سلول های B حافظه مخصوص سنبله در برابر SARS-CoV-2 انعطاف پذیری می کنند


در مطالعه اخیر ارسال شده به bioRxiv* سرور پیش چاپ، محققان واکنش متقابل، علاقه و سینتیک سلول های B حافظه و آنتی بادی های سرم را در افراد مبتلا به ویروس کرونا 2 واکسینه شده و سندرم حاد تنفسی حاد (SARS-CoV-2) بررسی کردند.

مطالعه: بلوغ سلول های B حافظه اختصاصی اسپایک SARS-CoV-2 باعث انعطاف پذیری در برابر فرار ویروسی می شود.  اعتبار تصویر: Kateryna Kon / Shutterstockمطالعه: بلوغ سلول های B حافظه اختصاصی اسپایک SARS-CoV-2 باعث انعطاف پذیری در برابر فرار ویروسی می شود. اعتبار تصویر: Kateryna Kon / Shutterstock

زمینه

با ظهور زیر متغیرهای SARS-CoV-2 Omicron، بروز بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) در بین افراد واکسینه شده و قبلاً آلوده به SARS-CoV-2 افزایش یافته است. مطالعات نشان داده‌اند که جهش‌ها در مناطقی که دامنه اتصال گیرنده پروتئین SARS-CoV-2 (S) را کد می‌کنند، به گونه‌های نوظهور توانایی افزایش یافته‌ای برای فرار از ایمنی هومورال داده است.

سلول‌های B حافظه پس از عفونت یا ایمن‌سازی در بدن گردش می‌کنند و می‌توانند به سرعت پاسخ‌های آنتی‌بادی خنثی‌کننده را هنگام مواجهه مجدد با آنتی‌ژن تولید کنند. در حالی که بسیاری از مطالعات توانایی‌های فرار ایمنی انواع نوظهور و کاهش تیتر آنتی‌بادی خنثی‌کننده را در افراد واکسینه شده و قبلاً آلوده گزارش کرده‌اند، اشتیاق و اثربخشی آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده تولید شده توسط سلول‌های B حافظه اختصاصی SARS-CoV-2 در پاسخ به عفونت‌های مجدد. نیاز به بررسی دارد.

در مورد مطالعه

در مطالعه حاضر، محققان استرالیایی، سوئیس و ایالات متحده از نمونه‌های طولی افراد با و بدون عفونت قبلی SARS-CoV-2 که سه دوز از واکسن پیام‌رسان ریبونوکلئیک اسید (mRNA) Pfizer/BioNTech BNT162b2 را دریافت کرده بودند، استفاده کردند. تجزیه و تحلیل رپرتوار سلول B تک حافظه

سلول‌های تک هسته‌ای خون محیطی و پلاسما از نمونه‌های خون برای آنالیز مجموعه سلول‌های B حافظه اختصاصی آنتی‌ژن جدا شدند. گیرنده Toll مانند 7/8 آگونیست R848 و اینترلوکین-2 (IL-2) برای تکثیر انتخابی و تمایز سلول های B حافظه به سلول های ترشح کننده آنتی بادی استفاده شد.

سنجش‌های ایمونوسوربنت چندگانه مرتبط با آنزیم (ELISA) برای شناسایی آنتی‌بادی‌های اختصاصی به پروتئین اسپایک، دامنه S1، دامنه S2، دامنه اتصال گیرنده (RBD)، دامنه N ترمینال (NTD) و نوکلئوپروتئین (N) یک دامنه وسیع انجام شد. طیف وسیعی از ویروس ها از جمله SARS-CoV-2، ویروس کرونای انسانی دانشگاه هنگ کنگ 1 (HCoV-HKU1)، کشت اندام کروناویروس انسانی 43 (HCoV-OC43)، و کروناویروس سندرم تنفسی خاورمیانه (MERS-CoV).

فرکانس و ویژگی سلول های B حافظه در افراد سالم واکسینه شده با واکسن mRNA BNT162b2 نیز پس از هر یک از سه دوز مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.

واکنش متقابل سلول‌های B حافظه که به عنوان پاسخ به عفونت با سویه‌های ووهان-هو-1 و آلفا برانگیخته شده‌اند با استفاده از انواع بتا، دلتا، و اومیکرون و زیرشاخه‌های Omicron BA.1، BA.2، BA.3 مورد آزمایش قرار گرفت. و BA.4/BA.5.

نتایج

نتایج نشان داد که اگرچه آنتی‌بادی‌های سرمی اختصاصی SARS-CoV-2 با گذشت زمان پس از عفونت یا واکسیناسیون کاهش می‌یابد، سلول‌های B حافظه به تدریج افزایش می‌یابند و تا 16 ماه پس از عفونت یا واکسیناسیون در سطوح پایدار باقی می‌مانند.

تجزیه و تحلیل طولی نمونه‌ها نشان داد که سلول‌های B حافظه اختصاصی SARS-CoV-2 S-، RBD-، N-، S2- و NTD- افزایش و افزایش تدریجی دارند. در مقایسه، سلول‌های B حافظه مخصوص پروتئین‌های S و N HCoV-HKU1 و HCoV-OC43 عمدتاً ثابت ماندند.

