شیمیدانان مواد ضد سرطانی جدید و بسیار مؤثر با ساختارهای سه بعدی کشف کردند

این تیم با همکاری محققان دانشگاه علم و فناوری هنگ کنگ (HKUST)، کلاس جدیدی از ترکیبات سه بعدی و کایرال را آزمایش کردند که فعالیت ضد سرطانی امیدوارکننده ای را نشان می دهند و مکانیسم های عمل متفاوتی از داروهای ضد سرطان معمولی برای غلبه بر مقاومت دارویی ارائه می دهند.

منبع:

این تحقیق از بنیاد ملی علوم طبیعی چین، کمیته علم، فناوری و نوآوری شهرداری شنژن، شورای کمک هزینه های تحقیقاتی هنگ کنگ و کمیسیون نوآوری و فناوری حمایت مالی دریافت کرد.

یافته های آنها در مجله علمی منتشر شد سنتز طبیعت تحت عنوان “سنتز انانتیو انتخابی تتراآریل متان ها از طریق جایگزینی بنزیلی با هدایت متا هیدروکسیل”.

این تیم ابتدا یک استراتژی ترکیبی کاتالیزوری جدید و بسیار کارآمد برای به دست آوردن یک کلاس جدید از ترکیبات تتراآریل متان سه بعدی و کایرال ایجاد کردند که فعالیت ضد سرطانی بهتر و سمیت کمتری نسبت به داروی ضد سرطان بالینی دوکسوروبیسین نشان می‌داد.

سرطان از دیرباز یک بیماری ویرانگر بوده است که میلیون ها نفر را در سراسر جهان تحت تاثیر قرار می دهد. علیرغم پیشرفت های صورت گرفته در درمان، داروهای ضد سرطان فعلی اغلب دارای اثربخشی محدود، عدم انتخاب سرطان، عوارض جانبی جدی و مقاومت دارویی در سلول های سرطانی هستند.

نویسندگان مربوطه دکتر ژو و پروفسور سون جیانوی از HKUST هستند. نویسندگان مشترک، دکتر تان زوفنگ از HKUST و دکتر دنگ ژیقین، فوق دکترای سابق گروه تحقیقاتی دکتر ژو در CityU هستند.

در مبارزه با سرطان، اکثر داروهای ضد سرطان موجود در حال حاضر بر فعال شدن مسیرهای آپوپتوز برای از بین بردن سلول های سرطانی متکی هستند. با این حال، یک روش جدید امیدوارکننده از تحقیقات برای کاهش مقاومت دارویی در توسعه عوامل ضد سرطانی جدید نهفته است که مسیرهای جایگزین مرگ سلولی را هدف قرار می دهند. این تیم در آزمایشات خود دریافتند که این ترکیبات ابتکاری مسیر مرگ سلولی متفاوتی را القا می کنند. این نشان می‌دهد که این ترکیبات می‌توانند مکانیسم‌های مقاومت ایجاد شده توسط داروهای معمولی را دور بزنند و آنها را برای کاوش بیشتر در زمینه درمان سرطان بسیار مطلوب می‌سازد.

در آزمایش‌های خود، تیم تحقیقاتی این ترکیبات را با سلول‌های سرطانی در شرایط آزمایشگاهی با استفاده از دوکسوروبیسین به عنوان کنترل آزمایش کردند. آنها دریافتند که ترکیبات تتراآریل متان برای سلول‌های سرطانی، از جمله سلول‌های بنیادی سرطان ریه (LCSCs)، که به دلیل مقاومت دارویی در برابر داروهای بالینی شیمی‌درمانی بدنام هستند، سیتوتوکسیک‌تر هستند و باعث شکست درمان می‌شوند. این ترکیب همچنین گزینش سلول های سرطانی بهتری را نشان می دهد زیرا آسیب کمتری به سلول های زنده طبیعی وارد می کند که نشان دهنده سمیت کمتری است.

دکتر ژو می‌گوید: «عملکرد رضایت‌بخش ضد سرطانی و مکانیسم منحصربه‌فرد این ترکیبات را به عنوان کاندیدای بالقوه برای عوامل ضد سرطانی برای توسعه بیشتر می‌سازد.» این تیم قصد دارد ترکیبات بیشتری را سنتز کند و آزمایش‌های بیشتری را برای ارزیابی عملکرد ضد سرطانی آنها انجام دهد.

یک تیم تحقیقاتی به سرپرستی شیمیدانان دانشگاه سیتی هنگ کنگ (CityU) اخیراً عوامل ضد سرطانی جدید و بسیار مؤثر با ساختارهای سه بعدی را کشف کرده اند که دارای فعالیت ضد سرطانی بالا، سمیت کم و توانایی غلبه بر مقاومت دارویی در سلول های سرطانی هستند. این یافته ها به ارائه مسیر جدیدی برای توسعه داروهای ضد سرطان کمک می کند.

ساختار داروها تا حد زیادی بر عملکرد ضد سرطانی آنها تأثیر می گذارد. اکثر داروهای ضد سرطان ساختار مسطح دارند. توسعه ترکیبات جدید با ساختارهای سه بعدی ممکن است فرصتی برای رفع محدودیت های داروهای ضد سرطان فعلی فراهم کند.”


دکتر ژو گوانگیو، دانشیار گروه شیمی در CityU

تان، ایکس، و همکاران. (2023). سنتز انانتیو انتخابی تترا آریل متان ها از طریق جایگزینی بنزیلی با هدایت متا هیدروکسیل سنتز طبیعت. doi.org/10.1038/s44160-022-00211-4.



منبع

دانشگاه سیتی هنگ کنگ

این تیم بیشتر رابطه ساختار-فعالیت ترکیبات سنتز شده را تجزیه و تحلیل کرد. آن‌ها دریافتند که وجود برخی جانشین‌ها، از جمله گروه‌های هالوژن و هیدروکسیل، در موقعیت‌های خاصی از ترکیبات تترا آریل متان به طور قابل‌توجهی سمیت سلولی آن‌ها را برای سلول‌های سرطانی بهبود می‌بخشد. پس از درمان با ترکیب سنتز شده، برخی از سلول های سرطانی شروع به مردن کردند، زیرا تورم اندامک ها، نفوذپذیری غشای سلولی، انقباض هسته ای و تکه تکه شدن مشاهده شد. این نشان می دهد که مرگ سلولی نکروزه ممکن است توسط ترکیبات تترا آریل متان ایجاد شده باشد.

مرجع مجله: