دانشمندان از رویکرد بیولوژی سیستمی برای شناسایی عوامل مولکولی در آرتریت روماتوئید استفاده می کنند

مرجع مجله:

دانشمندان دانشکده پزشکی دانشگاه کالیفرنیا سن دیگو با استفاده از یک رویکرد جدید زیست‌شناسی سیستم‌ها، نقش و نقش‌های سلولی دخیل در آرتریت روماتوئید (RA)، بیماری پیچیده‌ای را که بیش از یک میلیون آمریکایی را به شیوه‌هایی تحت تأثیر قرار می‌دهد، تجزیه و تحلیل کردند. درمان های یکنواخت

زیست شناسی سیستم یک رویکرد محاسباتی است که تعاملات و رفتار همه اجزای یک موجود زیستی را بر اساس این درک که کل بزرگتر از مجموع اجزای آن است، مطالعه می کند. نویسندگان نوشتند، در اتخاذ این رویکرد، یافته‌ها می‌توانند راه را برای درک بیشتر ناهمگونی RA هموار کنند و در عین حال تمرکز بهتری بر روی درمان‌های موجود و آینده که برای بیماران فردی شخصی‌سازی می‌شوند، داشته باشند.

وی وانگ، دکترا، نویسنده همکار، استاد بخش شیمی، بیوشیمی و پزشکی سلولی و مولکولی در دانشکده پزشکی دانشگاه کالیفرنیا در سن دیگو، گفت: اساساً ما این پیش‌بینی‌ها را از نظر بیولوژیکی برای فاکتورهای رونویسی زیرگروه خاص تأیید کردیم. این مطالعه اولین مطالعه ای است که گروه هایی از رده های سلولی از بیماران RA با بیولوژی فاکتور رونویسی متمایز را با ادغام داده های transcriptomic و اپی ژنومیک مشخص می کند.

اگرچه RA با ظاهر بالینی مشابه بین بیماران ایجاد می شود، پاسخ به هر درمان فردی غیرقابل پیش بینی است و نیاز به روش آزمون و خطا دارد. این روند تا زمانی تکرار می شود که دارویی که فعالیت بیماری را برای آن بیمار خاص کاهش می دهد، شناسایی شود.”


علل و عوامل خطر RA بی شمار هستند و به خوبی شناخته نشده اند. آنها از سن، جنس و سبک زندگی (مانند سیگار کشیدن) تا چاقی و ویژگی های ارثی را شامل می شوند. هیچ درمانی برای RA وجود ندارد، اما طیف وسیعی از درمان‌های هدفمند وجود دارد که می‌تواند به کند کردن پیشرفت بیماری، جلوگیری از تغییر شکل مفصل و کاهش درد و ناتوانی کمک کند.

محققان با بررسی FLS اولیه کشت‌شده، فاکتورهای رونویسی خاصی (پروتئین‌هایی که رونویسی یا کپی ژن‌ها را تنظیم می‌کنند) را شناسایی کردند که در رده‌های سلولی بیماران RA درگیر هستند. این تجزیه و تحلیل به دانشمندان اجازه داد تا این خطوط سلولی را به حداقل دو زیرگروه با مسیرهای فعال پیش‌بینی‌شده متفاوت که می‌توانند به التهاب کمک کنند، طبقه‌بندی کنند.

آرتریت شامل بیش از 100 بیماری است که مفاصل، بافت های اطراف مفصل و سایر بافت های همبند را تحت تاثیر قرار می دهد. تخمین زده می شود که بیش از 58 میلیون بزرگسال در ایالات متحده (از هر پنج نفر یک نفر) به این بیماری مبتلا شده اند.

دانشگاه کالیفرنیا سن دیگو

“بسیاری از بیماران پیامدهای بهتری دارند، اما درصد قابل‌توجهی اینطور نیست. آنها التهاب مداوم دارند. این پاسخ‌های متغیر به درمان نشان می‌دهد که همان بیماری می‌تواند مکانیسم‌های مختلفی داشته باشد.”

منبع:

استئوآرتریت شایع ترین شکل است که شامل دژنراسیون مفاصل، اغلب در دست، لگن و زانو است. RA کمتر شایع است، اما همچنان بیش از دو میلیون آمریکایی، عمدتاً زنان را تحت تاثیر قرار می دهد. این یک بیماری خودایمنی سیستمیک است که با التهاب بافتی طولانی مدت یا مزمن دردناک در مفاصل آسیب دیده مشخص می شود. همچنین می تواند باعث ایجاد مشکلاتی در سایر اندام ها مانند ریه ها، قلب و چشم ها شود.

گری فایرستاین، دکتر، نویسنده همکار، استاد برجسته پزشکی و مدیر موسسه تحقیقات بالینی و ترجمه آلتمن، دانشکده پزشکی کالیفرنیا سن دیگو

این تنوع یا ناهمگونی بیماری با انواع سلول‌های مختلف در بیماران مبتلا به RA باعث تلاش‌ها برای یافتن مکانیسم‌های شخصی‌سازی شده است که به درک بهتر ماهیت RA کمک می‌کند و به طور قابل اعتمادی درمان موثر و اولیه را تجویز می‌کند. در مطالعه جدید، تیم UC San Diego بر روی سینوویوسیت‌های فیبروبلاست مانند (FLS)، یک نوع سلول تخصصی که در داخل سینوویوم مفصل یافت می‌شود، تمرکز کردند. یک بافت همبند نرم که مفاصل را روان می کند و سایش و پارگی را به حداقل می رساند. FLS نقش عمده ای در تخریب مفصل RA ایفا می کند.

این یافته ها در شماره 20 اکتبر 2022 منتشر شده است ارتباطات طبیعت، نشان می دهد که مولکول های مشابه درگیر در RA می توانند عملکردهای مخالف در سلول های به دست آمده از بیماران مختلف داشته باشند -. و به توضیح اینکه چرا درمان‌های هدفمند فعلی پاسخ‌های متفاوتی را در بیمارانی با تشخیص یکسان و علائم مشابه برمی‌انگیزد کمک کند.

Ainsworth، RI، و همکاران (2022) تجزیه و تحلیل سیستم‌ها-زیست‌شناسی سینوویوسیت‌های فیبروبلاست مانند آرتریت روماتوئید بر عملکرد فاکتور رونویسی خاص خط سلولی تأثیر می‌گذارد. ارتباطات طبیعت doi.org/10.1038/s41467-022-33785-w.



منبع