دهمین سمپوزیوم سالانه موسسه تحقیقاتی بیماری آلزایمر Appel گزارش های شگفت انگیزی از پیشرفت در درک آلزایمر و بیماری های عصبی مربوط به آن ارائه کرد. این رویداد در ساختمان تحقیقات بلفر در 25 اکتبر، در حضور مخاطبان حضوری و زوم برگزار شد.
دکتر کنت کوسیک، استاد علوم اعصاب هریمن و یکی از مدیران موسسه تحقیقات علوم اعصاب در دانشگاه کالیفرنیا سانتا باربارا، برخی از یافته‌های تحقیقات آزمایشگاهی خود را در مورد تجمع تاو ارائه کرد. او و همکارانش شواهدی یافته‌اند که نشان می‌دهد این تجمع می‌تواند توسط لیپیدها – مولکول‌های دوری از آب که شامل کلسترول‌ها و سایر چربی‌ها است – ایجاد شود. دکتر کوسیک و تیمش گمان می‌کنند که حداقل در برخی از اختلالات مغزی مرتبط با تاو، تاو یا ترکیبات آن باعث آسیب به لیپیدهایی می‌شود که غشای سلول‌های مغزی را تشکیل می‌دهند و یک چرخه معیوب ایجاد می‌کنند: غشاهای لیپیدی آسیب‌دیده با تاو، سلول‌های مغز را به سمت لیپیدهای بیشتری تولید می کند که سپس تجمع تاو را تسریع می کند. دکتر کوزیک گفت: این فرآیند ممکن است در سلول‌های مختلف مغز به‌طور متفاوتی اتفاق بیفتد و به توضیح تنوع بیماری‌های مغزی مرتبط با تاو از جمله آلزایمر، انسفالوپاتی آسیب‌زای مزمن و زوال عقل فرونتومپورال کمک کند.
این رویکرد کل مغزی با موانع زیادی مواجه است، از جمله مشکل محاسبات و اضافه بار حافظه در مواجهه با چنین پیچیدگی گسترده. حتی مغز موش از نظر خرد کردن داده ها یک چالش است. با این حال، دکتر وو گفت: “ما در حال همکاری با یک گروه ستاره ای از دانشمندان هستیم تا از کل مغز انسان با وضوح سلولی تصویربرداری کنیم – کاری که قبلا هرگز انجام نشده بود. این تلاش منجر به توسعه یک پلتفرم جدید برای تقویت تحقیقات مغزی گسترده خواهد شد. موضوعات.”
منبع
در اولین ارائه، دکتر کارن داف، مدیر مرکز دانشگاه کالج لندن در موسسه تحقیقات زوال عقل بریتانیا، کار اخیر خود را در مورد تاو، یکی از دو پروتئینی که توده‌های بزرگی را در مغز بیماران مبتلا به آلزایمر تشکیل می‌دهند، توضیح داد. بسیاری از دانشمندان گمان می‌کنند که توده‌های تاو، که از طریق فرآیند واکنش زنجیره‌ای عفونت‌مانند در مغز پخش می‌شوند، محرک‌های نهایی از دست دادن نورون و زوال عقل در آلزایمر هستند. توده‌های آمیلوئید بتا، پروتئین بارز دیگر آلزایمر، در مراحل اولیه و نسبتاً بدون علامت بیماری تجمع می‌یابند، اما ارتباط آنها پس از بروز زوال عقل نامشخص است.
