تحمل ضد قارچی در Candida auris به شکست درمان کمک می کند

سلول‌های قارچی متحمل که در داخل ZOI در خرده‌کشت رشد کردند، به‌طور قابل‌توجهی کمتر از جمعیت والدین بودند، که نشان‌دهنده وجود ناهمگونی فنوتیپی به جای تنوع ژنتیکی است.

در حال حاضر، هیچ سنجش بالینی برای شناسایی تحمل ضد قارچی در دسترس نیست، که می تواند در تعیین اثربخشی درمان های ضد قارچی تک و ترکیبی بسیار مفید باشد.

درباره مطالعه

یکی از شایع ترین عفونت های قارچی ناشی از کاندیدا گونه های مخمر پزشکان نگرانی خاصی در مورد عفونت قارچی ناشی از C. auris به دلیل مقاومت در برابر داروهای ضد قارچ. این پاتوژن قارچی در بیش از 47 کشور جهان یافت می شود و میزان مرگ و میر آن در بین بیماران مبتلا به عفونت جریان خون تا 45 درصد است.

C. auris به چندین داروی ضد قارچ مانند کاسپوفانگین، فلوکونازول، پوزاکونازول، ووریکونازول، ایتراکونازول و آمفوتریسین B متحمل بود. تحمل قارچی یک پدیده برگشت پذیر است که در 24 ساعت و 48 ساعت قابل تشخیص است.

MIC برای هر کدام C. auris جدایه با استفاده از روش میکرورقیق سازی براث تعیین شد. تحمل ضد قارچی C. auris در برابر کلاس‌های مختلف داروهای ضد قارچی، مانند فلوکونازول، آمفوتریسین B، ایتراکونازول، آنیدولافانگین، وریکونازول میکافونگین، کاسپوفانگین و پوزاکونازول مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.

این مطالعه از میکرورقیق‌سازی براث و سنجش انتشار دیسک، همراه با diskImageR برای ارزیابی تحمل قارچی به کلاس‌های مختلف داروهای ضد قارچ استفاده کرد. علاوه بر این، تجزیه و تحلیل هایی برای آزمایش اینکه آیا تحمل قارچی را می توان از طریق درمان ضد قارچ کمکی حذف کرد یا خیر، انجام شد.

نویسندگان همچنین اثربخشی درمان ترکیبی را با استفاده از یک عامل ضد قارچی و کمکی (کلروکین) بر علیه C. auris، C. parapsilosis، و ایساچنکیا orientalis

یافته های مطالعه

مطالعه اخیر منتشر شده در مجله زیست پزشکی با هدف تعیین تحمل ضد قارچی کاندیدا اوریس (C. auris) به هر سه دسته از داروهای ضد قارچی که معمولاً برای درمان کاندیدیازیس تهاجمی استفاده می شوند.

قارچ ها در دماهای گرمتر رشد می کنند و تغییرات آب و هوایی به رشد آنها کمک کرده است. در نتیجه، افزایش مستمر نرخ جهانی عفونت های قارچی پیش بینی شده است. به دلیل تعداد محدودی از کلاس های داروهای ضد قارچ، دانشمندان به ویژه در مورد مقاومت ضد قارچی نگران هستند. با کمال تعجب، بیش از یک دهه است که هیچ دسته جدیدی از داروهای ضد قارچ به بازار نیامده است.

درک مکانیسم های مرتبط با تحمل در این امر ضروری است کاندیدا گونه ها. مطالعات قبلی نشان داده اند که عوامل متعددی مانند آنوپلوئیدی با تحمل در ارتباط است کاندیدا گونه ها. اگرچه تحمل آزول تسهیل شده با Hsp90 در آن یافت شده است C. auris، مشخص نیست که آیا این گونه قارچی نسبت به کلاس های غیر آزولی از داروهای ضد قارچی متحمل است یا خیر.

تعداد محدودی از بالینی C. auris جدایه ها به داروهای قارچ کش مانند فلوکونازول، ووریکونازول، ایتراکونازول و پوزاکونازول و داروهای قارچ کش مانند آمفوتریسین B و کاسپوفانگین متحمل بودند. تحمل آزول نیز در یافت شد C. parapsilosis; با این حال، I. orientalis نسبت به فلوکونازول مقاوم باقی ماند.

