دانشمندان یک نشانگر برای پاسخ درمانی در لوسمی میلوئید حاد ایجاد کردند

چندین سال است که با ترکیب داروهای Venetoclax و 5-Azacitidine، یک جایگزین جدید، موثر و قابل تحمل تر برای شیمی درمانی برای درمان AML در دسترس است. اما برای برخی از بیماران، ترکیب دارو موثر نیست. پزشکان و دانشمندان مرکز تحقیقات سرطان آلمان، موسسه سلول های بنیادی هایدلبرگ HI-STEM و بیمارستان دانشگاه هایدلبرگ اکنون نشانگری برای پاسخ درمانی ایجاد کرده اند: تنها زمانی که سلول های بنیادی لوسمی ترکیب خاصی از پروتئین های مهارکننده مرگ سلولی را بیان می کنند، بیماران به آن پاسخ می دهند. درمان جدید

لوسمی حاد میلوئیدی (AML) شایع ترین و بسیار تهاجمی ترین شکل سرطان خون در بزرگسالان است. تا همین اواخر، تنها شیمی درمانی با دوز بالا برای درمان این بیماری در دسترس بود. اما برای حدود نیمی از افراد مبتلا، به ویژه افراد مسن یا ضعیف، این درمان ناراحت کننده قابل بحث نیست.

عامل Venetoclax چندین سال است که تایید شده است. بقای سلول های AML به پروتئین های خاصی بستگی دارد که مرگ برنامه ریزی شده سلولی – آپوپتوز را سرکوب می کنند. Venetoclax به طور خاص پروتئین ضد آپوپتوز BCL-2 را مهار می کند که سلول های سرطان خون از آن برای محافظت از خود در برابر مرگ سلولی استفاده می کنند و در نتیجه AML را تحت کنترل نگه می دارند. ترکیبی از Venetoclax و داروی اپی ژنتیک 5-Azacitidine (Ven/Aza) نسبتاً خوب تحمل می شود و به طور قابل توجهی درمان بیمارانی را که شیمی درمانی با دوز بالا برای آنها گزینه ای نیست، بهبود بخشیده است.

بنابراین، در حال حاضر بررسی می‌شود که آیا این ترکیب دارویی به‌عنوان یک درمان خط اول در بیماران جوان‌تر یا دارای آمادگی جسمانی AML مناسب است یا خیر، که آنها را از شیمی‌درمانی با دوز بالا بی نیاز می‌کند. با این حال، هر بیمار AML به ترکیب دارو پاسخ نمی دهد. در برخی موارد، سلول های سرطان خون از ابتدا مقاوم هستند. آندریاس ترامپپ، رئیس بخش مرکز تحقیقات سرطان آلمان (DKFZ) و مدیر HI-STEM در هایدلبرگ می‌گوید: «تاکنون هیچ نشانگر پیش‌بینی‌کننده‌ای وجود نداشته است که بتواند به طور قابل اعتمادی پاسخ به Venetoclax را پیش‌بینی کند».

به همراه همکارانش از بیمارستان دانشگاه هایدلبرگ، الکساندر واکلاویچک، آینو مایجا لپا و سایمون رندر در تیم ترامپ اکنون به دنبال ویژگی‌هایی در نمونه‌های خون و مغز استخوان بیماران AML تحت درمان با Ven/Aza بودند که با پاسخ به درمان مرتبط است. محققان دریافتند که جمعیت کوچکی از سلول‌ها که ویژگی‌های سلول‌های بنیادی لوسمی را نشان می‌دهند، مسئول پاسخ درمانی هستند. اگر این سلول‌ها ترکیب خاصی از پروتئین‌های خانواده BCL-2 را بیان کنند، ترکیب Ven/Aza می‌تواند باعث مرگ برنامه‌ریزی شده سلولی در سلول‌های بنیادی سرطان خون شود و AML را متوقف کند.

BCL-2، یک مهارکننده شناخته شده آپوپتوز، عضوی از خانواده پروتئین هایی است که در تنظیم مرگ برنامه ریزی شده سلولی نقش دارند. تیم تحقیقاتی هایدلبرگ دریافتند که تنها میزان BCL-2 در سلول های بنیادی لوسمی نیست که پاسخ Ven/Aza را تعیین می کند، بلکه نسبت کمی اعضای خاصی از خانواده BCL-2 است که مهم است. بر اساس این مشاهدات، آنها به اصطلاح “امتیاز MAC” (“میانجی های آپوپتوز ترکیبی امتیاز”) را به دست آوردند که نسبت کمی پروتئین های BCL-2، BCL-xL و MCL-1 در سلول های بنیادی AML و AML را بیان می کند. را می توان با فلوسیتومتری تعیین کرد. هر چه نمره بالاتر باشد، موفقیت درمان طولانی‌تر بود.

بنابراین ما می‌توانیم یک آزمایش ارزان قیمت ارائه کنیم که تنها پس از چند ساعت اطلاعات قابل اعتمادی در مورد اینکه آیا AML به Ven/Aza پاسخ می‌دهد و بنابراین می‌توان از شیمی‌درمانی با دوز بالا پرهیز کرد یا خیر، ارائه می‌کند.

آندریاس ترامپ، رهبر مطالعه

این آزمایش را می توان در هر آزمایشگاه هماتولوژی مجهز انجام داد تا بهترین شکل ممکن برای درمان بیماران لوسمی را تعیین کند. می تواند راه خود را در مراقبت های معمول بیماران AML پیدا کند.