دکتر کاترین کاچوروفسکی، استاد و رئیس خانواده اونین در تحقیقات آلزایمر در آزمایشگاه جکسون، توضیح داد که چگونه کار آلزایمر او نشان دهنده انحراف از تاکید معمول بر تاو، آمیلوئید بتا و سایر مقصران مشکوک است. او و همکارانش یک کلونی بزرگ و متنوع از موش‌ها را پرورش داده‌اند و بررسی کرده‌اند که چگونه انواع ژن‌های طبیعی از برخی از این حیوانات در برابر تأثیرات جهش‌های اولیه آلزایمر محافظت می‌کنند. یکی از کشفیات این تلاش، در سال 2017، یک نوع فوق حفاظتی در ژن کدکننده apo-E بود، پروتئینی که کلسترول را به نورون‌های مغز منتقل می‌کند. این یافته عملاً دو سال بعد کشف یک جهش محافظتی بسیار مشابه را در یک زن کلمبیایی پیش‌بینی می‌کرد که دارای جهش اولیه تهاجمی آلزایمر بود اما در اواخر دهه 70 زندگی‌اش تنها با نقص شناختی خفیف درگذشت. استراتژی کلی دکتر کاسوروفسکی شناسایی عوامل تاب‌آوری طبیعی مانند این است، بنابراین می‌توان آنها را به روش‌های درمانی برای «تبدیل فردی که مقدر به زوال عقل است» به مسیر پیری شناختی طبیعی تبدیل کرد.
دکتر لی گان، مدیر مؤسسه Appel، که همچنین استاد برجسته بیماری‌های نورودژنراتیو در بیماری‌های نورودژنراتیو در مؤسسه تحقیقات مغز و ذهن خانواده Feil در پزشکی ویل کورنل است، خاطرنشان کرد: برای پیشبرد این زمینه به تلاشی جهانی نیاز است. . ماموریت ما در مؤسسه Appel این است که برای یافتن درمان بیماری آلزایمر، بیماری پارکینسون، زوال عقل پیشانی-گیجگاهی و سایر بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی، با هم و با بهترین ذهن‌های جهان همکاری کنیم.
رابرت جی. آپل، نایب رئیس هیئت همراهان، در سخنان خوشامدگویی گفت: “با برخی از علوم جدید اخیر، ما حداقل می دانیم که در مسیر درستی هستیم و در نهایت علم این بیماری وحشتناک را شکست خواهد داد.”
دکتر Zhuhao Wu، استادیار علوم اعصاب در مؤسسه Appel در Weill Cornell Medicine، جهت امیدوارکننده خود را در تحقیقات بیماری‌های عصبی توضیح داد: بزرگنمایی برای به دست آوردن یک نمای کلی از کل مغز. آزمایشگاه او از تکنیک‌های تصویربرداری سه‌بعدی ویژه با پروب‌های فلورسنت برای پروفایل انواع سلول‌های مختلف در مناطق مختلف مغز، ردیابی ارتباطات از راه دور بین نورون‌ها، یا ترسیم سایر ویژگی‌های مغز تا وضوح سطح سلولی استفاده می‌کند. همانطور که دکتر وو تاکید کرد، مغز یک اندام بسیار پیچیده، یکپارچه و در مقیاس کلان است که هرگز نمی توان آن را به طور کامل – در سلامت یا بیماری – تنها با نگاه کردن به مناطق فرعی آن درک کرد.
این رویداد با حمایت هلن و رابرت آپل از موسسه تحقیقات بیماری آلزایمر از پزشکی ویل کورنل و بخش خانگی آن، موسسه تحقیقات مغز و ذهن خانواده Feil، چهار سخنرانی از محققان برجسته در این زمینه ارائه کرد.
او و همکارانش در تلاشند تا درک بهتری از چگونگی تشکیل و انتشار دانه های تاو داشته باشند. آنها شروع به صفر کردن کپسول‌های کوچکی به نام وزیکول‌های خارج سلولی کرده‌اند که سلول‌ها از آن برای بسته‌بندی مولکول‌هایی که می‌خواهند به سلول‌های دیگر بفرستند یا فقط می‌خواهند از شر آن خلاص شوند، استفاده می‌کنند. محققان در حال یافتن شواهدی هستند مبنی بر اینکه “عفونی‌ترین” و مرتبط با بیماری انواع توده‌های تاو به نحوی در این وزیکول‌های خارج سلولی تشکیل می‌شوند و همچنین از وزیکول‌ها به عنوان ناقلی برای گسترش نورون به نورون خود استفاده می‌کنند.
دکتر داف گفت: “ما در حال حاضر داروهایی برای هدف قرار دادن آمیلوئید بتا داریم، اما واقعاً هنوز در مورد چگونگی هدف قرار دادن تاو و جلوگیری از ایجاد انحطاط بیشتر در تاریکی هستیم.”