونی موضعی قرار می‌گیرد و بیشتر تحت تأثیر تماس فیزیکی مستقیم با سلول‌های تومور است. به نظر می‌رسد پروتئین‌های خاصی روی سلول توموری که به سایر سلول‌های اندوتلیال متصل می‌شوند، در تغییر کایرالیته hUVECs در جهت عقربه‌های ساعت نقش دارند.

این گروه از حرکت انواع سلول شگفت زده شد. در بیشتر مدل‌های متاستاز، تصور می‌شود که سلول‌های تومور قبل از نفوذ به جریان خون به سمت رگ‌های خونی حرکت می‌کنند.

فن گفت: “ما انتظار داشتیم سلول تومور به سلول اندوتلیال حمله کند.” با این حال، ما متوجه شدیم که سلول‌های اندوتلیال به سمت سلول تومور در ریز الگو حرکت می‌کنند.

فن گفت که تنظیم این تعامل نویدبخش کنترل بهتر متاستاز سرطان است و او امیدوار است که در توسعه روش های درمانی در این راستا بیشتر کار کند.

منبع:

موسسه فیزیک آمریکا

مرجع مجله:

هنگ، بی. و همکاران (2022) تعامل با سلول های تومور، کایرالیته ذاتی سلول های اندوتلیال را در جهت عقربه های ساعت تضعیف می کند. APL Bioengineering. doi.org/10.1063/5.0115827.



منبع