محققان کالج پزشکی بیلور یک تنظیم کننده حیاتی برای پاسخ ایمنی ضد سرطانی کشف کرده اند که می تواند بازی را در مبارزه با سرطان تغییر دهد. منتشر شده در مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم، این مطالعه نشان می‌دهد که در مدل‌های حیوانی سرطان سینه و پروستات، حذف ژن SRC-3، به‌ویژه در نوعی از سلول‌های ایمنی به نام سلول‌های T تنظیم‌کننده (Tregs)، باعث ایجاد یک پاسخ ضد سرطانی مادام‌العمر می‌شود که تومور را بدون سمت معمولی ریشه کن می‌کند. اثرات مشاهده شده با سایر روش های درمانی
علاوه بر این، انتقال Tregs بدون SRC-3 به حیوانات حامل تومورهای سرطان سینه نیز منجر به حذف طولانی مدت تومور بدون عوارض جانبی منفی شد. این یافته ها انجام تحقیقات بیشتر را برای تعیین ارزش این رویکرد برای درمان بیماری انسانی تشویق می کند.
بیش از 30 سال پیش، آزمایشگاه من پروتئینی را کشف کرد که ما آن را فعال کننده گیرنده استروئیدی (SRC) می نامیم که برای تنظیم موثر فعالیت ژن مورد نیاز است. از آن زمان، ما کشف کردیم که خانواده ای از SRC ها (SRC-1، SRC-2 و SR-3)، فعالیت انواع عملکردهای سلولی را تنظیم می کنند.
دکتر برت دبلیو اومالی، نویسنده مسئول، صدراعظم و استاد زیست شناسی مولکولی و سلولی در Baylor
در طول سال ها، آزمایشگاه O’Malley و همکارانش به خصوص به SRC-3 و نقش آن در سرطان علاقه مند شده اند. SRC-3 نه تنها در همه سرطان های انسان به شدت بیان می شود و در رشد سرطان نقش دارد، بلکه در Tregs که پاسخ ایمنی به سرطان را تنظیم می کند نیز به شدت بیان می شود. O’Malley و همکارانش با توجه به فراوانی SRC-3 در Tregs و گمان اینکه ممکن است در کنترل پیشرفت سرطان نقش داشته باشد، تأثیر حذف ژن SRC-3 در Tregs را بر رشد سرطان سینه بررسی کردند.
تیم تحقیقاتی موش‌هایی را که فاقد ژن SRC-3 بودند، تنها در Tregs تولید کردند و سپس پیشرفت سرطان سینه را در این موش‌ها با پیشرفت در موش‌هایی که دارای ژن SRC-3 بودند، مقایسه کردند.
اومالی گفت: «ما از نتایج شگفت زده شدیم. تومورهای سینه در ناک اوت های SRC-3 ریشه کن شدند. تزریق بعدی سلول های سرطانی اضافی در این موش ها باعث ایجاد تومورهای جدید نشد و نشان داد که نیازی به تولید اضافی وجود ندارد. SRC-3 ناک اوت برای حفظ مقاومت تومور. نکته مهم این است که انتقال این سلول ها به حیوانات حامل تومورهای از پیش ایجاد شده پستان نیز منجر به ریشه کنی سرطان شد. ما نتایج مشابهی را در مورد سرطان پروستات به دست آوردیم.”
این تیم همچنین کشف کرد که Tregs فاقد SRC-3 با تغییر موثر محیط اطراف تومور به محیطی که به از بین بردن آن کمک می کند، ریشه کنی طولانی مدت تومور را واسطه کرد.
O’Malley و همکارانش با استفاده از انواع تکنیک های آزمایشگاهی کشف کردند که Tregs اصلاح شده به طور گسترده و ترجیحاً به تومورهای سینه نفوذ می کند و در آنجا ترکیباتی را آزاد می کند که پاسخ ایمنی ضد توموری ایجاد می کند. از یک طرف، این ترکیبات ورود سلول‌های ایمنی – سلول‌های T و سلول‌های کشنده طبیعی – را که مستقیماً به تومور حمله می‌کنند، تسهیل می‌کنند و از طرف دیگر، Tregs اصلاح‌شده سایر سلول‌های ایمنی را که تلاش می‌کنند پاسخ ضد تومور را متوقف کنند، مسدود می‌کند.
به نظر می‌رسد سایر درمان‌های منتشر شده بار تومور را کاهش می‌دهند یا سرطان را برای مدتی از بین می‌برند، اما در بیشتر موارد بازمی‌گردند. یافته‌های ما در مدل‌های حیوانی اولین موردی است که نشان می‌دهد Tregs فاقد SRC-3 تومورهای سرطانی ایجاد شده را ریشه‌کن می‌کند و به نظر می‌رسد که طولانی‌مدت ایجاد می‌کند. دکتر سانگ جون هان، دانشیار زیست شناسی مولکولی و سلولی و در مرکز پزشکی تولیدمثل در بیلور، نویسنده اول گفت: حفاظت پایدار در برابر عود. او همچنین عضو مرکز جامع سرطان دان ال دانکن بیلور است. ما در مورد نتایج بسیار هیجان‌زده هستیم؛ در مجموع آن‌ها ادامه تحقیقات ما را برای تبدیل یافته‌ها به یک درمان سرطان جدید، مؤثرتر و طولانی‌تر تضمین می‌کنند.»
سایر مشارکت کنندگان در این کار شامل دانشمندان ارشد دیوید ام. لونارد و کلیف سی داکسو و اعضای آزمایشگاه پراشی جین، یوسف گیلاد، یان شیا، نوری سونگ، می جین پارک، آدام ام. در بیلور
این کار تا حدی توسط کمک های مالی مؤسسه ملی بهداشت R01HD07857، R01HD08188 و R01HD098059 و CoRegen، Inc پشتیبانی می شود.
بیلور برای تجاری سازی این اکتشافات پیشگامانه با CoRegen، Inc. شریک شده است. کلیه اختراعات و مالکیت معنوی زیربنای این اکتشافات دارای مجوز CoRegen، Inc. (www.coregeninc.com) هستند.
منبع:
کالج پزشکی بیلور