تغییر پاسخ سلول T در بیماران همودیالیزی پس از سومین دوز واکسن COVID-19

مرجع مجله:

  • سانیر، جی.، نیکلاس، ا.، دوب، م.، و همکاران (2022) سومین دوز واکسن SARS-CoV-2 mRNA در افرادی که همودیالیز می‌شوند بر نقص سلول B غلبه می‌کند، اما نمایه سلول CD4+ T منحرفی را ایجاد می‌کند. bioRxiv. doi:10.1101/2022.09.05.506622



منبع

یک پاسخ ایمنی تاخیری که بر لنفوسیت‌های B و T، سلول‌های دندریتیک، مونوسیت‌ها و نوتروفیل‌ها تأثیر می‌گذارد، به دلیل سموم اورمی و برهمکنش‌های غشای خون در طول دیالیز مشاهده شده است. نکته مهم این است که دوزهای بیشتر یا چندگانه واکسن، استراتژی‌های مؤثری در برابر آنفولانزا و HBV در این جمعیت بیمار است.

مطالعه: سومین دوز واکسن mRNA SARS-CoV-2 در افرادی که همودیالیز می‌شوند، بر نقص سلول‌های B غلبه می‌کند، اما نمایه سلول‌های CD4+ T ناهنجاری را ایجاد می‌کند. اعتبار تصویر: عکس پنجم / Shutterstock.com

زمینه

سومین دوز واکسن کووید-19 برای بیماران HD برای القای گسترش و بلوغ سلول B برابر با گروه کنترل بسیار مهم است. سنجش‌های عملکردی با ابعاد بالا نشان داده‌اند که پاسخ‌های TH در بیمارانی که تحت HD قرار می‌گیرند، از نظر فنوتیپی و عملکردی منحرف هستند. با این حال، هیچ تغییری در سطوح کمی در مطالعه حاضر مشاهده نشد.

در ابتدا، دو دوز واکسن mRNA توصیه شد. با این حال، این رژیم واکسیناسیون به سه دوز بازنگری شد تا اثربخشی آنها در برابر انواع نگران کننده SARS-CoV-2 (VOCs) بهبود یابد. نشان داده شده است که فاصله طولانی‌تر بین دو دوز اول واکسن کووید-۱۹ باعث افزایش پاسخ‌های هومورال و همچنین افزایش پاسخ‌های خاص سلول B و بلوغ در میان جمعیت‌های کم خطر می‌شود. با این حال، افزایش در فاصله هیچ تاثیر قابل توجهی بر پاسخ سلول T ندارد.

تأثیر جهانی سندرم حاد تنفسی شدید کروناویروس 2 (SARS-CoV-2)، عامل بیماری همه گیر کروناویروس 2019 (COVID-19)، به ویژه برای بخش مراقبت های بهداشتی و اقتصاد بسیار زیاد بوده است. تا به امروز، این بیماری همه گیر جان بیش از 6.5 میلیون نفر را در سراسر جهان گرفته است.

بسیاری از تغییرات در ایمنی تطبیقی ​​توسط واکسیناسیون COVID-19 در بیماران HD ایجاد شده است. بنابراین، تحقیقات بیشتری برای روشن شدن عوامل مرتبط با این ناهمگونی و تعیین مکانیسم زمینه‌ای مسئول این نقص ایمنی مورد نیاز است. همچنین برای درک اینکه چگونه عفونت قبلی SARS-CoV-2 بر ایمنی هیبریدی در بیماران HD پس از واکسیناسیون تأثیر می گذارد، تحقیقات بیشتری لازم است.

*تذکر مهم

با توجه به خطر بالای ابتلا به کووید-19 در بیماران HD و تجربه بیماری شدید، این گروه به عنوان اولویت بالایی برای واکسیناسیون SARS-CoV-2 در نظر گرفته می شود. پس از واکسیناسیون علیه COVID-19، بیماران HD اغلب کاهش تولید آنتی بادی ضد SARS-CoV-2 را در مقایسه با جمعیت عمومی نشان می دهند. علاوه بر این، کاهش زودتر، حتی پس از سه دوز واکسن، مشاهده شده است.

در مورد مطالعه

پاسخ‌های سلول T-CD4+ اختصاصی آنتی ژن قوی در بیماران HD واکسینه شده علیه COVID-19 مشاهده شد. با این حال، تفاوت کمی بین گروه های HD و کنترل پیدا شد. دریافت سومین دوز واکسن کووید-19 با تنظیم پروفایل عملکرد مؤثر در مقایسه با گروه کنترل مشخص شد.

