تغییر رژیم غذایی می تواند کلیدی برای افزایش درمان سرطان روده بزرگ باشد



یک مطالعه جدید از مرکز سرطان روگل دانشگاه میشیگان نشان می‌دهد که تغییر رژیم غذایی می‌تواند کلیدی برای تقویت درمان سرطان روده بزرگ باشد.

سلول های سرطانی برای زنده ماندن و رشد به مواد مغذی نیاز دارند. یکی از مهم ترین مولکول های حساس به مواد مغذی در سلول mTORC1 نام دارد. اغلب به عنوان یک تنظیم کننده اصلی رشد سلول نامیده می شود، به سلول ها اجازه می دهد تا مواد مغذی مختلف را حس کنند و در نتیجه رشد و تکثیر کنند. هنگامی که مواد مغذی محدود می شوند، سلول ها آبشار سنجش مواد مغذی را کاهش می دهند و mTORC1 را خاموش می کنند.

در حالی که mTORC1 به عنوان بیش فعال در سرطان روده بزرگ شناخته شده است، سوال کلیدی این است که آیا تومورهای روده بزرگ مسیرهای سنجش مواد مغذی را ربوده تا تنظیم کننده اصلی را فعال کنند.

در سرطان روده بزرگ، وقتی مواد مغذی موجود در تومورها را کاهش می دهید، سلول ها نمی دانند چه کنند. بدون مواد مغذی برای رشد، آنها دچار نوعی بحران می شوند که منجر به مرگ سلولی عظیم می شود.”


Yatrik M. Shah، Ph.D.، نویسنده ارشد، Horace W. Davenport استاد دانشگاه فیزیولوژی در پزشکی میشیگان

محققان در سلول‌ها و موش‌ها دریافتند که یک رژیم غذایی کم پروتئین، مسیر سیگنال‌دهی مواد مغذی را که تنظیم‌کننده اصلی رشد سرطان را فعال می‌کند، مسدود می‌کند. نتایج در منتشر شده است گوارش.

تنظیم‌کننده mTORC1 نحوه استفاده سلول‌ها از سیگنال‌های تغذیه‌ای برای رشد و تکثیر را کنترل می‌کند. این ماده در سرطان هایی با جهش های خاص بسیار فعال است و شناخته شده است که باعث مقاوم شدن سرطان به درمان های استاندارد می شود. یک رژیم غذایی کم پروتئین، و به طور خاص کاهش دو اسید آمینه کلیدی، سیگنال های تغذیه ای را از طریق مجموعه ای به نام GATOR تغییر داد.

GATOR1 و GATOR2 با هم کار می کنند تا mTORC1 را در تجارت حفظ کنند. هنگامی که یک سلول دارای مقدار زیادی مواد مغذی باشد، GATOR2 mTORC1 را فعال می کند. وقتی مواد مغذی کم است، GATOR1 mTORC1 را غیرفعال می کند. محدود کردن اسیدهای آمینه خاص، این سیگنال غذایی را مسدود می کند.

تلاش‌های قبلی برای مسدود کردن mTORC بر مهار سیگنال‌های سرطان‌زای آن متمرکز شده بود. اما این مهارکننده‌ها عوارض جانبی قابل‌توجهی ایجاد می‌کنند – و زمانی که بیماران مصرف آن را متوقف کنند، سرطان عود می‌کند. این مطالعه نشان می دهد که مسدود کردن مسیر مواد مغذی با محدود کردن اسیدهای آمینه از طریق یک رژیم غذایی کم پروتئین، یک راه جایگزین برای خاموش کردن mTORC است.

سومیت سولانکی نویسنده اول این مطالعه گفت: “ما می دانستیم که مواد مغذی در تنظیم mTORC مهم هستند، اما نمی دانستیم که چگونه مستقیماً به mTORC سیگنال می دهند. ما متوجه شدیم که مسیر سیگنالینگ مواد مغذی برای تنظیم mTORC به اندازه مسیر سیگنالینگ انکوژن مهم است.” دکترا، محقق تحقیقاتی در مرکز سرطان Rogel.

محققان یافته‌های خود را در سلول‌ها و موش‌ها تأیید کردند، جایی که دیدند محدود کردن اسیدهای آمینه مانع از رشد سرطان می‌شود و منجر به افزایش مرگ سلولی می‌شود. آنها همچنین نمونه‌برداری‌های بافتی از بیماران مبتلا به سرطان کولون را بررسی کردند که نشانگرهای بالای mTORC را با مقاومت بیشتر در برابر شیمی‌درمانی و پیامدهای بدتر در ارتباط است. سولانکی گفت این می تواند فرصتی برای درمان مستقیم بیماران مبتلا به این نشانگر فراهم کند.

سولانکی گفت: “رژیم غذایی کم پروتئین یک درمان مستقل نخواهد بود. این رژیم باید با چیز دیگری مانند شیمی درمانی ترکیب شود.”

خطر رژیم غذایی کم پروتئین این است که افراد مبتلا به سرطان اغلب ضعف عضلانی و کاهش وزن را تجربه می کنند که محدود کردن پروتئین می تواند خشمگین شود.

قرار دادن بیماران سرطانی در رژیم غذایی فاقد پروتئین در طولانی مدت ایده آل نیست. اما اگر بتوانید پنجره های کلیدی را پیدا کنید – مانند شروع شیمی درمانی یا پرتودرمانی – زمانی که بیماران می توانند یک یا دو هفته رژیم غذایی کم پروتئین داشته باشند، ما شاه گفت.

تحقیقات بیشتر این مفهوم از یک پنجره درمانی برای محدود کردن اسیدهای آمینه را اصلاح خواهد کرد. محققان همچنین به دنبال درک این هستند که چگونه این مسیرها در برابر درمان مقاومت ایجاد می کنند و آیا یک مهارکننده می تواند مجتمع های GATOR را مسدود کند.

منبع:

مرجع مجله:

سولانکی، اس. و همکاران (2022) تشخیص نامنظم اسید آمینه باعث رشد سرطان کولورکتال و برنامه ریزی مجدد متابولیک می شود که منجر به مقاومت شیمیایی می شود. گوارش. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.11.014.



منبع