دوشکلی های جنسی در اپیدمیولوژی و پاتوفیزیولوژی چاقی


در مطالعه اخیر منتشر شده در مرزهای ایمونولوژیمحققان به بررسی دوشکلی های جنسی در چاقی پرداختند.

مطالعه: هورمون‌های جنسی، التهاب روده و میکروبیوم روده: تأثیرگذاران اصلی دوشکلی‌های جنسی در چاقی.  اعتبار تصویر: SHISANUPONG1986/Shutterstock
مطالعه: هورمون‌های جنسی، التهاب روده و میکروبیوم روده: تأثیرگذاران اصلی دوشکلی‌های جنسی در چاقی. اعتبار تصویر: SHISANUPONG1986/Shutterstock

زمینه

چاقی، انباشته شدن چربی اضافی بدن، با خطر بیشتر مشکلات سلامتی مانند دیابت، بیماری های قلبی عروقی (CVD) و سکته مرتبط است. شیوع چاقی در چهار دهه گذشته سه برابر شده است و در سراسر جهان حدود 30 درصد از بزرگسالان به آن مبتلا هستند. قابل توجه است که دوشکلی جنسی در پاتوفیزیولوژی و اپیدمیولوژی چاقی وجود دارد.

زنان به طور کلی بهتر از مردان در برابر چاقی محافظت می شوند، که به چندین فرآیند بیولوژیکی مانند سیستم ایمنی روده، میکروبیوم روده، هورمون های جنسی/کروموزوم ها و اثرات توزیع چربی نسبت داده می شود. در بررسی حاضر، محققان شواهد مربوط به دوشکلی‌های جنسی را خلاصه کردند و در مورد تأثیر متقابل میکروبیوم روده، التهاب روده و هورمون‌های جنسی بحث کردند.

دوشکلی های جنسی در توزیع بافت چربی، کروموزوم های جنسی و هورمون ها

از لحاظ تاریخی، زنان در تحقیقات پیش بالینی و آزمایشات بالینی کمتر حضور داشتند. این تا حدودی به دلیل این تصور غلط بود که زن و مرد یکسان هستند. این که نرها و ماده ها در سطوح سلولی منحصر به فرد هستند، اکنون مشهود است. اگرچه در زنان کمی بیشتر از مردان شایع است، زنان از اختلالات متابولیک و عواقب مرتبط با پیشرفت بیماری در چاقی محافظت می شوند.

مطالعات حیوانی نشان داده است که جوندگان نر نسبت به همتایان ماده خود مستعد شروع زودرس و درجه بالاتر چاقی هستند. جالب است که حیوانات ماده مسن یا تخمدان‌برداری شده کمتر از حیوانات جوان‌تر با تخمدان‌های سالم محافظت می‌شوند. این با اپیدمیولوژی چاقی در انسان ارتباط دارد، که در آن مردان و زنان پس از یائسگی در معرض بالاترین خطر عوارض چاقی قرار دارند، و این امر نشان می‌دهد که هورمون‌های جنسی (در زنان قبل از یائسگی) در برابر چاقی محافظت می‌کنند.

توزیع بافت چربی در زنان و مردان متفاوت است. زنان چربی زیر جلدی بیشتری دارند که عمدتاً در ناحیه گلوتئوفمورال قرار دارند، در حالی که مردان عمدتاً چربی احشایی را در ناحیه شکم انباشته می کنند. چاقی احشایی بالاتر در مردان باعث تشدید ترشح مولکول های پیش التهابی در گردش خون سیستمیک می شود و اثر ضربه ای ایجاد می کند که به طور قابل توجهی خطر حوادث قلبی عروقی را افزایش می دهد.

کروموزوم‌های جنسی نقش مهمی در ایجاد دوشکلی جنسی در توزیع بافت چربی دارند. در یک مدل موش، موش‌های ماده و نر گنادکتومی شده حامل مکمل کروموزوم XX، نتایج چاقی بدتری نسبت به موش‌های گنادکتومی شده با مکمل‌های کروموزوم XY داشتند.

علاوه بر این، موش های گنادکتومی شده با مکمل های XO و XXY نشان دادند که تفاوت بین موش های XY و XX به دلیل کروموزوم X اضافی است. بنابراین، کروموزوم X ممکن است علاوه بر هورمون های جنسی/غدد جنسی، عامل مهمی برای دوشکلی های جنسی در چاقی باشد.

