نویسندگان رونوشت‌های SARS-CoV-2 اما نه مواد عفونی آنها را در بافت‌های حسی گردن رحم و سینه‌ای و DRG حیوانات آلوده در 24 ساعت اول عفونت داخل بینی پیدا کردند. در مقایسه با حیوانات آلوده به IAV، همسترهای آلوده به SARS-CoV-2 حساسیت مکانیکی خفیف اما طولانی از خود نشان دادند.
تجزیه و تحلیل بیان ژن دیفرانسیل (GEA) داده‌های RNA-seq، تغییرات رونویسی را در DRGهای همسترهای آلوده به SARS-CoV-2- و IAV در مقاطع زمانی مختلف نشان داد. عفونت SARS-CoV-2 باعث بیان ژن دیفرانسیل قوی تری در هر دو نقطه زمانی شد: 344 و 63 ژن به ترتیب در یک و چهار نقطه در اینچ، در حالی که عفونت IAV باعث شد 82 و 18 ژن به ترتیب در یک و چهار نقطه در اینچ بیان متفاوتی داشته باشند. شاید تغییرات رونویسی ناشی از SARS-CoV-2 با اتخاذ یک امضای ژن عصبی قوی تر، حساسیت حسی جسمی ناشی از IFN را خنثی کند.
مشخص کردن اساس مولکولی اثرات عفونت با SARS-CoV-2 بر روی سیستم عصبی حسی می‌تواند به توسعه درمان‌های جدید برای دردهای مرتبط با بیماری طولانی مدت کرونا (COVID) و سایر مسائل عصبی مانند نوروپاتی و میالژی کمک کند. کووید طولانی که به عنوان عواقب پس از حاد SARS-CoV-2 نیز شناخته می‌شود، تداوم علائم مشابه COVID-19 بیش از دو ماه پس از بهبودی است که تشخیص جایگزین آن را روشن نمی‌کند.
آنها این بافت ها را در یک، چهار، هفت و 14 روز پس از عفونت (dpi) در گروه های آزمایشی آلوده به SARS-CoV-2 و IAV برداشت کردند. سپس، آنها از واکنش زنجیره ای پلیمراز کمی رونویسی معکوس (qPCR) برای ارزیابی حضور رونوشت های پروتئین SARS-CoV-2 nucleocapsid (NC) و رونوشت های متعارف Isg15 تحریک شده با اینترفرون نوع I (IFN-I) استفاده کردند. علاوه بر این، محققان از تکنیک هیبریداسیون درجا RNAscope برای تعیین اینکه آیا رونوشت های SARS-CoV-2 به انواع سلول های خاص در DRG ها در یک نقطه در اینچ محلی سازی شده است یا خیر، استفاده کردند.
مطالعه: پیش‌بینی‌کننده‌های تیتر آنتی‌بادی خنثی‌کننده طولانی‌مدت پس از واکسیناسیون COVID-19 توسط سه نوع واکسن: مطالعه BOOST. اعتبار تصویر: Numstocker / Shutterstock
زمینه
حساسیت مکانیکی ناشی از IAV به طور کامل در یک نقطه در اینچ فروکش کرد، اما حساسیت بیش از حد ناشی از عفونت SARS-CoV-2 به تدریج کاهش یافت، با آستانه خروج به اندازه چهار نقطه در اینچ، اگرچه حساسیت بیش از حد ناشی از IAV نسبت به SARS-CoV-2 بارزتر بود. در همان دوره
این مطالعه ارتباط مدل همستر عفونت تنفسی SARS-CoV-2 را به عنوان یک مدل درد مزمن پیش بالینی نشان داد، که بنابراین، در آینده می‌تواند به ارزیابی درمان‌های دارویی کمک کند. این مدل با مسیر حاد و مزمن حسی تنی بسیاری از بیماران مبتلا به کووید-19 همسو شد.
