سطح پروتئین کلوتو در برابر زوال شناختی در بیماران آلزایمر محافظت می کند

در اخیر شبکه JAMA باز است در این مطالعه، محققان سطوح پروتئین کلوتو را در مایع مغزی نخاعی (CSF) و نمونه‌های پلاسمایی افراد سالم و بیماران مبتلا به مراحل مختلف بیماری آلزایمر (AD) مقایسه کردند.

مطالعه: ارتباط سطح پروتئین کلوتو و هتروزیگوسیتی KL-در مقابل بیماری آلزایمر و بار آمیلوئید و تاو. اعتبار تصویر: ART-ur / Shutterstock.com

زمینه

پروتئین گذرنده کلوتو عمدتاً در کلیه ها و شبکه مشیمیه مغز بیان می شود. کمبود این پروتئین در مغز کلتو موش های ناک اوت منجر به نقص شناختی، مرگ زودرس و از دست دادن سیناپسی شدند. برعکس، بیان بیش از حد پروتئین Klotho در موش با طول عمر طولانی، بهبود عملکرد شناختی و کاهش فنوتیپ های مرتبط با سن مرتبط است.

را KL-VS هاپلوتیپ در ژن Klotho به طور معمول از شش نوع نادرست تشکیل شده است. KL-VS هتروزیگوسیتی، که منجر به سطوح کلوتو بیشتر در بدن می شود، با طول عمر بیشتر، حجم قشر بالاتر، بهبود شناخت و آسیب شناسی تاو مرتبط با آمیلوئید کمتر در بیماران مبتلا به AD همراه است.

علیرغم اثرات محافظتی مستند مرتبط با پروتئین Klotho، کمبود داده در مورد اینکه چگونه غلظت کلوتو ممکن است در بیماران مبتلا به AD متفاوت باشد، وجود ندارد. در یک مطالعه، محققان دریافتند که سطح کلوتو CSF با افزایش سن کاهش می‌یابد و در افراد مسن سالم در مقایسه با افراد مبتلا به AD بالاتر است. علاوه بر این، سطوح پایین کلوتو پلاسما با نمرات پایین‌تر معاینه وضعیت ذهنی (MMSE) و خطر بیشتر زوال عقل عروقی مرتبط است، اما نه بیماری آلزایمر دیررس.

در مورد مطالعه

بین 1 ژانویه 2009 تا 31 دسامبر 2018، 243 شرکت‌کننده برای مطالعه حاضر انتخاب شدند که 117 نفر از آنها به عنوان کنترل سالم، 102 بیمار مبتلا به اختلال شناختی خفیف ناشی از AD (AD-MCI) و همچنین 24 نفر در نظر گرفته شدند. بیماران مبتلا به زوال عقل ناشی از AD (AD-dementia).

برای همه شرکت کنندگان در مطالعه، معاینه عصبی، غربالگری خون، جمع آوری CSF و تست های شناختی، از جمله MMSE، انجام شد.

یافته های مطالعه

در مقایسه با بیماران مبتلا به AD-MCI و AD-Dementia، افراد سالم بالاترین سطح متوسط ​​کلوتو را در نمونه های CSF خود داشتند. قابل ذکر است که با افزایش شدت بیماری، سطح پروتئین کلوتو در CSF بیماران مبتلا به AD کاهش یافت. ارتباط ضعیف اما معنی‌داری بین سطوح کلوتو CSF و نمرات سن و MMSE مشاهده شد.

مطالعات قبلی نشان داده است که افراد حامل APOE4 آلل و هتروزیگوت هستند KL-VS کاهش بار آمیلوئید و خطر AD را نشان داد. با این حال، در مطالعه حاضر، حضور APOE4 آلل بدون در نظر گرفتن جنس، تأثیر معنی‌داری بر غلظت کلوتو CSF در هیچ یک از گروه‌های مورد مطالعه نداشت.

تجزیه و تحلیل بیشتر نشانگرهای زیستی AD CSF شامل Aβ42، T-tau و P-tau نشان داد که سطح کلوتو CSF ارتباط مثبت معنی‌داری با سطوح Aβ42 در CSF دارد. در مقایسه، ارتباط منفی معنی‌داری بین سطوح کلوتو CSF و سطوح T-tau و P-tau در CSF مشاهده شد. بنابراین، سطوح پروتئین Klotho ممکن است عملکرد شناختی را منعکس کند، با سطوح پایین تر کلوتو CSF به طور بالقوه نشان دهنده کاهش سریعتر و قابل توجه شناختی در بیماران مبتلا به AD است.

هتروزیگوت KL-VS افراد با سطوح کلوتو CSF به طور قابل توجهی در مقایسه با افراد غیر حامل در گروه AD همراه بودند. با این حال، این در گروه AD-زوال عقل مشاهده نشد.

KL-VS هتروزیگوسیتی تأثیر معنی‌داری بر سطوح Aβ42، T-tau و P-tau در نمونه‌های CSF هیچ گروهی نداشت.

همبستگی با سطوح کلوتو پلاسما

هر دو APOE4 وضعیت و جنس تأثیر قابل توجهی بر غلظت کلوتو پلاسما نداشت. با این حال، ارتباط منفی معنی‌داری بین سطح کلوتو پلاسما و سن مشخص شد.

با این وجود، یک ارتباط منفی معنادار بین سطوح کلوتو پلاسما و سطوح T-tau در CSF شناسایی شد.

KL-VS هتروزیگوسیتی بیشتر به احتمال زیاد سطح کلوتو پلاسمایی متوسط ​​بالاتری در مقایسه با افراد غیر حامل داشت. این همبستگی در بین بیماران مبتلا به آلرژی به طور قابل توجهی متفاوت بود KL-VS حامل های هتروزیگوت که سطوح بیشتری از کلوتو را در پلاسما نسبت به غیر حامل نشان می دهند. با این حال، این تفاوت تنها زمانی معنی دار بود که گروه AD-MCI در نظر گرفته شود.

نتیجه گیری

در مجموع، یافته‌های مطالعه نشان می‌دهد که مقدار بیشتری از پروتئین Klotho در CSF با کاهش سطح آمیلوئید و بار تاو CSF مرتبط است. این تفاوت ها مستقل از هر دو بود KL-VS هتروزیگوسیتی و APOE4 وضعیت، بنابراین نشان می دهد که KL-VS هاپلوتیپ لزوماً نشان دهنده پاتوژنز AD به همان میزان سطح پروتئین Klotho نیست.

تحقیقات بیشتری برای درک بهتر مکانیسم های مسئول کاهش سطح کلوتو در طول پیری، به ویژه در میان بیماران مبتلا به AD مورد نیاز است. علاوه بر این، رویکردهای درمانی که به طور بالقوه می توانند سطح کلوتو را افزایش دهند نیز باید مورد بررسی قرار گیرند.