تولید واکسن زنده ضعیف شده ویروس آنفلوانزای A با استفاده از فناوری PROTAC

این فناوری واکسن PROTAC همچنین می‌تواند برای تولید واکسن‌های ضعیف شده زنده علیه سایر انواع پاتوژن‌ها مفید باشد.”

بر این اساس، محققان ژنوم ویروس‌های آنفولانزای A را در رده‌های سلولی پایدار بیان‌کننده TEVp که برای تولید ویروس مهندسی شده بودند، مهندسی کردند تا PTD قابل جابجایی مشروط را معرفی کنند و ویروس‌های PROTAC کاملاً عفونی را تولید کنند که توسط ماشین‌های تخریب پروتئین میزبان پس از عفونت ضعیف شدند.

یک استراتژی امیدوارکننده برای کاهش تأثیر بیماری‌های عفونی ویروسی، مانند آنفولانزا، استفاده از ویروس‌های ضعیف شده و زنده به عنوان واکسن است.

PTD به گونه‌ای طراحی شده بود که حاوی یک پپتید هدف‌دار پروتئازوم و یک پیوند دهنده سایت برش ویروس اچ توتون (TEVcs) باشد. از آن برای القای انتخابی تخریب پروتئازومی پروتئین های ویروسی مورد علاقه استفاده شد. با این حال، پیوند TEVcs را می توان به طور انتخابی توسط پروتئاز ویروس اچ تنباکو (TEVp) جدا کرد تا پروتئین های ویروسی را از PTD جدا کند، بنابراین آنها را از تخریب در امان نگه دارد.

نتایج در منتشر شد بیوتکنولوژی طبیعت در 4 جولای

با این حال، سودمندی واکسن های سنتی ویروس زنده ضعیف شده اغلب به دلیل ایمنی زایی کمتر از حد مطلوب، نگرانی های ایمنی، یا فرآیندها و تکنیک های تولید دست و پاگیر محدود شده است. علاوه بر این، فرار ایمنی ناشی از تکامل سریع ویروسی، چالش دیگری را برای واکسن‌های سنتی آنفلوانزا ایجاد می‌کند.

با توجه به اینکه تکثیر ویروس به پروتئین های کدگذاری شده ویروسی بستگی دارد، دستکاری پایداری پروتئین ویروسی با استفاده از ماشین آلات تجزیه پروتئین سلول میزبان ممکن است یک رویکرد بالقوه برای روشن و خاموش کردن چرخه زندگی ویروسی برای توسعه واکسن باشد. بنابراین، محققان ویروس‌های کایمریک (PROTAC) را با هدف قرار دادن پروتئولیز با ترکیب یک دامنه هدف‌گیری پروتئازوم (PTD) با پروتئین‌های ویروسی آنفولانزا طراحی کردند.