در مطالعه اخیر منتشر شده در مجله مصونیتتیمی از محققان از ایالات متحده دریافتند که عفونت‌های سندرم حاد تنفسی حاد قبلی کرونا 2 (SARS-CoV-2) باعث کاهش فعال‌سازی و گسترش CD8 می‌شود.+ سلول های T در پاسخ به واکسیناسیون بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19).
دو گروه از بیماران COVID-19 از نظر پاسخ سلول های T مورد بررسی قرار گرفتند تا تفاوت بین پاسخ های ایجاد شده توسط واکسن و عفونت SARS-CoV-2 مشخص شود. CD8+ پاسخ‌های سلول‌های T خاص به پروتئین اسپایک ابتدا در نمونه‌های خون افراد واکسینه‌شده که قبلاً عفونت SARS-CoV-2 نداشتند اندازه‌گیری شد. پاسخ های خاص سنبله CD8+ سلول های T نیز در نمونه های خون به دست آمده در مقاطع زمانی مختلف پس از واکسیناسیون بررسی شدند.
فرکانس پایه اپی توپ SARS-CoV-2. این PBMC ها با پپتیدهایی شبیه به اپی توپ های غالب SARS-CoV-2 تحریک شدند و برای تعیین ظرفیت عملکردی CD8 مورد استفاده قرار گرفتند.+ سلول های T مخصوص آنتی ژن های SARS-CoV-2.
مطالعاتی که دوام پاسخ‌های سلول T در برابر SARS-CoV-2 را بررسی کرده‌اند، اندک بوده‌اند و عمدتاً بر استفاده از تحریک پپتیدی تکیه کرده‌اند. درونکشتگاهی و اندازه گیری های فله این روش ها در تعیین اپی توپ های ایمنی غالب ناکارآمد هستند و اغلب فرکانس سلول های T اختصاصی اپی توپ را دست کم می گیرند. با استفاده از مولتیمرهای کمپلکس‌های سازگاری بافتی عمده پپتید (pMHCs) می‌توان پاسخ‌های سلول T اختصاصی اپی توپ را به طور موثر تخمین زد.
در مورد مطالعه
علاوه بر این، سلول‌های تک هسته‌ای خون محیطی (PBMC) جمع‌آوری‌شده از افراد واکسینه نشده یک سال قبل از شروع همه‌گیری COVID-19 برای تعیین
علاوه بر این، مشخصات سیتوکین CD8+ سلول های T اختصاصی پروتئین اسپایک SARS-CoV-2 با استفاده از 28 PBMC تحریک شده با پپتید غالب ارزیابی شد. CD8+ پاسخ‌های سلول‌های T افراد واکسینه‌شده که ساده‌لوح SARS-CoV-2 بودند با افرادی که COVID-19 داشتند مقایسه شد تا تفاوت‌های واکسیناسیون و ایمنی سلول T ضد SARS-CoV-2 مبتنی بر عفونت طبیعی را درک کنند. علاوه بر این، سلول‌های T حافظه این دو گروه در مقاطع زمانی مختلف و اثرات عفونت SARS-CoV-2 و واکسیناسیون COVID-19 بر CD4 مقایسه شدند.+ سلول های T نیز اندازه گیری شد.
نتایج
واکسن‌های پیام‌رسان ریبونوکلئیک اسید (mRNA) COVID-19 مانند BNT162b2 که توسط Pfizer/BioNTech ساخته شده‌اند، سطوح بالایی از محافظت در برابر عفونت‌های SARS-CoV-2 را با تحریک قوی پاسخ‌های ایمنی سازگار و ذاتی نشان داده‌اند. سلول های T نقش حیاتی در پاکسازی ویروسی SARS-CoV-2 و کنترل عفونت دارند. علاوه بر این، مشاهده شده است که عفونت‌های ناقص SARS-CoV-2 سلول‌های T واکنش متقاطع را وادار به گسترش سریع می‌کنند، که نشان می‌دهد سلول‌های T نیز نقش محافظتی در برابر SARS-CoV-2 دارند.
اگرچه CD4+ پاسخ سلول های T به واکسیناسیون تحت تأثیر عفونت های قبلی SARS-CoV-2 قرار نگرفت، کاهش 3.5 تا 54.1 برابری در CD8 در گردش.+ فراوانی سلول های T به دلیل COVID-19 قبلی و عملکرد CD8 مشاهده شد+ سلول T همچنین در مقایسه با افراد واکسینه شده که ساده لوح SARS-CoV-2 بودند، ضعیف شد. این یافته‌ها نشان داد که عفونت‌های SARS-CoV-2 حتی پس از پاکسازی ویروس می‌توانند تأثیر طولانی‌مدتی بر سیستم ایمنی بدن بیمار بگذارند.