اگرچه آنتی‌بادی‌های ایمونوگلوبولین G (IgG) مخصوص پروتئین‌های SARS-CoV-2 RBD، S و N با گذشت زمان کاهش یافت، هیچ ارتباطی بین کاهش آنتی‌بادی‌های IgG و افزایش سلول‌های B حافظه مشاهده نشد. بلافاصله پس از عفونت SARS-CoV-2 سطح آنتی بادی های IgG علیه HCoV-HKU1 و HCoV-OC43 افزایش جزئی ثبت شد، اما سطح آن به سرعت کاهش یافت.

سلول‌های حافظه B القا شده با واکسن فقط S قبل از همجوشی را هدف قرار دادند، اما سلول‌های B حافظه افراد مبتلا به عفونت‌های قبلی با سویه‌های Wuhan-Hu-1 و Alpha به S قبل و بعد از همجوشی متصل شدند. علاوه بر این، سلول‌های B حافظه که S شناخته شده پس از همجوشی واکنش متقابل با بتاکوروناویروس های انسانی را نشان داد.

دو دوز واکسن منجر به سلول‌های B حافظه اختصاصی RBD بالا در افراد غیر آلوده و قبلاً آلوده شد، با سلول‌های B حافظه اختصاصی S2 و NTD در فرکانس‌های پایین‌تر. در افراد غیر آلوده، دوزهای بعدی واکسن باعث ایجاد سطوح بسیار متفاوت آنتی بادی شد. در مقابل، در افراد آلوده، تیتر آنتی بادی سرم پس از اولین دوز به حداکثر سطح رسید و با دوزهای بعدی افزایش پیدا نکرد.

اشتیاق آنتی‌بادی‌های سرم و آنتی‌بادی‌های مشتق از سلول‌های B حافظه با گذشت زمان در برابر همه گونه‌های آزمایش‌شده SARS-CoV-2 افزایش یافت. با این حال، انعطاف پذیری در برابر دودمان فرعی BA.4 و BA.5 جزئی بود.

نتیجه گیری

به طور کلی، این مطالعه نشان داد که اگرچه آنتی‌بادی‌های سرمی تولید شده در پاسخ به عفونت SARS-CoV-2 یا واکسیناسیون COVID-19 با گذشت زمان کاهش می‌یابد، اما مجموعه سلول‌های B حافظه افزایش یافته و در ماه‌های پس از عفونت یا واکسیناسیون به فرکانس‌های ثابتی می‌رسند. علاوه بر این، افزایش فرکانس با بلوغ و انبساط دنبال می‌شود و به بدن اجازه می‌دهد تا یک پاسخ ایمنی ثانویه قوی به عفونت‌های بعدی داشته باشد.

ایمنی ترکیبی از ترکیبی از عفونت‌ها و واکسیناسیون‌های قبلی SARS-CoV-2 می‌تواند منجر به سلول‌های B حافظه با اشتیاق بالا با توانایی هدف قرار دادن طیف گسترده‌ای از انواع SARS-CoV-2 و سایر ساربکویروس‌ها شود. با این حال، کاهش انعطاف‌پذیری حتی این آنتی‌بادی‌های با اشتیاق بالا در برابر دودمان فرعی Omicron BA.4 و BA.5 جای نگرانی دارد.

*تذکر مهم

bioRxiv گزارش‌های علمی مقدماتی را منتشر می‌کند که توسط همتایان بررسی نمی‌شوند و بنابراین، نباید به‌عنوان اطلاعات قطعی، راهنمای عمل بالینی/رفتار مرتبط با سلامتی در نظر گرفته شوند یا به عنوان اطلاعات ثابت تلقی شوند.

مرجع مجله:

  • بلوغ سلول های B حافظه مخصوص SARS-CoV-2 باعث انعطاف پذیری در برابر فرار ویروسی می شود: روبرتا مارزی، جسیکا باسی، کیارا سیلاچی-فرگنی، ایستوان بارتا، فرانچسکو موئویو، کاتجا کولاپ، نیکول اسپروگاسی، گلوریا لومباردو، کریستین بتتاار کامرونیسا. ، آنتونینو کاسوتا، جون اس لو، الکساندرا سی والز، متیو مک کالوم، ام. آلخاندرا تورتوریچی، جان ای بوون، اگزوکیل دیلوتا جونیور، جاش آر دیلن، نادین چودنوچوفسکی، لورا پرتوسینی، تاتیانا تروت، والنتینو لپوری، ماکیوستاینوستارک ریوا، مایرا بیگیوگرو، الساندرا فرانتستی پلاندا، کریستین گارزونی، پائولو فراری، الساندرو سچی، اولیویه جیانینی، کالین هاونار داتون، آمالیو تلنتی، آن آروین، هربرت دبلیو ویرجین، فدریکا سالوستو، دیوید ویزلر، آنتونیوا لانزا و دیوید ویزلر، آنتونیوا لانزا. پیکولی bioRxiv. 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.09.30.509852 https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.09.30.509852v1



منبع