رابطه بین عصاره های گیاهی طبیعی و SARS-CoV-2

در بررسی اخیر منتشر شده در زندگیمحققان گیاهان را به عنوان منبع گسترده ای از مولکول ها با اثر درمانی بالقوه در برابر سندرم حاد تنفسی ویروس کرونا 2 (SARS-CoV-2) و باورهای غلط رد کردند.

زمینه

ظهور مستمر انواع جدید SARS-CoV-2 اثربخشی واکسن های بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) و عوامل درمانی مانند داروهای ضد ویروسی و آنتی بادی های مونوکلونال را تهدید کرده است. چندین محصول از گیاهان برای مهار و/یا خنثی کردن میکروب های بیماری زا از جمله پاتوژن های ویروسی به دست آمده است. عصاره های گیاهی در سال 2002 در برابر SARS-CoV-1 اثربخشی نشان دادند و تحقیقات بیشتری برای استفاده از پتانسیل درمانی آنها در برابر SARS-CoV-2 مورد نیاز است.

درباره بررسی

در بررسی حاضر، محققان داده‌های موجود در مورد درمان‌های احتمالی مبتنی بر گیاه COVID-19 را بررسی کردند.

پاتوفیزیولوژی عفونت SARS-CoV-2، درمان ها و مکانیسم های مبارزه

دامنه پیوند گیرنده (RBD) زیرواحد 1 پروتئین اسپایک (S) SARS-CoV-2 (S1) به گیرنده های ACE2 (آنزیم مبدل آنژیوتانسین 2) متصل می شود تا به میزبان حمله کند. در مقابل، زیرواحد 2 (S2) در ترکیب با غشاهای سلولی میزبان نقش دارد. بنابراین، یک استراتژی برای مهار تهاجم SARS-CoV-2، جلوگیری از تعاملات اتصال SARS-CoV-2 S-ACE2 است. استراتژی دیگر مهار SARS-CoV-2 جلوگیری از رشد ویروس در میزبان با مهار آنزیم‌های پروتئاز، از جمله Mpro (پروتئاز اصلی)، 3CLpro (پروتئاز شبه 3C) و PLpro (پروتئاز شبه پاپائین) است.

آنزیم 3CLpro پردازش پروتئین پلی پپتید replicase 1a و پروتئین پلی پپتید replicase 1ab را به پروتئین های ضروری برای عملکرد SARS-CoV-2 تنظیم می کند. بنابراین، شناسایی مولکول‌هایی که می‌توانند پروتئازهای سیستئین را مهار کنند، احتمالاً می‌تواند چشم‌انداز درمانی COVID-19 را گسترش دهد.

داروهای درمانی موجود علیه SARS-CoV-2 عبارتند از: رمدسیویر، بارسیتینیب، آناکینرا، توسیلیزوماب، اتسویماب، باملانیویماب، رگدانویماب، کاسیریویماب و ایمدوویماب به صورت ترکیبی (REGN-COV-2) و سوروویماب. با این حال، واکسن‌های COVID-19 ثابت کرده‌اند که مؤثرترین ابزار برای مبارزه با SARS-CoV-2 هستند.

واکسن‌های کووید-۱۹ عمدتاً بر اساس چهار فناوری اصلی هستند. واکسن‌های مسنجر ریبونوکلئیک اسید (mRNA) (Spikevax و Comirnaty) از سویه‌ای از RNA از CoV استفاده می‌کنند که به سلول‌های انسانی آموزش می‌دهد که چگونه پروتئین S را بسازند که سپس توسط سیستم ایمنی شناسایی می‌شود و آنتی‌بادی‌هایی برای مبارزه ایجاد می‌کند. در واکسن‌های مبتنی بر ناقل (مانند اسپوتنیک V)، قطعه‌ای از ماده ژنومی ویروس به ویروس دیگری (ناقل، معمولاً آدنوویروس) وارد می‌شود که وقتی در سلول‌های میزبان قرار می‌گیرد، ویروس را آزاد می‌کند و به سلول‌ها دستور می‌دهد پروتئین S بسازند. کپی ها

واکسن‌های زیرواحد پروتئینی (توسط Sanofi و Novavax) تنها بخش‌های آنتی ژنی ویروس را در سلول‌های میزبان تشکیل می‌دهند که تشخیص پروتئین S و تولید آنتی‌بادی‌های ضد S توسط میزبان را امکان‌پذیر می‌سازد. چند واکسن (مانند سینوفارم) بر اساس رویکرد کلاسیک تزریق کل ارگانیسم ویروسی غیرفعال SARS-CoV-2 به میزبان برای ایجاد دفاع ایمنی توسط میزبان است.