حداقل غلظت مهاری (MIC) برای جدایه های بالینی C. auris (A-E) که در صفحات میکرو چاه ضد قارچی رشد می کنند تا حساسیت/مقاومت به داروهای ضد قارچی را تعیین کنند.  میانگین MICهای پنج ایزوله بالینی C. auris بعد از 24 و 48 ساعت برای چهار داروی قارچ کش (فلوکونازول، ایتراکونازول، پوزاکونازول، و وریکونازول) و دو داروی قارچ کش (آمفوتریسین B و کاسپوفانگین) اندازه گیری شد.  نمادهای مختلف جدایه های C. auris را با MIC یکسان نشان می دهند.حداقل غلظت بازدارنده (MIC) برای جدایه های بالینی C. auris (آE) رشد در صفحات میکرو چاه ضد قارچ برای تعیین حساسیت/مقاومت به داروهای ضد قارچ. میانگین MICهای پنج ایزوله بالینی C. auris بعد از 24 و 48 ساعت برای چهار داروی قارچ کش (فلوکونازول، ایتراکونازول، پوزاکونازول، و وریکونازول) و دو داروی قارچ کش (آمفوتریسین B و کاسپوفانگین) اندازه گیری شد. نمادهای مختلف جدایه های C. auris را با MIC یکسان نشان می دهند.

نکته مهم این است که این روش کمی تحمل می تواند توسط آزمایشگاه های تشخیصی بالینی همراه با آزمایش استاندارد برای حساسیت/مقاومت ضد قارچی برای تدوین استراتژی های ضد قارچی بهتر مورد استفاده قرار گیرد.

تحمل پس از 24 ساعت و 48 ساعت توسط FoG شناسایی شد و با استفاده از diskImageR و ImageJ ثبت شد. این یافته نشان می دهد که زیرجمعیت خاصی از C. auris نسبت به عوامل ضد قارچی مختلف حساس نیست.

برای اولین بار، این مطالعه نشان داد که ترکیب داروهای ضد قارچ با کلروکین کمکی می‌تواند تحمل و مقاومت را از بین ببرد. C. auris. با این حال، یافته ها باید با استفاده از اعتبارسنجی شوند درونکشتگاهی و in vivo آزمایش.



منبع

مطالعه: شناسایی و حذف تحمل ضد قارچی در کاندیدا اوریس. اعتبار تصویر: Kateryna Kon Shutterstock

زمینه

تصاویر هر صفحه انتشار دیسک پس از 24 ساعت و 48 ساعت با حداکثر وضوح به دست آمد. تحمل قارچ با استفاده از رشد فوق MIC از سنجش رقت microbroth و کسری از رشد (FoG) در منطقه مهار (ZOI) از سنجش انتشار دیسک اندازه گیری شد.

C. auris مقاومت چند دارویی را نشان داده است. زمانی که یک قارچ خاص به بیش از یکی از هر سه یا چند نوع ضد میکروبی مقاوم باشد، به آن چند دارو مقاوم می‌گویند. قابل ذکر است، در برخی موارد، C. auris همچنین مقاومت پان داروئی را نشان داده است، جایی که مشخص شد نسبت به داروهای متعلق به همه طبقات ضد میکروبی غیر حساس است.

توجه به تفاوت بین تحمل ضد قارچی و مقاومت ضد قارچی مهم است. مقاومت ضد قارچی ناشی از تغییرات ژنتیکی ارثی است که به سلول قارچ اجازه می‌دهد تا بالاتر از حداقل غلظت بازدارنده (MIC) به روشی وابسته به غلظت رشد کند. با این حال، تحمل ضد قارچی ناشی از ناهمگنی فنوتیپی، یک پدیده برگشت پذیر است. سلول های متحمل به آرامی بالای MIC رشد می کنند.

عفونت های میکروبی توسط باکتری ها، قارچ ها یا ویروس های مضر ایجاد می شوند و میلیون ها نفر را در سراسر جهان تحت تاثیر قرار می دهند. افزایش مقاومت ضد میکروبی (AMR) در سطح جهانی مشاهده شده است که سیستم مراقبت های بهداشتی را تهدید می کند. در میان AMR، مقاومت ضد قارچی عمدتاً در میان بیماران دچار نقص ایمنی یافت شده است.

در آینده، مکانیسم اساسی مرتبط با C. auris تحمل باید مطالعه شود. قابل ذکر است، نویسندگان کاهش یا حذف تحمل را در برخی مشاهده کردند C. auris با ترکیب داروهای ضد قارچ (آزول، پلی ین و اکینوکاندین) با داروی ضد مالاریا (کلروکین) جدا می شود.

نتیجه گیری