برای درک بیشتر در مورد مکانیسم اثر تافنوکین و دوز بهینه، این تیم یک متاآنالیز انجام داد که در آن داده‌های مربوط به بیماران مبتلا به مالاریا را که در سه کارآزمایی بالینی که منجر به تایید این دارو شد، و داوطلبان سالمی که در یک آزمایش قبلی شرکت داشتند، جمع‌آوری کردند. مطالعه فارماکوکینتیک سپس از مدل‌های آماری برای توصیف رابطه بین دوز تنظیم‌شده با تافنوکین یا درمان پریماکین و احتمال عفونت مکرر مالاریا استفاده کردند.
واتسون، جی، و همکاران (2022) فارماکولوژی بالینی تافنوکین در درمان رادیکال مالاریا پلاسمودیوم ویواکس: متاآنالیز داده های بیمار فردی. eLife. doi.org/10.7554/eLife.83433.
منبع
این مطالعه نشان می دهد که دوز فعلی 300 میلی گرم تافنوکین بزرگسالان عفونت عود کننده مالاریا ویواکس را تا 70 درصد کاهش می دهد، در حالی که افزایش آن به 450 میلی گرم می تواند عود را تا 85 درصد کاهش دهد. این بدان معناست که به ازای هر 11 نفری که با دوز بالاتر درمان می‌شوند، یک نفر دیگر درمان می‌شود.
برای مطالعه مکانیسم اثر تافنوکین، تیم داده‌های فارماکوکینتیک از داوطلبان سالم را در مطالعه اولیه با بیماران حاصل از کارآزمایی‌های اثربخشی ترکیب کرد – تقریباً 4500 اندازه‌گیری دارو از 718 نفر. آنها همچنین سطوح متهموگلوبین را اندازه گیری کردند که معیاری از فعالیت اکسیداتیو در بدن است. این دو تجزیه و تحلیل نشان داد که متابولیسم دارو، که با سرعت دفع آن از بدن منعکس می شود، به جای قرار گرفتن در معرض ترکیب اصلی، فعالیت آن را در جلوگیری از عود مالاریا ویواکس مشخص می کند، و نشان می دهد که تبدیل تافنوکین به متابولیت های اکسیداتیو مسئول آن بوده است. فعالیت ضد مالاریا، درست مانند پریماکین.
نیکلاس وایت، نویسنده ارشد، پروفسور طب گرمسیری در دانشکده پزشکی گرمسیری، دانشگاه ماهیدول، تایلند و مرکز گرمسیری، نتیجه‌گیری می‌کند: «تحلیل ما شواهد قوی ارائه می‌کند که دوز توصیه‌شده فعلی تافنوکین برای بزرگسالان برای درمان رادیکال در همه بزرگسالان ناکافی است. پزشکی و بهداشت جهانی، دانشگاه آکسفورد. «در مناطق آندمیک، عود پلاسمودیوم ویواکس مالاریا باعث عوارض قابل توجهی می شود و به مرگ و میر کمک می کند، به ویژه در کودکان خردسال. تافنوکین می تواند با یک دوز درمانی از عود مالاریا جلوگیری کند و بنابراین، به طور بالقوه، یک پیشرفت بزرگ در درمان ضد مالاریا است. دریافت دوز مناسب بسیار مهم است. اثربخشی، تحمل و ایمنی دوزهای افزایش یافته اکنون باید در مطالعات آینده نگر مورد ارزیابی قرار گیرد.”
تافنوکین اولین داروی ضد عود تازه تایید شده برای 70 سال است و مزیت اصلی آن این است که می توان آن را به صورت یک دوز مصرف کرد، برخلاف پریماکین (درمان فعلی) که نیاز به مصرف روزانه به مدت 7 تا 14 روز دارد.
آنها دریافتند که هر میلی گرم بر کیلوگرم تافنوکین اضافی به طور قابل توجهی شانس ابتلا به عفونت مالاریا ویواکس مکرر را در طی چهار ماه کاهش می دهد. به عنوان مثال، افزایش دوز از 3 میلی گرم بر کیلوگرم به 4 میلی گرم بر کیلوگرم، نسبت بیماران مبتلا به عفونت مکرر را از 30٪ به 20٪ کاهش می دهد. این ارتباط بین دوز تافنوکین و نسبت عودکننده در بیمارانی از آسیا، آفریقا و آمریکا مشاهده شد.
یک دوز یکسان تافنوکین برای همه بزرگسالان توصیه می شود و این مزایای عملی مهمی دارد. با این حال، به دلیل تغییر در وزن بدن، این دوز منجر به تغییر قابل توجهی در قرار گرفتن در معرض دارو می شود. مطالعات تافنوکین نشان می دهد که این دوز 300 میلی گرمی کمتر از دوزهای پریماکین است که کمتر از دوزهای توصیه شده توسط WHO در آسیای جنوب شرقی است. به طور کلی، به نظر می رسد که دوز توصیه شده در حال حاضر بزرگسالان تافنوکین به خوبی درمان پریماکین بهینه در پیشگیری از عود مالاریا ویواکس در تمام مناطق آندمیک نیست.
مرجع مجله:
آنها سپس از داده های وزن بیماران از سه کارآزمایی اثربخشی برای محاسبه میانگین اثربخشی احتمالی تافنوکین با دوز 300 میلی گرم یا 450 میلی گرم استفاده کردند. دوز ثابت تافنوکین 300 میلی گرم باعث عود حدود 15٪ از بیماران می شود، در حالی که دوز 450 میلی گرم این نسبت را به 6٪ کاهش می دهد. با توجه به اینکه تقریباً نیمی از بیمارانی که درمان ضد عود دریافت نکردند عود داشتند، این نشان می دهد که دوز 300 میلی گرم کمتر از 70٪ از عودها جلوگیری می کند در حالی که دوز 450 میلی گرم از 85٪ از عود جلوگیری می کند.
منبع:
بر اساس گزارشی که امروز منتشر شد، یک داروی جدید ضد مالاریا با دوز بسیار کم برای همه بیمارانی که به آن نیاز دارند معرفی می شود. eLife.
جیمز واتسون، نویسنده اصلی، محقق در واحد تحقیقات بالینی دانشگاه آکسفورد، بیمارستان بیماری های گرمسیری، شهر هوشی مین، ویتنام