تیرزپاتید به طور قابل توجهی خطر اضافه وزن و دیابت را در بیماران مبتلا به چاقی و دیابت کاهش می دهد

یک مطالعه طولانی مدت نشان داده است که چگونه ترزپاتید نه تنها وزن را کاهش می دهد، بلکه خطر ابتلا به دیابت را در افراد مبتلا به پیش دیابت کاهش می دهد و پیشرفت های عمده در مراقبت از چاقی و دیابت را برجسته می کند.

مطالعه: تیرزپاتید برای درمان چاقی و پیشگیری از دیابت. اعتبار تصویر: سوزان تاکر/شاتراستاک

در یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده فاز III که در مجله پزشکی نیوانگلند منتشر شد، محققان اثرات تیرزپاتید را بر کاهش وزن و پیشگیری از دیابت در افراد مبتلا به چاقی و پیش دیابت بررسی کردند. آنها دریافتند که ترزپاتید منجر به کاهش وزن قابل توجهی می شود و به طور قابل توجهی پیشرفت دیابت نوع 2 (T2D) را در طولانی مدت در مقایسه با دارونما کاهش می دهد، با عوارض جانبی گوارشی خفیف تا متوسط ​​عمدتاً در مرحله افزایش دوز اولیه رخ می دهد.

پس زمینه

چاقی که نزدیک به یک میلیارد نفر در سراسر جهان را تحت تاثیر قرار می دهد، ارتباط نزدیکی با پیش دیابت دارد و خطر ابتلا به دیابت نوع 2 را تا 70 درصد افزایش می دهد. چاقی، یک بیماری مزمن عصبی غدد درون ریز، مقاومت به انسولین و اختلال عملکرد سلول های بتا پانکراس را تشدید می کند و منجر به ایجاد دیابت می شود.

رویکردهای قبلی بر تأخیر در شروع دیابت از طریق تغییر سبک زندگی، داروها یا جراحی چاقی متمرکز بوده است. درمان‌های دارویی جدیدتر مانند تیرزپاتید، که چاقی و سطوح غیرطبیعی قند خون را هدف قرار می‌دهند، مزایای امیدوارکننده‌ای را نشان می‌دهند.

تیرزپاتید، یک آگونیست گیرنده انسولین پپتید وابسته به گلوکز (GIP) و پپتید شبه گلوکاگون 1 (GLP-1)، برای بهبود حساسیت به انسولین و افزایش ترشح انسولین وابسته به گلوکز، که ممکن است هموستاز متابولیک را بهبود بخشد، شناخته شده است.

سازمان غذا و دارو (FDA) و آژانس دارویی اروپا (EMA) استفاده از tirzepatide را برای کاهش وزن و کنترل قند خون تایید کرده اند.

در کارآزمایی SURMOUNT-1، دوز 15 میلی گرمی به شرکت کنندگان کمک کرد تا بیش از 20 درصد وزن بدن خود را در طی 72 هفته با کاهش قابل توجه هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1c) از دست بدهند. در این مقاله، محققان نتایج سه ساله ایمنی و اثربخشی تیرزپاتید را در شرکت‌کنندگان مبتلا به چاقی و دیابت زمینه‌ای گزارش می‌کنند.

در مورد مطالعه

کارآزمایی SURMOUNT-1 یک مطالعه بزرگ، فاز III، دوسوکور، بین المللی، تصادفی و کنترل شده با دارونما برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی تیرزپاتید در افراد چاق، با تمرکز بر افراد مبتلا به پیش دیابت بود. در مجموع 1032 شرکت‌کننده برای دریافت درمان با تیرزپاتید یا دارونما به‌مدت 176 هفته و پس از آن یک دوره 17 هفته‌ای قطع درمان به‌طور تصادفی انتخاب شدند. این کل مدت مطالعه 193 هفته بود.

شرکت کنندگان واجد شرایط دارای شاخص توده بدنی حداقل 30 کیلوگرم بر متر (یا حداقل 27 کیلوگرم بر متر در صورت همراهی با چاقی) بودند و ابتلا به پیش دیابت تأیید شد. شرکت‌کنندگان به‌طور تصادفی برای دریافت دوز تیرزپاتید 5 میلی‌گرم (n=247)، 10 میلی‌گرم (n=262)، 15 میلی‌گرم (n=253)، یا دارونما (n=270)، با تزریق زیر جلدی هفتگی تقسیم شدند.