تغییرات میکروبیوم روده در چاقی

علاوه بر این، تفاوت های جنسی در چاقی تا حدی به دوشکلی بین جنسیتی در میکرو فلور روده نسبت داده شده است. رژیم های غذایی سرشار از چربی بد و کم فیبر می توانند جمعیت میکروبی را در عرض 24 ساعت تغییر دهند. دیس بیوز به دلیل رژیم غذایی نامناسب ایجاد می شود و می تواند با از بین رفتن باکتری های مفید و افزایش شیوع باکتری های مضر شناسایی شود.

باکتری های مفید مانند بیفیدوباکتریوم اعضا و آکرمانسیا muciniphila ارتباط منفی با چاقی دارد، در حالی که باکتری های مضر مانند اعضای از Fusobacterium، Bilophila و Desulfovibrio جنس مثبت با چاقی همبستگی دارد. به خوبی شناخته شده است که هورمون های استروئیدی جنسی باعث ایجاد دوشکلی جنسی در زنان و مردان می شود.

یک مطالعه مشاهده ای نشان می دهد که هورمون های جنسی بر میکروبیوت روده تأثیر می گذارد. افزایش سطح هورمون با تنوع میکروبی روده بیشتر در مقایسه با سطوح پایین تر هورمون در هر دو جنس مرتبط بود. استرادیول در هورمون درمانی برای درمان از دست دادن استروژن تخمدان، به طور معمول در زنان یائسه استفاده می شود.

در موش ها، ماده های تغذیه شده با رژیم غذایی پرچرب و تحت درمان با استرادیول در مقایسه با موش های درمان نشده از بیماری قلبی متابولیک محافظت شدند. علاوه بر این، استرادیول بر ترکیب میکروبیوم روده با کند کردن افزایش آن تأثیر می گذارد فیرمیکوت ها: باکتریوئیدها نسبت (به طور معمول افزایش نسبت در چاقی دیده می شود).

تفاوت های جنسی در التهاب روده

التهاب سیستمیک درجه پایین در چاقی شایع است. مطالعات متعدد در مورد چاقی بر روی بافت چربی احشایی به عنوان عامل التهاب متمرکز شده است. با این وجود، التهاب روده قبل از ویژگی های چاقی و التهاب بافت چربی رخ می دهد. این امر به ویژه اهمیت دارد زیرا بخش قابل توجهی از سلول های ایمنی ذاتی و سازگار سیستمیک در دستگاه روده قرار دارند.

علاوه بر این، میکروبیوتای روده نیز بر ایمنی روده تأثیر می گذارد. به دلیل نزدیکی آنها، تأثیر متقابل بین سیستم ایمنی روده و میکروبیوتای روده برای ایجاد و شکل دادن به یکدیگر شناخته شده است. این موضوع در موش‌های بدون میکروب که فاقد میکروب‌های روده هستند و در نتیجه دارای جمعیت سلولی ایمنی و بافت لنفاوی روده ضعیف هستند، مشخص می‌شود.

اگرچه یک پاسخ ایمنی قوی با نمایه التهابی بالا همراه است، این می تواند در زمینه چاقی و التهاب روده مفید باشد. به عنوان مثال، زنان در از بین بردن باکتری‌های فرصت‌طلب و بیماری‌زای روده که می‌توانند محصول جانبی پاسخ ایمنی تقویت‌شده باشند، بهتر عمل می‌کنند.

این پاسخ تقویت شده ممکن است عاملی در زنان باشد که رشد آنها را به تاخیر می اندازد یا از اختلالات مرتبط با چاقی محافظت می کند. برعکس، پاسخ ایمنی روده در مردان نسبتا کوچکتر است، در نتیجه میکروب های مضر را ممکن می سازد و احتمالاً باعث تشدید چاقی می شود.

نتایجی که اظهار شده

تفاوت های جنسی در پاتوفیزیولوژی و اپیدمیولوژی چاقی، مردان و زنان یائسه را در بالاترین خطر اختلالات متابولیک قرار می دهد. اگرچه هورمون‌های جنسی/کروموزوم‌ها و توزیع چربی به‌عنوان پایه‌ای برای دوشکلی‌های جنسی عمل می‌کنند، عملکرد و ترکیب میکروبیوتای روده و سیستم ایمنی روده نیز باعث این دوشکلی‌ها می‌شوند. مطالعات بیشتری در آینده برای ارزیابی علت و شناسایی عدم تعادل های خاص در میکروبیوم روده که باعث چاقی می شود مورد نیاز است.



منبع