نتیجه گیری
سلول‌های T اختصاصی ویروس نیز از نظر کیفی متفاوت بودند، با واکسیناسیون COVID-19 باعث تحریک سریع القای سلول‌های T مؤثر می‌شود، که تا ماه سوم کاهش یافت و همزمان با افزایش فرکانس سلول‌های T حافظه بود. با این حال، در بیماران COVID-19، سطوح بسیار پایین CD8+ سلول های T حافظه مخصوص ویروس حتی پنج ماه پس از شروع علائم COVID-19 قابل شناسایی هستند.
نتایج گزارش کردند که واکسیناسیون کووید-19 پاسخ سلول های T قوی را در برابر پروتئین اسپایک SARS-CoV-2 برای CD4 غالب برانگیخت.+ و CD8+ اپی توپ های سلول T CD4 اختصاصی آنتی ژن+ پاسخ سلول های T یک هفته پس از دوز دوم واکسن BNT162b2 به اوج خود رسید، در حالی که CD8+ پاسخ سلول های T پس از دو هفته به اوج خود رسید. این نتایج با مطالعات قبلی که پیک‌های همگام‌سازی شده در CD4 را گزارش کرده بودند، در تضاد بود+ و CD8+ پاسخ سلول T به دنبال واکسیناسیون
در مطالعه حاضر، محققان از اسفرومرها – پلتفرمی متشکل از 12 pMHCs که می تواند سلول های T اختصاصی آنتی ژن را سه تا چهار برابر بیشتر از سایر مولتیمرها تشخیص دهد – برای تعیین اپی توپ های سلول T که پس از واکسیناسیون با mRNA COVID غالب هستند، استفاده کردند. -19 واکسن BNT162b2. پانل متشکل از 49 اپی توپ SARS-CoV-2، از جمله پروتئین های بدون سنبله و اسپایک از سویه اجدادی SARS-CoV-2 ووهان-هو-1، برای ارزیابی نمونه های خونی از دوره های قبل از واکسیناسیون تا چهار ماه پس از آن استفاده شد. دوز دوم
در مقایسه با افرادی که COVID-19 داشتند، پاسخ سلول های T در افراد ساده واکسینه شده SARS-CoV-2 به طور قابل توجهی بالاتر بود. سلول‌های T در گردش خاص پروتئین اسپایک SARS-CoV-2 پس از عفونت SARS-CoV-2 نسبت به واکسیناسیون کووید-19 کمتر بود.
مطالعه: پاسخ‌های قوی سلول‌های T به واکسن Pfizer/BioNTech در مقایسه با عفونت و شواهدی از ضعیف‌شده پاسخ‌های سلول‌های CD8+ T محیطی ناشی از COVID-19. اعتبار تصویر: Design_Cells / Shutterstock
زمینه
به طور کلی، نتایج نشان داد که عفونت های قبلی SARS-CoV-2 باعث کاهش CD8 می شود+ پاسخ سلول های T به واکسن های mRNA COVID-19، اگرچه CD4+ پاسخ سلول های T بی تاثیر بود. CD8 کاهش یافته است+ پاسخ سلول های T به واکسیناسیون نشان می دهد که افرادی که قبلاً عفونت SARS-CoV-2 داشته اند، علیرغم اینکه واکسینه شده اند، می توانند نسبت به عفونت های بعدی آسیب پذیر باشند.
- گائو، اف.، مالاجویسولا، وی، آروناچالم، پی اس، ون، مانوهر، ام.، رولتگن، ک.، یانگ، اف.، ویرز، او.، هو، آر.، هاراگوچی، ای.، لی، جی. ، ویلیس، آر.، راماچاندیران، وی.، لی، جی.، کاتوریا، KR، لی، سی.، لی، ع.اس.، شاه، MM، سیندر، سایانتانی بی، و گونزالس، جی. (2023). پاسخ‌های قوی سلول‌های T به واکسن Pfizer/BioNTech در مقایسه با عفونت و شواهدی از ضعیف‌شده پاسخ‌های سلول‌های CD8+ T محیطی ناشی از COVID-19. مصونیت. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.03.005، https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1074761323001255