نتیجه گیری

یافته‌های آنالیز سلولی با مطالعات قبلی که گزارش داده‌اند دوزهای واکسیناسیون چندگانه یا بالاتر می‌تواند پاسخ‌های کم آنها به ایمن‌سازی را متعادل کند، مطابقت دارد. هنگامی که زمان بین دو دوز اول واکسن در افراد واکسینه شده با کووید-19 که تحت درمان HD نیز قرار گرفتند، افزایش یافت، پاسخ ایمنی هومورال و سلولی ضعیف تری رخ داد. با این وجود، سومین دوز واکسن سطوح آنتی بادی را در گروه HD در مقایسه با گروه کنترل افزایش داد.

چندین واکسن کووید-19 مجوز استفاده اضطراری (EUA) را از نهادهای نظارتی جهانی مانند سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) دریافت کرده‌اند که برنامه‌های واکسیناسیون در اکثر کشورها آغاز شده است.

bioRxiv گزارش‌های علمی مقدماتی را منتشر می‌کند که توسط همتایان بررسی نمی‌شوند و بنابراین، نباید به‌عنوان اطلاعات قطعی، راهنمای عمل بالینی/رفتار مرتبط با سلامتی در نظر گرفته شوند یا به عنوان اطلاعات ثابت تلقی شوند.

بیمارانی که در مرحله بلوغ بیماری کلیوی هستند و تحت همودیالیز (HD) قرار می گیرند، مستعد ابتلا به COVID-19 هستند. پیش از این، تحقیقات نشان داده بود که این گروه به پروتکل استاندارد واکسیناسیون برای ویروس هپاتیت B (HBV)، دیفتری و ایمن سازی آنفولانزا پاسخی کمتر از حد مطلوب نشان می دهد.

مطالعه حاضر گزارش می دهد که فاصله دوازده هفته ای بین دو دوز اول واکسن COVID-19 برای بیماران HD مفید نبود. پاسخ ضعیف سلول B پس از دوز دوم واکسن در گروه HD مشاهده شد. اگرچه رژیم واکسیناسیون بهینه در این گروه مشخص نشده است، اما فاصله زمانی کمی طولانی‌تر برای پاسخ‌های هومورال قوی‌تر توصیه می‌شود.

مطالعه: سومین دوز واکسن SARS-CoV-2 mRNA در افرادی که همودیالیز می‌شوند، بر نقص سلول‌های B غلبه می‌کند، اما نمایه سلول‌های CD4+ T ناهنجاری را ایجاد می‌کند.  اعتبار تصویر: عکس پنجم / Shutterstock.com

واکسیناسیون علیه واکسن‌های کووید-19 شدت عفونت SARS-CoV-2 را به میزان قابل توجهی کاهش داده است. واکسن‌های کووید-۱۹ مبتنی بر فناوری اسید ریبونوکلئیک (mRNA) پیام‌رسان یک پاسخ ایمنی هومورال و سلولی قوی، به‌ویژه در توانایی آنها برای به‌کارگیری سلول‌های T helper (TH) و B-سلول‌ها ایجاد می‌کنند. با این حال، واکسن‌های mRNA پاسخ ضعیف سلول‌های CD8+ را القا می‌کنند.

در مطالعه اخیر منتشر شده در bioRxiv* دانشمندان مسیرهای کمی و کیفی پاسخ های آنتی بادی ناشی از واکسن، مانند سلول های T B، CD4+ و CD8+ را در برابر COVID-19 در بیماران HD که سه دوز واکسن mRNA COVID-19 دریافت کرده اند، تعریف می کنند. این یافته ها با پاسخ های اختصاصی آنتی ژن در گروه کنترل سالم مقایسه شد.

یافته های مطالعه

در گروه HD، کاهش تولید سلول‌های B دامنه اتصال گیرنده (RBD) + پس از دو دوز اول واکسن COVID-19 مشاهده شد. بیماران HD که علیه کووید-19 با واکسن‌های mRNA واکسینه شده‌اند، تاخیر در بلوغ سلول‌های B، همراه با سلول‌های ایمونوگلوبولین M (IgM)+ و IgD+ RBD+B نابالغ و بدون تغییر را نشان دادند. شرایط مشابهی در گیرندگان پیوند کلیه و بیماران دیالیزی به دلیل التهاب مزمن در نتیجه وجود سموم اورمی و همچنین ناهنجاری در ایمنی ذاتی و سلول های T مشاهده شد.