درمان CAR T دامنه خود را فراتر از سرطان شناسی گسترش می دهد



سلول‌های ایمنی مهندسی‌شده، که به سلول‌های CAR T معروف هستند، به دنیا نشان داده‌اند که ایمونوتراپی‌های شخصی‌شده چه کاری می‌توانند برای مبارزه با سرطان خون انجام دهند. اکنون، محققان نتایج اولیه بسیار امیدوارکننده ای را برای درمان CAR T در مجموعه کوچکی از بیماران مبتلا به بیماری خودایمنی لوپوس گزارش کرده اند. پیشگام Penn Medicine CAR T، کارل جون، دکتر، و دانیل بیکر، دانشجوی دکترا در زیست شناسی سلولی و مولکولی در دانشکده پزشکی پرلمن در دانشگاه پنسیلوانیا، در تفسیری که امروز در منتشر شده در این مورد بحث می کنند. سلول.

جون که استاد ریچارد دبلیو واگ در ایمونوتراپی است، گفت: «ما همیشه می‌دانستیم که در اصل، درمان‌های CAR T می‌توانند کاربردهای گسترده‌ای داشته باشند، و دیدن شواهد اولیه مبنی بر تحقق این وعده در حال حاضر بسیار دلگرم‌کننده است.» بخش آسیب شناسی و پزشکی آزمایشگاهی در پن مدیسین و مدیر مرکز ایمونوتراپی های سلولی در مرکز سرطان آبرامسون پن.

سلول های T یکی از قدرتمندترین سلاح های سیستم ایمنی هستند. آنها می توانند به سلول های دیگری که به عنوان اهداف معتبر شناخته می شوند، از جمله سلول های آلوده به ویروس، متصل شوند و آنها را بکشند. سلول‌های CAR T سلول‌های T هستند که از طریق مهندسی ژنتیک برای کشتن مؤثر انواع سلول‌های مشخص شده هدایت شده‌اند.

درمان‌های CAR T از سلول‌های هر بیمار ایجاد می‌شوند. از خون بیمار جمع آوری می شود و سپس مهندسی شده و در آزمایشگاه تکثیر می شود قبل از اینکه دوباره به عنوان یک “داروی زنده” به بیمار تزریق شود. اولین درمان با CAR T، Kymriah، توسط ژوئن و تیمش در Penn Medicine توسعه یافت و در سال 2017 تاییدیه سازمان غذا و دارو را دریافت کرد. اکنون شش درمان با سلول های CAR T مورد تایید FDA برای شش سرطان مختلف در ایالات متحده وجود دارد. درمان‌ها انقلابی در درمان برخی از سرطان‌های سلول B، لنفوم‌ها و سایر سرطان‌های خون ایجاد کرده‌اند و بسیاری از بیمارانی را که امید چندانی نداشتند، به بهبودی طولانی‌مدت تبدیل کرده‌اند.

از آغاز تحقیقات CAR T، متخصصان بر این باور بودند که سلول های T را می توان برای مبارزه با بسیاری از شرایط غیر از سرطان سلول B مهندسی کرد. ده‌ها تیم تحقیقاتی در سراسر جهان، از جمله تیم‌هایی در Penn Medicine و spinoff‌های بیوتکنولوژی که در حال کار برای توسعه درمان‌های مؤثر از ساختارهای سلول درمانی شخصی‌سازی شده توسط Penn هستند، در حال بررسی این کاربردهای جدید بالقوه هستند. تفسیر ژوئن و بیکر در پاسخ به اولین گزارش بالینی مهم از موفقیت این تلاش ها آمده است: مقاله ای در طب طبیعت از محققان آلمانی در مورد استفاده از درمان CAR T علیه بیماری خودایمنی لوپوس (لوپوس اریتماتوز سیستمیک).

محققان می گویند لوپوس یک انتخاب واضح برای درمان CAR T است زیرا آن نیز توسط سلول های B هدایت می شود و بنابراین درمان های آزمایشی CAR T علیه آن می توانند از طرح های موجود ضد سلول B استفاده کنند. سلول های B سلول های تولید کننده آنتی بادی سیستم ایمنی هستند و در لوپوس سلول های B ایجاد می شوند که به اندام ها و بافت های خود بیمار حمله می کنند.

در مطالعه آلمانی، بیماران -; پنج جوان -؛ از درمان های استاندارد لوپوس بهره مند نشد. با این حال، همه به بهبودی رفتند و توانستند مصرف داروهای لوپوس خود را در عرض سه ماه پس از یک دوز نسبتاً کوچک درمان CAR T که اساساً سلول‌های B موجود آنها را حذف کرد، متوقف کنند. (بیماران سرطانی متعاقباً به تزریق آنتی‌بادی‌های انسانی خالص شده از داوطلبان سالم نیاز دارند تا مقداری ایمنی آنتی‌بادی حفظ شود.) حتی قابل توجه‌تر اینکه همه بیماران در طول دوره پیگیری تا یک سال در بهبودی باقی ماندند و بر خلاف بیماران سرطانی، لوپوس بیماران بازگشت سلول های B خود را تجربه کردند که به طور طبیعی از سلول های بنیادی خون در مغز استخوان دوباره پر می شوند.

بیکر و جون در تفسیر خود خاطرنشان می‌کنند که اگرچه نتایج مطالعه آلمانی باید با مطالعات بزرگ‌تر و پیگیری‌های طولانی‌مدت تأیید شود، اما بسیار امیدوارکننده هستند. در واقع، آنها پیشنهاد می کنند که لوپوس می تواند یک هدف CAR T آسان تر از سرطان های سلول B باشد.

تعداد سلول های B عامل بیماری در لوپوس بسیار کمتر است. بنابراین، درمان موثر CAR T برای این بیماری خودایمنی ممکن است به دوز بسیار کمتری نیاز داشته باشد که تا حد زیادی مشکل عوارض جانبی ایمنی را کاهش دهد.


دانیل بیکر، دانشجوی دکترای زیست شناسی سلولی و مولکولی، دانشکده پزشکی پرلمن در دانشگاه پنسیلوانیا

منبع:

دانشکده پزشکی دانشگاه پنسیلوانیا

مرجع مجله:

Baker, DJ & June, CH, (2022) CAR T درمانی دامنه خود را به بیماری های خود ایمنی گسترش می دهد. سلول. doi.org/10.1016/j.cell.2022.10.026.



منبع