ترکیب درمان های هدفمند با ایمونوتراپی مقاومت درمانی در سرطان پانکراس را برطرف می کند

یک تصویر پیچیده

تازگی مقاله تحقیقاتی سیلوستر این است که محققان نشان داده‌اند که ترکیبی از دو درمان هدفمند، مهارکننده‌های MEK و STAT3، بر مقاومت در برابر KRAS غلبه می‌کند و ریزمحیط تومور را تغییر می‌دهد و آن را برای سرکوب زیرجمعیت‌های استرومایی که رشد تومور را افزایش می‌دهند و در نتیجه به ظهور مجدد سلول های استرومایی که در واقع به مهار تومور کمک می کنند.

دکتر پیتر جی. حسین، یکی از نویسندگان مطالعه و انکولوژیست پزشکی، یکی از رهبران گروه بیماری سرطان های دستگاه گوارش سیلوستر، کارآزمایی انسانی را در موسسه تحقیقات سرطان پانکراس سیلوستر هدایت می کند.

به گفته دکتر مرچنت، انکولوژیست جراحی، تا کنون، آزمایش‌های بالینی سایر درمان‌های هدفمند که شامل مسیر KRAS می‌شوند، موفق نبوده‌اند، زیرا سرطان از تلاش‌های قبلی پیشی گرفته است.

علاوه بر این، این مدولاسیون سلول‌های سرکوب‌کننده سیستم ایمنی را در ریزمحیط تومور کاهش می‌دهد و عملکرد داروهای ایمونوتراپی مانند مهارکننده‌های برنامه‌ریزی شده مرگ لیگاند 1 را تسهیل می‌کند که در غیر این صورت در درمان سرطان پانکراس بی‌اثر هستند.

یافته های آزمایشگاهی آنها که اخیراً در مجله high-imact منتشر شده است گوارش، آنقدر قانع کننده هستند که نویسندگان یک کارآزمایی بالینی را روی انسان هایی که سرطان پانکراس مقاوم به درمان دارند آغاز کرده اند.

دکتر مرچنت گفت: “وقتی مسیر خاصی را در سرطان لوزالمعده هدف قرار می دهید، مسیرهای دیگر فعال می شوند و درمان را بی اثر می کنند.”

در طی چندین سال گذشته، محققان دریافته‌اند که استروما یک جزء بسیار پویا و ناهمگن تومور است که عملکردهای متفاوتی دارد.

رویکرد جدید امیدوار کننده

سرطان لوزالمعده یکی از مقاوم ترین سرطان ها به هر نوع درمانی است. یکی از دلایل این امر این است که جامعه علمی نتوانسته است یکی از جهش های ژنتیکی کلیدی خود به نام KRAS را هدف قرار دهد.

دکتر حسین گفت: “ما معتقدیم که حساس کردن تومورها به روش های ایمنی با دستکاری ریزمحیط تومور و درک این موضوع در سطح مولکولی، واقعاً مرز بعدی در این بیماری خواهد بود.” ما به عنوان یک مرکز ارجاع، تماس‌های مکرری برای بیماران مبتلا به سرطان لوزالمعده پیشرفته دریافت می‌کنیم که گزینه‌های درمانی استاندارد آنها تمام شده است، و ما هیجان‌زده هستیم که می‌توانیم این درمان جدید را به افرادی که واجد شرایط این کارآزمایی هستند، ارائه دهیم.»

دکتر داتا گفت: «گروه های کمی در کشور وجود دارند که می توانند کارهایی را که در آزمایشگاه انجام می شود انجام دهند و در واقع آن را برای بیماران در آزمایشات بالینی ترجمه کنند. “این کارآزمایی‌های بالینی، کارآزمایی‌های آغاز شده توسط محقق نامیده می‌شوند؛ آنها توسط صنعت حمایت نمی‌شوند. بلکه بر اساس قدرت علم تامین می‌شوند.”

اما این تصویر پیچیده در مقاومت درمانی سرطان لوزالمعده چیزهای بیشتری وجود دارد. تومورهای پانکراس نه تنها از سلول های سرطانی بلکه از استروما نیز تشکیل شده اند، بافتی متراکم و فیبری مانند اسکار.

دکتر مرچانت گفت: “این حالت های مشخصی دارد که می تواند رشد تومور را تقویت کند یا اثرات محافظتی داشته باشد.”

سیلوستر برای دستیابی به سطح تفاوت های ظریف و تجزیه و تحلیل پیچیده برای مشاهده زیرمجموعه های مختلف سلول های استرومایی، از فناوری پیشرفته از جمله توالی یابی RNA تک سلولی و سیتومتری توده سلولی استفاده کرد.

در مورد KRAS، محققان سیلوستر یک مکانیسم مقاومت کلیدی را کشف کرده اند که می تواند بر بسیاری از مقاومت های مرتبط با هدف قرار دادن KRAS و عوامل پایین دست آن غلبه کند.

“ما در حال کشف برخی از اسرار هستیم”

داتا، جی. و همکاران (2022) مهار ترکیبی MEK و STAT3 با غنی‌سازی فیبروبلاست‌های مرتبط با سرطان با ویژگی‌های مشابه سلول‌های بنیادی مزانشیمی برای غلبه بر مقاومت ایمونوتراپی در سرطان پانکراس، پلاستیسیته استرومایی را آشکار می‌کند. گوارش. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.07.076.