بسیاری از بیماران مبتلا به کووید-19 خفیف و شدید اغلب علائم مرتبط با حسی مانند سردرد، درد احشایی و عصبی، و در موارد نادر، سندرم گیلن باره (GBS) و پلی‌نوریت را تجربه می‌کنند. این علائم معمولاً پس از رفع عفونت در اکثر بیماران ناپدید می‌شوند، اما برای بسیاری دیگر تا زمان‌های تحت حاد یا مزمن باقی می‌مانند. با این حال، مطالعات به سختی مکانیسم هایی را که توسط آن SARS-CoV-2 باعث ایجاد این حس های جسمی غیرطبیعی می شود، بررسی کرده اند.
در مورد مطالعه
این تیم همچنین آزمایش تک رشته ای را بر روی همسترهای آلوده به IAV یا SARS-CoV-2 در مقابل همسترهای آلوده به شبیه سازی انجام داد. ارزیابی آستانه‌های خروج مکانیکی در مرحله عفونت حاد، یعنی بین یک تا چهار نقطه در اینچ، به آنها کمک کرد تا اثرات RNA ویروسی فعال و فروکش‌کننده و پاسخ IFN-I را بر حس جسمی مشخص کنند. علاوه بر این، محققان پروفایل رونویسی و پیش‌بینی مسیر متعارف IPA را بر روی داده‌های RNA-seq انجام دادند.
یافته های مطالعه
تجزیه و تحلیل توالی RNA نشان دهنده اختلال در سیگنال دهی IFN نوع I در حیوانات آلوده به IAV و سیگنال دهی عصبی در حیوانات آلوده به SARS-CoV-2 در طول یک تا چهار نقطه در اینچ است. به طور قابل توجهی، یک رونوشت نوروپاتیک در DRG های قفسه سینه از حیوانات آلوده به SARS-CoV-2 31 روز پس از عفونت ظاهر شد، که همزمان با حساسیت مکانیکی خاص SARS-CoV-2 بود.
مسیرهایی که بیشتر در بافت همستر آلوده به SARS-CoV-2 با یک نقطه در اینچ غنی شده بودند، هدایت آکسونی و سیگنال دهی سیناپتوژنز و سیگنالینگ التهاب عصبی در چهار نقطه در اینچ بودند. برای نمونه‌های بافت آلوده به IAV، مسیر متعارف بالایی نشان‌دهنده مسیرهای پاسخ ویروسی عمومی است. تجزیه و تحلیل IPA همچنین تغییرات رونویسی خاص نورون را در مسیرهای متعارف تنظیم شده بر اساس ژن‌ها با اهمیت آماری 05/0p نشان داد.
نتیجه گیری
علاوه بر این، به شناسایی مکانیسم‌های اصلی در مدل‌های درد کمک کرد و در عین حال بینش‌هایی را درباره حالت‌های درد ناشی از ویروس مرتبط با توسعه دارو ارائه داد.
عقده‌های ریشه پشتی (DRGs) مکان‌های تکثیر ویروسی فعال و جداسازی با واسطه ماهواره هستند. بنابراین، در مطالعه حاضر، محققان به صورت طولی تغییرات بیان ژن را در بافت‌های حسی نخاع (SC) و نواحی گردن رحم و قفسه سینه DRGs مدل همستر طلایی سوریه به دنبال عفونت با SARS-CoV-2 و IAV و ارتباط آنها با حساسیت مکانیکی ارزیابی کردند. .
این داده‌ها به نشانه‌های رونویسی در DRG همسترهای آلوده به SARS-CoV-2 اشاره می‌کنند که بر انحرافات حسی کوتاه‌مدت و بلندمدت حاکم هستند. به نظر می رسد که این یک هدف بالقوه برای مدیریت درد باشد، از جمله پروتئین اتصال دهنده RNA ILF3 که قبلا در مدل های درد موش تایید شده بود.
در مقاله ای که اخیراً در مجله منتشر شده است علم ایمونولوژیمحققان در ایالات متحده یک مطالعه کوهورت طولی را در یک مدل همستر طلایی برای بررسی مکانیسم‌های تغییر حسی ناشی از عفونت شدید سندرم تنفسی حاد ویروس کرونا 2 (SARS-CoV-2) در مقایسه با ویروس آنفولانزای A (IAV) انجام دادند.