تیمی از محققان چند موسسه ای دریافتند که یک داروی جدید سرطان درمانی، ترکیب قطعات آنتی بادی با نانوذرات مهندسی مولکولی، سرطان معده را در موش های تحت درمان به طور دائم ریشه کن می کند.
نتایج سیستم تحویل دارو “بزن و اجرا کن” که در شماره مارس منتشر شد درمان های پیشرفته، نقطه اوج بیش از پنج سال همکاری بین Cornell، مرکز سرطان Memorial Sloan Kettering (MSKCC) و شرکت بیودارویی AstraZeneca بود.
دکتر میشل برادبری، مدیر بخش تصویربرداری حین عمل MSKCC و استاد رادیولوژی در پزشکی ویل کورنل، سرپرست تیم تحقیق، میگوید: «من قبلاً نتایج زیبایی دیدهام، اما هرگز چیزی ندیدهام که تومور را مانند این ریشهکن کند».
سایر نویسندگان همکار اولریش ویزنر، پروفسور اسپنسر تی اولین در گروه علوم و مهندسی مواد، در مهندسی کرنل هستند. و J. Anand Subramony، معاون تحقیق و توسعه مهندسی پروتئین در AstraZeneca در زمان مطالعه.
درمانهای هدفمند سرطان مانند درمانهای آنتیبادی و نانوذرات به دلیل محدودیتهای هر درمانی، کاربرد بالینی محدودی داشتهاند، اما درمان جدید – تکاملی از آنچه محققان نقاط اصلی کورنل یا C’ مینامند – بهترین ویژگیهای هر دو را در یک فوق کوچک ترکیب میکند. ، سیستم قدرتمند موثر.
از آنجایی که نانوذرات سیلیکا فقط 6 نانومتر اندازه دارند، نقاط C به اندازه کافی کوچک هستند تا به تومورها نفوذ کنند و پس از تزریق به بدن به طور ایمن از اندام ها عبور کنند. ویزنر برای اولین بار آنها را بیش از 15 سال پیش توسعه داد و با همکاری برادبری، مطالعه ای در سال 2018 منتشر کرد که نشان داد ترکیبی از قطعه آنتی بادی-نانوذره به ویژه در یافتن تومورها موثر است.
این کار مشترک با AstraZeneca جستجو برای نسخه درمانی جدید و مهندسی مولکولی این ترکیب ایمنی را آغاز کرد.
AstraZeneca قطعات آنتیبادیها را «مکانی مهندسی» کرد تا بهطور مؤثری به نقاط C بچسبند و پروتئینهای HER2 مرتبط با سرطان معده را هدف قرار دهند. این تیم ترکیب قطعه را با سطح نقطه C به همراه داروهای بازدارنده تخصصی توسعه یافته توسط AstraZeneca بهینه کردند. این امر نانوذرات را قادر میسازد تا حدود پنج برابر بیشتر از اکثر آنتیبادیها دارو حمل کنند.
محصول نهایی، نسخهای از نقاط C، مجهز به قطعات آنتیبادی هدفگیرنده سرطان و محموله بزرگ دارویی بود، که همگی در یک درمان مزدوج ایمنی دارویی زیر 7 نانومتری بستهبندی شده بودند – اولین در نوع خود در آن کلاس اندازه. به گفته محققان.
ما نحوه عمل را به صورت ضربه و دویدن توصیف میکنیم، زیرا نقاط C یا ریزمحیط تومور را هدف قرار میدهند و سلولهای تومور را از بین میبرند یا در نتیجه اندازه کوچکشان بهطور ایمن از بدن از طریق پاکسازی کلیوی پاک میشوند و در نتیجه کاهش عملکرد را به حداقل میرسانند. تجمع هدف و عوارض جانبی و سمیت مرتبط.
اولریش ویزنر، پروفسور اسپنسر تی اولین، گروه علوم و مهندسی مواد، در مهندسی کرنل
موش های مبتلا به سرطان معده سه دوز از این دارو را دریافت کردند. این درمان نه تنها بیماری را در هر موش ریشه کن کرد، بلکه هیچ مدرکی مبنی بر عود تومور پس از نزدیک به 200 روز وجود نداشت.
بردبری گفت: «معمولاً باید درمان را با سایر روشهای درمانی همراه کنید تا این نوع نتایج درازمدت را ببینید. “این نشان داد که کار بسیار دقیق و دقیق این تیم – سالهای صرف شده روی استوکیومتری و پیشرفتهای شیمیایی سطح – نتیجه داد.”
بردبری بر تطبیق پذیری پلت فرم C’ dots تاکید کرد و گفت که تصور می کند از آن نه به عنوان جایگزینی برای درمان آنتی بادی، بلکه به عنوان یک ابزار مکمل که می تواند با انواع مختلف سرطان ها و سایر نیازهای خاص بیماران سازگار شود، استفاده شود.
ویزنر گفت: “نقاط C در درمان سرطان به طور غیرعادی موثر و ایمن شده اند. آنها تومور را حتی در سطح سلولی کاملاً محو کردند.” “این همان چیزی است که ما در نهایت به آن امیدوار بودیم و از تصمیم قبلی ما برای شرط بندی روی برنامه های درمانی نقطه C حمایت می کند.”
Wiesner و Bradbury گفتند که تحقیقات در پشت درمان جدید C’dot توسط Elucida Oncology، یک شرکت استارتاپی که آنها برای کمک به عرضه این فناوری به بازار تأسیس کردند، ادامه خواهد یافت. آنها گفتند که در حالی که Elucida از قطعات آنتی بادی در کارآزمایی بالینی فعلی خود برای نقاط C استفاده نمی کند، این کار به آنها کمک می کند تا ترکیبات جدیدی بسازند که به طور بالقوه می توانند از چنین قطعاتی در آزمایشات آینده استفاده کنند.
منبع:
مرجع مجله:
ژانگ، ال. و همکاران. (2022). ترکیبات ایمنی دارویی نانوذرات فوق کوچک مهندسی شده با تحویل تومور “Hit and Run” برای ریشه کنی سرطان معده. درمان های پیشرفته. doi.org/10.1002/adtp.202200209.