فعال سازی درمانی p53 می تواند گزینه درمانی جدیدی برای سرطان غدد بزاقی ارائه دهد



محققان مرکز سرطان Rogel و دانشکده دندانپزشکی دانشگاه میشیگان دریافتند که داروهای خاصی می‌توانند ساختار بنیادی سلول‌های بنیادی سرطانی را در مدل‌های موش‌های سرطان موکواپیدرموئید – یک شکل کشنده از سرطان غدد بزاقی که در حال حاضر هیچ گزینه درمانی ندارد، تغییر دهند. این نتایج در ظاهر شد تحقیقات بالینی سرطان.

ما مشاهده کردیم که وقتی از مهارکننده‌های مولکولی کوچک MDM2 برای مدت کوتاهی استفاده می‌کنیم، جمعیت سلول‌های بنیادی سرطانی تا حدی کاهش می‌یابد.”


ژاک نور، DDS، MS،. دکتری، دونالد کر، استاد دندانپزشکی و نویسنده ارشد مطالعه

این تیم ابتدا فکر می کرد که سلول های بنیادی سرطانی به طور انتخابی توسط این دارو از بین می روند، اما این مطالعه چیز عمیق تری را نشان داد. سلول‌های بنیادی سرطانی تعداد کمی از سلول‌های تومور را نشان می‌دهند که باعث رشد و گسترش سرطان می‌شوند.

ما دریافتیم که این دارو در واقع ماهیت بنیادی سلول‌ها را تغییر می‌دهد تا آنها را نسبت به درمان‌های دیگر آسیب‌پذیرتر کند و کمتر قادر به شروع تومورهای جدید باشد.»

تیم نور همچنین مشاهده کردند که بروز عود در موش‌هایی که با این دارو درمان شده‌اند بسیار کمتر از موش‌هایی است که درمان نشده‌اند.

کارسینوم موکواپیدرموئید شایع ترین سرطان بدخیم غدد بزاقی با گزینه های درمانی بسیار محدود است. سالانه بیش از 3000 نفر بر اثر این بیماری در ایالات متحده جان خود را از دست می دهند و تا به امروز هیچ دارویی برای درمان آن تایید نشده است.

“در حال حاضر هیچ درمان موثری برای این سرطان وجود ندارد. در حال حاضر، این بیماران به طور معمول با جراحی رادیکال و پرتو درمانی درمان می شوند، و این معمولا ناکافی است. بیماران به دلیل عود تومور و متاستاز تومور می میرند. ما به یک داروی سیستمیک نیاز داریم. این یکی است. از اولین نتایجی است که برخی از علائم مثبت را از نظر پسرفت تومور یا مهار عود تومور نشان می دهد.

همچنین برای سال‌ها روی داروهایی که P53 را فعال می‌کنند مطالعه نکرده‌ایم تا ببینیم آیا این سلول‌های سرطانی را نسبت به درمان‌ها آسیب‌پذیرتر می‌کند یا خیر. در سال 2019، او و تیمش مطالعه‌ای را در این کشور منتشر کردند تحقیقات بالینی سرطان که نشان داد که مهارکننده‌های مولکول کوچک در مدل‌های موشی MEC به خوبی کار می‌کنند، اما تیم هنوز متوجه نشده بود. چگونه داروها کار می کنند این مطالعه جدید تیم را یک قدم به این درک نزدیک‌تر می‌کند.

P53 اغلب در اکثر سرطان‌ها جهش می‌یابد، اما به ندرت در MEC، که این مهارکننده‌های مولکول کوچک را کاندیدای مناسبی برای مطالعه کرده است. نور گفت: «این دارو برای اثربخشی به شکل غیر جهش یافته P53 نیاز دارد. در کارسینوم موکواپیدرموئید، این دارو به خوبی عمل می کند زیرا P53 جهش یافته نیست. این نتایج نشان می‌دهد که P53 یک جدایی ناپذیر از MEC است و نشان می‌دهد که فعال‌سازی درمانی p53 می‌تواند گزینه‌های درمانی جدیدی را برای بیماران ارائه دهد، احتمالاتی که نور و تیمش را انرژی می‌دهد.

او گفت: «نکته اصلی این است که ما اکنون دارویی داریم که در حال آزمایش بالینی برای بیماران مبتلا به سرطان غدد بزاقی است.

منبع:

مرجع مجله:

رودریگز رامیرز، سی. و همکاران (2022) p53 خودبازسازی مبتنی بر Bmi-1 را مهار می کند و ساقه سرطان غدد بزاقی را تعریف می کند. تحقیقات بالینی سرطان. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-1357.



منبع