همه گروه ها همچنین مداخلات سبک زندگی شامل مشاوره تغذیه و هدف 150 دقیقه فعالیت بدنی در هفته را دریافت کردند. حدود 65.6 درصد از شرکت کنندگان مطالعه را تکمیل کردند و 64.1 درصد به رژیم درمانی یا دارونما پایبند بودند.

نتیجه اولیه در آنالیز، درصد تغییر در وزن بدن و پیشگیری از دیابت تا هفته 176، با پیگیری تا هفته 193 بود. وضعیت گلیسمی، فشار خون، سطح چربی و کیفیت زندگی به طور منظم ارزیابی شد.

ارزیابی‌های ایمنی شامل نظارت بر عوارض جانبی و همچنین اشاره به نتایج ۷۲ هفته‌ای قبلی بود. روش های آماری شامل تجزیه و تحلیل قصد به درمان، رژیم درمانی و تخمین های اثربخشی، تجزیه و تحلیل میانجیگری پس از عمل، و تجزیه و تحلیل حساسیت بود.

نتایج و بحث

طبق این مطالعه، تیرزپاتید به طور قابل توجهی وزن بدن و خطر پیشرفت به T2D را کاهش می دهد. در هفته 176، تیریزپاتید منجر به کاهش وزن 12.3 درصد در دوز 5 میلی گرم، 18.7 درصد در دوز 10 میلی گرم و 19.7 درصد در دوز 15 میلی گرم شد، در مقایسه با کاهش 1.3 درصدی در گروه دارونما. .

تیرزپاتید همچنین به طور قابل توجهی شروع T2D را کاهش داد، با تنها 1.3٪ از شرکت کنندگان در گروه های درمانی به T2D در مقایسه با 13.3٪ در گروه دارونما (نسبت خطر = 0.07، P <0.001).

شرکت‌کنندگانی که تیرزپاتید دریافت کردند، نرخ بازگشت بالاتری به سطح قند خون طبیعی داشتند، به طوری که 89.9 درصد از افرادی که دوز 5 میلی‌گرم را دریافت کردند، در هفته 176 به سطح قند خون طبیعی رسیدند، در مقایسه با 58.9 درصد از شرکت‌کنندگان دارونما.

علاوه بر این، کاهش وزن به پیشگیری از دیابت کمک می کند، زیرا خطر ابتلا به دیابت از طریق کاهش وزن 38.9٪ تا 55.2٪ کاهش می یابد.

در طول دوره پیگیری 17 هفته‌ای قطع درمان، بازیابی وزن در گروه‌های تیرزپاتید با میانگین بهبودی تخمینی 7 درصد مشاهده شد. با این حال، خطر ابتلا به دیابت نوع 2 به طور قابل توجهی کمتر از گروه دارونما باقی ماند (001/0 > P).

تیرزپاتید همچنین سایر عوامل خطر قلبی عروقی، از جمله دور کمر، فشار خون، و سطح چربی را بهبود بخشید و کیفیت زندگی را بهبود بخشید، همانطور که با نمرات بالاتر در SF-36 و IWQOL-Lite مشهود است.

عوارض جانبی عمدتاً گوارشی، از جمله تهوع، یبوست و اسهال بود. عوارض جانبی جدی توسط 135 شرکت کننده در گروه ترزپاتید و 32 شرکت کننده در گروه دارونما گزارش شد، از جمله مرگ، پانکراتیت، سنگ کلیه، و کوله سیستیت.

کارآزمایی با مدت طولانی، حجم نمونه بزرگ، معیارهای سختگیرانه دیابت و ارزیابی دقیق شروع دیابت با استفاده از معیارهای انجمن دیابت آمریکا تقویت شد. با این حال، کارآزمایی با ساییدگی شرکت‌کنندگان، به‌ویژه در گروه دارونما، که ممکن است تحت تأثیر طراحی فاز اولیه مطالعه 72 هفته‌ای قرار گرفته باشد، محدود شده است.

نتیجه گیری

در نتیجه، کارآزمایی نشان می‌دهد که درمان ترزپاتید می‌تواند منجر به کاهش وزن پایدار شود و به طور قابل‌توجهی خطر پیشرفت به T2D را در مقایسه با دارونما کاهش دهد. این مطالعه پتانسیل ترزپاتید را به عنوان یک درمان طولانی مدت موثر برای پیشگیری از دیابت نوع 2 در افراد مبتلا به چاقی و دیابت برجسته می کند.