تغییرات ژنتیکی در گیرنده سروتونین باعث واکنش متفاوت افراد به داروهای روانگردان می شود



سردردهای خوشه ای، اضطراب و افسردگی می توانند برای افرادی که با این شرایط زندگی می کنند ناتوان کننده باشد. داروهای روانگردان به عنوان درمان این شرایط در مطالعات بالینی فوایدی را نشان داده اند، اما نه برای همه.

اکنون، در ACS Chemical Neuroscienceمحققان گزارش می دهند که یک دلیل می تواند تغییرات ژنتیکی رایج در یک گیرنده سروتونین باشد. آنها دریافتند که هفت نوع به طور منحصر به فرد و متفاوت بر پاسخ گیرنده در شرایط آزمایشگاهی به چهار داروی روانگردان تأثیر می گذارد. سیلوسین، ال اس دی، 5 متوکسیN، N-دی متیل تریپتامین (5-MeO-DMT) و مسکالین.

اخیراً، به دلیل چندین نتیجه امیدوارکننده از آزمایش‌های بالینی، علاقه و تحقیقات جدیدی در مورد استفاده از ترکیبات روانگردان که گیرنده‌های سروتونین در مغز را تحریک می‌کنند، شده است.

این گیرنده ها به سروتونین (5-هیدروکسی تریپتامین؛ 5-HT) و سایر مولکول های مشابه حاوی آمین متصل می شوند و به تنظیم خلق و خو، ادراک، شناخت و احساسات و همچنین اشتهای افراد کمک می کنند. به طور خاص، گیرنده سروتونین معروف به 5-HT2A مسئول واسطه اثرات داروهای روانگردان است.

با این حال، چندین تنوع ژنتیکی تصادفی به طور طبیعی وجود دارد که به عنوان پلی مورفیسم های تک نوکلئوتیدی شناخته می شوند که می توانند بر 5-HT تأثیر بگذارند.2A ساختار و عملکرد گیرنده بنابراین، برایان راث و همکارانش می خواستند چگونگی تغییرات سروتونین 5-HT را بررسی کنند2A تأثیر گیرنده بر فعالیت آزمایشگاهی چهار درمان روانگردان

محققان از مجموعه‌ای از سنجش‌ها برای اندازه‌گیری تأثیر هفت SNP مختلف بر اتصال و سیگنال دهی در شرایط آزمایشگاهی 5-HT استفاده کردند.2A گیرنده سروتونین در حضور سیلوسین، LSD، 5-MeO-DMT یا مسکالین. نتایج آنها نشان داد که برخی از تغییرات ژنی، حتی آنهایی که در فاصله ای از محل اتصال قرار دارند، نحوه تعامل گیرنده با داروهای روانگردان را تغییر می دهند.

برای مثال، پلی‌مورفیسم تک نوکلئوتیدی Ala230Th در مقایسه با نسخه اصلی ژن، پاسخ‌ها به داروهای آزمایش‌شده را افزایش و کاهش داده بود، در حالی که جهش His452Th فقط اثرات کاهش‌یافته‌ای را نشان داد.

بر اساس نتایج خود، محققان انتظار دارند که بیماران با تغییرات ژنتیکی متفاوت به درمان‌های روانگردان واکنش متفاوتی نشان دهند. آنها پیشنهاد می کنند که پزشکان ژنتیک گیرنده های سروتونین بیمار را در نظر بگیرند تا مشخص کنند کدام ترکیب روانگردان احتمالاً مؤثرترین درمان است.

منبع:

انجمن شیمی آمریکا

مرجع مجله:

اشمیتز، GP، و همکاران. (2022) 5-HT2A SNP ها سیگنال دهی دارویی روانگردان های بالقوه درمانی را تغییر می دهند. ACS Chemical Neuroscience. doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00815



منبع