شیوع موارد منع مصرف Paxlovid در بین بیماران کووید-19 بستری در بیمارستان چقدر است؟


در مطالعه اخیر منتشر شده در شبکه JAMA باز استمحققان شیوع موارد منع مصرف nirmatrelvir-ritonavir (Paxlovid) را در بیماران بستری در بیمارستان کروناویروس 2019 (COVID-19) بررسی کردند.

مطالعه: شیوع موارد منع مصرف Nirmatrelvir-Ritonavir در بین بیماران بستری با COVID-19 در معرض خطر پیشرفت به بیماری شدید.  اعتبار تصویر: shutter_o/Shutterstock
مطالعه: شیوع موارد منع مصرف Nirmatrelvir-Ritonavir در بین بیماران بستری با COVID-19 در معرض خطر پیشرفت به بیماری شدید. اعتبار تصویر: shutter_o/Shutterstock

زمینه

سازمان غذا و داروی ایالات متحده (US-FDA) چندین مورد منع پزشکی برای nirmatrelvir-ritonavir فهرست کرده است. یک مطالعه اخیر نشان داد که این موارد ممکن است در بیماران COVID-19 در معرض خطر بالای پیشرفت به بیماری شدید شایع تر باشد.

کارآزمایی‌های بالینی نشان داده‌اند که درمان Paxlovid خطر بستری شدن در بیمارستان و مرگ را در اکثر بیماران پرخطر به دلیل اثربخشی بالا در مقابل دارونما کاهش می‌دهد. همچنین، ترجیح داده می شود زیرا دوز خوراکی را آسان می کند.

با این حال، در شرایط خاص، به دلیل اثرات ریتوناویر، باید از مصرف Paxlovid اجتناب شود. در برخی از بیماران، ریتوناویر غلظت داروها را بیشتر وابسته به متابولیسم سیتوکروم P450، خانواده 3 و زیرخانواده A (CYP3A) (CYP3A) افزایش می دهد، به عنوان مثال، در بیماران با نارسایی شدید کلیوی و کبدی.

در مورد مطالعه

در مطالعه حاضر، محققان گروه بزرگی از بیماران (63656 بیمار بستری) مبتلا به کووید-19 تایید شده را که با تست مثبت رونویسی معکوس- واکنش زنجیره ای پلیمراز (RT-PCR) از 36 بیمارستان دانشگاه بزرگ پاریس بین 24 ژانویه 2020 تائید شده بودند، ثبت نام کردند. 30 نوامبر 2021. هیچ یک از این بیماران درمان Paxlovid را دریافت نکرده بودند.

با این حال، از آنجایی که این بیماران به دلیل عوارض ناشی از COVID-19 به دنبال پذیرش در بیمارستان بودند، محققان فرض کردند که میزان منع مصرف در این بیماران بالا است.

نتیجه مطالعه اولیه تعداد بیمارانی بود که موارد منع مصرف نیرماترولویر-ریتوناویر داشتند. در مرحله بعد، محققان نسبت افرادی را که در طی 28 روز پس از بستری شدن در بیمارستان جان خود را از دست دادند، تعیین کردند. این بیماران ممکن است به درمان دیگری (نه Paxlovid) در محیط سرپایی نیاز داشته باشند.

علاوه بر این، تیم تجزیه و تحلیل مطالعه را بر اساس جنسیت، سن (کمتر از 65 سال یا بیشتر از 65 سال) و بیماری های همراه در میان این بیماران طبقه بندی کرد.

این مطالعه از دستورالعمل‌های تقویت گزارش مطالعات مشاهده‌ای در اپیدمیولوژی (STROBE) پیروی کرد و از هیئت بازبینی سازمانی (IRB) انبار داده‌های بالینی Assistance Publique–Hôpitaux de Paris تأییدیه گرفت.

یافته های مطالعه

فقط 62525 بیمار بستری COVID-19 معیارهای مطالعه را داشتند که از این تعداد 9136 (14.6٪) منع مصرف پزشکی برای nirmatrelvir-ritonavir داشتند. جامعه مورد مطالعه 31561 زن بود [50.5%]و میانگین سنی شرکت کنندگان 52.8 سال بود. محققان خاطرنشان کردند که میزان کنتراندیکاسیون پزشکی nirmatrelvir-ritonavir در مردان بیشتر از زنان بود (18٪ در مقابل 11.3٪). به همین ترتیب، این نرخ ها در بیماران مسن تر از بیماران جوان (26.9٪ در مقابل 8.8٪) و افراد مبتلا به بیماری های همراه بیشتر بود. در مقابل کسانی که هیچ بیماری همراهی ندارند (> 37٪ در مقابل 3.9٪).

قابل ذکر است، 50٪ (2463 از 4861) از بیمارانی که به دلیل کووید-19 جان خود را از دست داده اند، منع مصرف نیرماترولویر-ریتوناویر نیز داشتند. در این بیماران، این میزان در مردان و زنان، بیماران مسن و جوان‌تر مشابه بود، اما در بیماران مبتلا به بیماری‌های همراه در مقایسه با بیماران بدون بیماری بیشتر بود. به ویژه، شایع ترین موارد منع مصرف در گروه مورد مطالعه، نارسایی شدید کلیه و استفاده از داروهای وابسته به ژن CYP3A برای ترخیص کالا از گمرک بود.

نتیجه گیری

یافته‌های مطالعه کنونی این نگرانی را ایجاد می‌کند که موارد منع پزشکی برای nirmatrelvir-ritonavir ممکن است نتایج مطالعات مشاهده‌ای را مخدوش کرده باشد. بنابراین، چنین مطالعاتی ممکن است اثربخشی درمان Paxlovid را بیش از حد تخمین بزنند، به ویژه اگر بیمارانی را که موارد منع مصرف این درمان را دارند حذف نکرده باشند. در واقع، برخی از داروهای منع مصرف باید (به طور موقت) در چارچوب استفاده از Paxlovid متوقف شوند.

با این وجود، در توافق با مطالعات قبلی، مطالعه حاضر همچنین تناقضات پزشکی با nirmatrelvir-ritonavir را در افراد بستری شده در بیمارستان با COVID-19 نشان داد.



منبع