داروی سرطان به تاخیر در پیشرفت دیستروفی عضلانی دوشن در موش کمک کرد


محققان دانشکده مهندسی زیست پزشکی UBC کشف کرده اند که یک داروی سرطان موجود می تواند به عنوان درمانی برای دیستروفی عضلانی باشد.

دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) یک اختلال ژنتیکی شدید است که منجر به ضعف پیشرونده عضلانی می شود. اعتبار تصویر: دانشگاه بریتیش کلمبیا

محققان دریافتند که این دارو – که به عنوان مهارکننده گیرنده فاکتور 1 محرک کلنی (CSF1R) شناخته می‌شود – با افزایش انعطاف‌پذیری فیبرهای عضلانی به کند کردن پیشرفت دیستروفی عضلانی دوشن در موش‌ها کمک کرد.

این یافته ها امروز در منتشر شد پزشکی ترجمه علوم.

دکتر فرشاد بابایی‌جندقی، عضو فوق‌دکتری UBC و اولین نویسنده این مطالعه، می‌گوید: «این یک کلاس دارویی است که هم‌اکنون در آزمایش‌های بالینی برای درمان انواع نادر سرطان استفاده می‌شود». “پیدا کردن این که به طور بالقوه می تواند یک هدف مضاعف را به عنوان درمان دیستروفی عضلانی داشته باشد، فوق العاده هیجان انگیز است. این نویدهای زیادی را نشان می دهد و با آزمایش های بیشتر می تواند به افزایش و بهبود کیفیت زندگی بیماران کمک کند.

دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) یک اختلال ژنتیکی شدید است که منجر به ضعف و انحطاط پیشرونده عضلانی به دلیل اختلال در پروتئین دیستروفین می شود که به حفظ سلول های عضلانی دست نخورده کمک می کند. این شایع ترین بیماری مادرزادی در کانادا است که از هر 3500 مرد، یک نفر و در موارد نادرتر، زن را مبتلا می کند.

علائم DMD معمولاً در اوایل دوران کودکی ظاهر می شود و بیماران با افزایش سن با کاهش عملکرد عضلانی مواجه می شوند. با پیشرفت بیماری، بسیاری از بیماران مجبور می شوند به وسایل کمک حرکتی مانند ویلچر تکیه کنند و این بیماری در نهایت بر عملکرد قلب و ریه تأثیر می گذارد. در حالی که پیشرفت در مراقبت های قلبی و تنفسی باعث افزایش امید به زندگی در دهه های اخیر شده است، در حال حاضر هیچ درمانی وجود ندارد.

دیستروفی عضلانی یک بیماری ویرانگر است که کودکان را در سنین پایین تحت تاثیر قرار می دهد. اگرچه این یک درمان نیست، اما می تواند به طور قابل توجهی پیشرفت بیماری را به تأخیر بیندازد و به افراد کمک کند برای مدت طولانی تری متحرک باشند و از صندلی چرخدار دور بمانند. این می تواند همراه با سایر درمان ها و رویکردهای ژن درمانی نوظهور با هدف نقص ژنتیکی مورد استفاده قرار گیرد.

پروفسور، دکتر فابیو روسی، نویسنده ارشد مطالعه، دانشکده مهندسی بیومدیکال UBC و گروه ژنتیک پزشکی

این یافته ها محققان را در حالی که در ابتدا در حال مطالعه نقش ماکروفاژهای ساکن – نوعی گلبول سفید خون – در بازسازی عضلات بودند غافلگیر کرد.

در طول آزمایش بر روی موش، آنها دریافتند که مهارکننده‌های CSF1R، که ماکروفاژهای ساکن را تخلیه می‌کنند، اثر غیرمنتظره‌ای در مقاوم‌تر کردن فیبرهای عضلانی در برابر نوع آسیب بافتی ناشی از انقباض دارند که مشخصه دیستروفی عضلانی است. این دارو تأثیر تغییر نوع فیبرهای عضلانی در بدن حیوان را از الیاف حساس به آسیب نوع IIB به الیاف مقاوم در برابر آسیب نوع IIA/IIX داشت.

بسیاری از مردم شنیده اند که انواع مختلفی از فیبرهای عضلانی از جمله ماهیچه های تند انقباض و کند انقباض وجود دارد. با تجویز این دارو، ما مشاهده کردیم که فیبرهای عضلانی در واقع شروع به انتقال به نوع کند انقباض کردند که در برابر آسیب های ناشی از انقباضات عضلانی مقاوم تر است.

دکتر روسی

پس از کشف، محققان این دارو را روی موش های مبتلا به DMD آزمایش کردند. در عرض چند ماه پس از درمان، آنها شروع به دیدن نتایج موفقیت آمیز کردند. موش‌هایی که تحت درمان قرار گرفتند، فرکانس‌های بالاتری از فیبرهای عضلانی مقاوم در برابر آسیب را نشان دادند و می‌توانستند کارهای فیزیکی مانند دویدن متوسط ​​روی تردمیل را با آسیب کمتری نسبت به همتایان درمان‌نشده خود انجام دهند.

نتایج در واقع بسیار چشمگیر بود. بهبود در انعطاف پذیری عضلات عمیق بود.

دکتر فرشاد بابایی نژادی

محققان می گویند که مطالعات بیشتری برای شناسایی موثر بودن CSF1R در درمان DMD در انسان مورد نیاز است. با توجه به اینکه چندین مطالعه بالینی کوتاه‌مدت نشان داده‌اند که این دسته از دارو برای استفاده در افراد بی‌خطر است، آن‌ها امیدوارند که این بدان معنا باشد که درمان آماده برای بیمار در افق است.

دکتر روسی می گوید: «توسعه یک داروی جدید می تواند یک فرآیند طولانی باشد. اما با توجه به اینکه مشخصات ایمنی این دارو قبلاً در مطالعات انسانی اثبات شده است، می تواند به این معنی باشد که ما در مسیر سریعی برای درمان جدید دیستروفی عضلانی هستیم.

منبع:

دانشگاه بریتیش کلمبیا

مرجع مجله:

بابایی‌جندقی، ف. و همکاران (2022) برنامه ریزی مجدد متابولیک عضله اسکلتی توسط ماکروفاژهای ساکن به مهارکننده های CSF1R به عنوان درمان دیستروفی عضلانی اشاره می کند. پزشکی ترجمه علوم. doi.org/10.1126/scitranslmed.abg7504.



منبع