متابولیت های گیاهی دارای ارزش درمانی در برابر SARS-CoV-2

دو مولکول کوچک، لوتئولین (11 میکرومولار) و TGG (تترا-O-گالویل-β-D-گلوکز، 5.0 میکرومولار)، به‌دست‌آمده از گیاهان چینی می‌توانند با گلیکوپروتئین سنبله متصل شوند و در نتیجه از همجوشی غشاء جلوگیری کنند. برخی از ترکیبات فنلی، مانند هسپرتین (فلاوانون) و آلوئه امودین (آنتراکینون)، بر اساس گزارش ها دارای فعالیت ضد 3CLpro هستند. فلوروتانین‌های جدا شده از جلبک‌های قهوه‌ای نیز می‌توانند آنزیم 3CLpro را مهار کنند که در میان آن‌ها مولکول‌های دیکول بیشترین قدرت را نشان داده‌اند.

به همین ترتیب، چالکون‌ها، به‌ویژه چالکون 6، مهار غیررقابتی PLpro و رقابتی 3CLpro را نشان داده‌اند. ترکیبات پلی فنل جدا شده از Broussonetia papyriferaمانند broussochalcone A، broussochalcone B، kazinol J، kazinol B، 4-hydroxyisolonchocarpin، kazinol A، broussoflavan A، papyriflavonol A و kazinol F در مقایسه با 3CLpro، PLpro را به شدت مهار می کنند. در میان ترکیبات، پاپیریفلاوونول A بیشترین قدرت را در برابر آنزیم PLpro نشان داده است. مریم گلی تانشینون های چربی دوست مشتق شده از Bunge می توانند به طور خاص پروتئازهای PLpro و 3CLpro و غلظت نیمه حداکثر مهاری گزارش شده آنها را مهار کنند (IC₅₀) مقادیر بیشتر از مقادیر به دست آمده برای مهارکننده های پروتئاز مولکولی کوچک و مهارکننده های پروتئاز مبتنی بر پپتید است.

گلیکوزیدهای تری ترپنوئید (سایکوسپونین ها)، از جمله سایکوسپونین A، سایکوسپونین B2، سایکوسپونین C و سایکوسپونین D نیز اثربخشی ضد SARS-CoV-2 را نشان داده اند. درونکشتگاهیکه در میان آنها سایکوسپونین B2 با اثرات مهاری بر نفوذ SARS-CoV-2 و اتصال به سلول های میزبان قوی ترین بود. سایکوسپونین A می تواند با ACE2 متصل شود و در نتیجه، تعاملات اتصال SARS-CoV-2 S-ACE2 را مسدود کند. علاوه بر این، R. palmatum عصاره ها، به ویژه RH121 می توانند به شدت آنزیم 3CLpro را مهار کنند. پسورالیا کوریلیفولیا عصاره دانه L. فعالیت ضد PLpro را نشان داده است و شامل نئوباوایزوفلاون، باکاچینین، ایزوواواکالکون، 4′-O-ethylbavachalcone، کوریلیفول A و پسورالیدین است.

علاوه بر این، مطالعات نشان داده‌اند که پروتئین رمزگذاری‌شده با ORF3a (قاب خواندن باز 3a) SARS-CoV-1 کانال‌های انتخابی 3a را تشکیل می‌دهد که ممکن است در سلول‌های آلوده بیان شوند و به انتشار SARS-CoV-1 کمک کنند. فلاوانوئیدهایی مانند کامفرول و مشتقات آن از ویولا اودوراتا زمین Quercus ilex L. می تواند کانال های کاتیونی را مسدود کند و در نتیجه انتشار SARS-CoV-1 را مهار کند. جوگلنین انسداد کانال کاتیونی قوی را نشان داد (IC₅₀ 2.30 میکرومولار).

بررسی های اخیر اثربخشی ضد کوویداوی عصاره های طبیعی مانند، درمنه آنوا L.، لیکوریس رادیاتا، Isatis indigotica Fortune، Pyrrosia lingua و لیندرا آگیگاتا کوسترم. ترکیبات استخراج شده از Polygonum multiflorum Thunb.، Rheum officinale وثیقه.، Houttuynia cordata ثانب.، Dioscorea batatas L.جنتیانا اسکابرا بانج، تاکسیلوس چیننسیس دانسر، مرکبات سیننسیس (L.) ازبک، کاسیا تورا L.، آنتمیس هیالین DC.، و سیاهدانه L.، به نظر می رسد در برابر SARS-CoV-2 موثر باشد.

نتیجه

به طور کلی، یافته‌های بررسی ارزش درمانی عصاره‌های گیاهی را در برابر SARS-CoV-2، به‌ویژه مولکول‌های فعال زیستی، از جمله ترکیبات آلکالوئیدی و مواد فنلی مانند کالکون‌ها، فلاونوئیدها، تانن‌ها، لیگنین‌ها و گلیکوزیدها نشان داد که ضد SARS-CoV-2 امیدوارکننده است. اثر.