دانشمندان اهداف ایمنی را برای سرطان سینه مقاوم به شیمی درمانی شناسایی می کنند



دانشمندان انواع سلول‌های ایمنی را شناسایی کرده‌اند که می‌توانند برای توسعه ایمنی درمانی خاص در سرطان‌های پستان مقاوم به شیمی‌درمانی مورد هدف قرار گیرند.

محققان کینگز کالج لندن و موسسه تحقیقات سرطان لندن، با حمایت سرطان سینه در حال حاضر، بررسی عمیقی در نشانگرهای ایمنی مختلف در بافت های تومور و نمونه های خون بیماران اولیه سرطان سینه انجام داده اند که سرطان آنها به شیمی درمانی داده شده پاسخ نمی دهد. قبل از جراحی به آنها

این تحقیق که امروز در تحقیقات بالینی سرطانمجله انجمن آمریکایی تحقیقات سرطان، بینشی در مورد عملکرد سلول های ایمنی در بیماران مبتلا به سرطان سینه مقاوم به شیمی درمانی ارائه می دهد. در حالی که شیمی درمانی ممکن است سلول های سرطانی را در این بیماران پرخطر از بین نبرد، ایمونوتراپی، نوعی درمان که به سیستم ایمنی برای حمله به سلول های سرطانی کمک می کند، ممکن است سودمند باشد.

برای بررسی محیط ایمنی که این تومورهای مقاوم به شیمی درمانی را احاطه کرده است، محققان از فناوری‌های مکمل متعدد و جدیدی استفاده کردند که پروتئین‌ها و ژن‌ها را در بافت سرطان سینه قبل و بعد از درمان بررسی می‌کنند. آنها همچنین چگونگی تأثیر شیمی درمانی بر 1330 سرطان و ژن مرتبط با ایمنی در بافت های سرطانی را اندازه گیری کردند.

آنها دریافتند که سلول های سرطانی مقاوم به شیمی درمانی سلول های ایمنی بسیار کمی در اطراف خود دارند، اما شیمی درمانی تغییراتی را در چندین نوع سلول ایمنی ایجاد کرد. به طور خاص، آنها افزایش در تعداد سلول های “ذاتی” (اولین پاسخ دهنده) مانند نوتروفیل ها و سلول های کشنده طبیعی (NK) پیدا کردند. سلول های NK به بدن برای مبارزه با عفونت و سرطان کمک می کنند. اما تجزیه و تحلیل نشان داد که افزایش سلول‌های NK در بیماران مبتلا به بیماری مقاوم به شیمی‌درمانی فاقد فعالیت سیتوتوکسیک (غریزه کشتار) است.

محققان همچنین دریافتند ژن‌های مرتبط با ایمنی مرتبط با سلول‌های NK آنهایی هستند که با مهار یا فرسودگی سلولی مرتبط هستند، که به این معنی است که سلول‌های NK قادر به مبارزه با سلول‌های سرطانی نیستند. این بینش جدید در مورد رفتار سلول‌های NK می‌تواند برای توسعه ایمنی‌درمانی‌های خاص برای این بیماران پرخطر استفاده شود. این باید در آزمایشات بالینی آینده بررسی شود.

این یافته‌ها همچنین نشان می‌دهند که نظارت بر خون در طول شیمی‌درمانی ممکن است به پیش‌بینی زودهنگام پاسخ شیمی‌درمانی کمک کند، و به طور بالقوه امکان تنظیم درمان قبل از جراحی را فراهم می‌کند.

مقاومت در برابر شیمی درمانی در سرطان های اولیه تهاجمی پستان، دلیل اصلی رشد مجدد سرطان پس از درمان است که به طور قابل توجهی به افراد مبتلا به بیماری خود زنده نمی ماند. به منظور یافتن اهداف مناسب برای پیشرفت دارو، داشتن درک عمیق از مکانیسم‌های پیچیده ای که به برخی از سلول‌های سرطانی اجازه می‌دهد در مقابل درمان مقاومت کنند، و سپس از سیستم ایمنی ما پنهان می‌شوند تا بعداً زمانی که ریشه‌کن کردن آن‌ها سخت‌تر است دوباره ظاهر شوند، مهم است. .


کار ما چندین نوع سلول را شناسایی کرده است که ارزش بررسی بیشتر را دارد تا بفهمیم چگونه با سلول سرطانی مقاوم در تعامل هستند و چگونه می‌توانیم آن را به نفع خود تغییر دهیم. من برای ادامه تحقیقات بیشتر در مورد این یافته ها هیجان زده هستم.”


دکتر شیبا ارشاد، نویسنده اصلی، متخصص بالینی تحقیقات سرطان بریتانیا، کینگز کالج لندن

پروفسور اندرو توت، مدیر مرکز تحقیقات سرطان سینه در حال حاضر توبی رابینز در مؤسسه تحقیقات سرطان لندن، و از واحد تحقیقات سرطان سینه در کینگز کالج لندن، گفت: «گام‌های بزرگی در استفاده از روش‌های ایمنی برای درمان چندین مورد برداشته شده است. انواع سرطان، اما ما باید برای درک پتانسیل آنها برای بیماران مبتلا به سرطان سینه بهتر عمل کنیم.

“این کار هیجان انگیز درک ما را از تعامل بین سلول های سرطانی و سیستم ایمنی در طول درمان و اینکه چرا درمان های موجود برای برخی از بیماران خوب جواب می دهد، اما برای برخی دیگر نه. سرطان سینه، به ویژه برای بیمارانی که سرطان آنها به خوبی به شیمی درمانی پاسخ نداده است.”

دکتر کوترینا تمسینایت، مدیر ارشد ارتباطات تحقیقاتی در سرطان سینه اکنون، گفت: با توجه به اینکه حدود 35000 نفر با سرطان ثانویه غیرقابل درمان (متاستاتیک) پستان در بریتانیا زندگی می کنند، بسیار مهم است که ما درمان های هوشمندتر و موثرتری ایجاد کنیم تا اطمینان حاصل شود که افراد کمتری این موارد مخرب را می شنوند. اخبار مربوط به بازگشت بیماری و گسترش آن به سایر قسمت‌های بدن. این تحقیق هیجان‌انگیز در مراحل اولیه، که بخشی از بودجه آن توسط سرطان سینه در حال حاضر تامین شده است، به ایجاد زمینه‌ای برای کشف راهی برای هدف قرار دادن سلول‌های سرطان سینه که در مقابل شیمی‌درمانی مقاومت می‌کنند کمک می‌کند. امیدواریم با تکیه بر این یافته‌ها، دانشمندان در نهایت بتوانند درمان‌های ایمونوتراپی را توسعه دهند که ممکن است به افراد بیشتری کمک کند تا از سرطان سینه جان سالم به در ببرند.”

منبع:

مرجع مجله:

گازینسکا، پی. و همکاران (2022) تغییرات دینامیکی در ایمونوفنوتیپ های سلولی NK، نوتروفیل و B مرتبط در سرطان های اولیه پستان مقاوم به شیمی درمانی نئوادجوانت با خطر متاستاتیک بالا. تحقیقات بالینی سرطان. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0543.



منبع