درمان جدید MND با هدف ژنتیکی می تواند نقطه عطفی برای مراقبت از بیمار باشد



دانشمندان بر این باورند که یک درمان جدید با هدف ژنتیکی برای درمان بیماری نورون حرکتی (MND) می تواند نقطه عطفی برای مراقبت از بیمار باشد، زیرا نتایج فاز 3 کارآزمایی بالینی مزایای فیزیکی قابل توجهی را برای بیماران پس از 12 ماه نشان داد.

محققان مؤسسه علوم اعصاب ترجمه شفیلد (SITraN) دریافتند که بیماران دارای ژن SOD1 معیوب – مسئول دو درصد موارد MND – متوجه شدند که پیشرفت علائم آنها 12 ماه پس از مصرف داروی تحقیقاتی توفرسن کاهش یافته است.

108 بیمار MND که ژن معیوب SOD1 را دارند در کارآزمایی بالینی پیشگام فاز 3 شرکت کردند که توسط شرکت بیوتکنولوژی Biogen Inc تامین شد. اگرچه بهبود بالینی قابل توجهی در نقطه پایانی اولیه مطالعه در هفته 28، زمانی که کارآزمایی تمدید شد، مشاهده نشد. تا هفته 52، تغییرات قابل توجهی در عملکرد حرکتی و عملکرد ریه بیماران گزارش شد.

نتایج آزمایش، منتشر شده در مجله پزشکی نیوانگلندنشان می دهد که نشانگرهای زیستی در مایع نخاعی بیماران پس از مصرف توفرسن به مدت شش ماه کاهش در سطح SOD1 و پروتئین نوروفیلامنت را نشان می دهد، که نشان می دهد این درمان با موفقیت به هدف درمانی می رسد و از دست دادن نورون های حرکتی را کاهش می دهد که ممکن است به آنها اجازه دهد تا اتصالات را بازسازی کنند. عضلات در بدن با این حال، مدت بیشتری طول کشید تا بیماران بهبودهای فیزیکی گزارش شده را تجربه کنند.

من بیش از 25 کارآزمایی بالینی MND را انجام داده ام و کارآزمایی توفرسن اولین کارآزمایی است که در آن بیماران بهبود عملکرد حرکتی خود را گزارش کرده اند. قبلاً هرگز نشنیده بودم که بیماران بگویند “امروز کارهایی را انجام می دهم که چند ماه پیش نمی توانستم انجام دهم – راه رفتن در خانه بدون چوب، بالا رفتن از پله های باغ، نوشتن کارت های کریسمس”. برای من این یک نقطه عطف درمانی مهم است.»


پروفسور Dame Pamela Shaw، استاد نورولوژی و مدیر SITraN، دانشگاه شفیلد

Dame Pam افزود: “چیزی که ما دریافتیم این است که می‌توانیم آسیب‌های ناشی از بیولوژیکی را کاهش دهیم یا کند کنیم، اما زمان بیشتری طول می‌کشد تا نورون‌های حرکتی بهبود یابند و ارتباطات خود را با ماهیچه‌ها بازسازی کنند. بنابراین، قبل از اینکه شاهد تغییرات فیزیکی و بالینی باشیم، سیستم حرکتی به زمان نیاز دارد تا بهبود یابد.

بیماران مبتلا به جهش SOD1 نسبتا نادر هستند، اما این کارآزمایی آینده آزمایش‌های MND را برای بیماران تغییر خواهد داد. نه تنها می‌توانیم به ژن‌های دیگری که باعث ایجاد MND نیز می‌شوند نگاه کنیم، بلکه اکنون یک نشانگر زیستی داریم که می‌توانیم آن را اندازه‌گیری کنیم تا ببینیم آیا یک درمان مؤثر است یا خیر. این کار آزمایشات را بسیار کارآمدتر می کند. در آینده ممکن است بتوانیم در عرض سه تا شش ماه بگوییم که آیا یک درمان تجربی تأثیر مثبتی دارد یا خیر.

پروفسور کریس مک درموت، استاد عصب شناسی ترجمه در دانشگاه SITraN شفیلد و یکی از نویسندگان این مطالعه، گفت: «این اولین بار است که در یک کارآزمایی بالینی برای افراد مبتلا به MND شرکت می کنم که در آن مزایای واقعی برای شرکت کنندگان دیده ام. . اگرچه توفرسن تنها برای دو درصد از مبتلایان به MND درمانی است، اما ما در انجام این کارآزمایی بالینی چیزهای زیادی آموخته‌ایم که به ما در انجام آزمایش‌های بالینی هوشمندتر و سریع‌تر در آینده کمک می‌کند. رویکرد مورد استفاده، کاهش پروتئین های مضر در MND، احتمالاً کاربردهای گسترده تری برای انواع رایج MND دارد.

MND که به عنوان اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) نیز شناخته می‌شود، اختلالی است که بر اعصاب – یا نورون‌های حرکتی – در مغز و نخاع تأثیر می‌گذارد که ارتباط بین سیستم عصبی و ماهیچه‌ها را تشکیل می‌دهند تا حرکت بدن را امکان‌پذیر کند. پیام های این اعصاب به تدریج به ماهیچه ها نمی رسد و آنها را به سمت ضعیف شدن، سفت شدن و در نهایت تحلیل می برد. این بیماری پیشرونده بر توانایی بیمار در راه رفتن، صحبت کردن، استفاده از بازوها و دست‌ها، خوردن و نفس کشیدن تأثیر می‌گذارد.

SOD1 علت شناخته شده برای تحریک MND در دو درصد از تمام بیماران مبتلا به ALS و تا 20 درصد از بیمارانی است که سابقه خانوادگی این بیماری را دارند.

دکتر برایان دیکی، مدیر تحقیقات انجمن MND گفت: «این آخرین نتایج اطمینان فزاینده‌ای را ایجاد می‌کند که توفرسن هم تأثیر بیولوژیکی و هم تأثیر بالینی مفیدی در افراد مبتلا به SOD1 MND دارد. آنها همچنین “اثبات مفهوم” مهمی را ارائه می دهند که رویکردهای مشابه مبتنی بر ژن درمانی ممکن است برای سایر اشکال این بیماری مفید باشد. ما از نزدیک اخبار اخیر مبنی بر اینکه tofersen توسط مقامات نظارتی داروی ایالات متحده بررسی می شود را دنبال می کنیم و با Biogen در تماس هستیم تا در مورد اینکه فرآیند تأیید نظارتی در جاهای دیگر چگونه خواهد بود، صحبت کنیم.

پزشکان و دانشمندان امیدوارند که این اولین گام به سوی یک درمان مجاز برای بیماران MND باشد.



منبع